手足口病普通病例EV71和CoxA16的检测及所致临床特征比较

朱永豹　高泽勤　刘丹

手足口病普通病例EV71和CoxA16的检测及所致临床特征比较

朱永豹高泽勤刘丹

目的 检测手足口病肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A组16型（CoxA16），探讨其所致普通病例临床特征差异。方法 手足口病普通患儿咽拭子样本250例，采用实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）对样本进行EV71和CoxA16特异性核酸检测，根据病原学结果将普通病例分为EV71组和CoxA16组，比较两组患儿的热程及主要实验室指标。结果 250例患儿样本中，EV71核酸阳性28.00%（70/250），CoxA16核酸阳性28.80%（72/250），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），EV71组患儿的热程2～4d较CoxA16组1～3d长、IgM滴度较CoxA16组高，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组患儿白细胞数、血糖、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、C3、C4、IgG滴度和IgA滴度差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 手足口病普通病例EV71和CoxA16的检出率相近；与CoxA16所致手足口病普通病例比较，EV71所致的热程较长，IgM滴度较高，病情较重。

手足口病 肠道病毒71型 柯萨奇病毒A组16型 临床特征

手足口病（HFMD）是肠道病毒引起的婴幼儿和儿童常见传染病之一，近几十年来多次发生手足口病流行，遍及世界各大洲。我国1981年在上海首次发现手足口病后，全国各地均有报道。作者对手足口病普通病例病原体进行检测，分析手足口病普通病例肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A组16型（CoxA16）的检出率，比较这两种肠道病毒所致普通病例临床特征差异，以期为重症病例的预测提供线索，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年4月至7月本院手足口病普通患者250例，符合卫生部颁布的《手足口病诊治指南（2010年版）》临床诊断标准［1］，其中男176例，女74例；男、女比例2.38：1；年龄4个月～13岁，平均年龄为2岁。

1.2病原学检测 （1）标本采集：用专用采样棉签采集患儿咽拭子样本250例，立即或保存于-20℃待检。（2）RT-PCR检测：对采集的咽拭子样本提取病毒RNA，采用实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测EV71和CoxA16核酸。（3）结果判定：阴性质控品：无典型S型扩增曲线或无Ct值显示；阳性质控品：呈典型S型扩增曲线且Ct值≤30；如检测样本呈典型S型扩增曲线或Ct值≤34.8，则判样本为CoxA16阳性；如检测样本呈典型S型扩增曲线或Ct值≤35.1，则判样本为EV71阳性。

1.3统计学处理 采用SPSS 13.0软件。正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验，非正态分布的计量资料以中位数（M）表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1EV71与CoxA16阳性率比较 250例样本中，EV71核酸阳性70例，占28.00%（70/250），CoxA16核酸阳性72例，占28.80%（72/250），两者比较差异无统计学意义（χ2=0.039，P＞0.05）。

2.2EV71组和CoxA16组一般情况和临床特征比较 EV71组患儿的热程较CoxA16组更长、IgM较CoxA16组高，差异均有统计学意义（Z=-3.078，P＜0.01；t=2.098，P＜0.05），白细胞数、血糖、血清肌酸激酶（CK-MB）、C3、C4、IgG和IgA差异均无统计学意义（t=0.783、t=1.384、Z=-0.846、t=0.006、t=0.091、t=0.291、Z=-0.548，P＞0.05）。见表1。

表1　EV71组和CoxA16组一般情况和临床特征比较（x±s）

3　讨论

HFMD是一种以婴幼儿和儿童发病为主的，常见的、多发的急性传染病，它主要由多种肠道病毒引起，以CoxA16型及EV71型最为常见，传播途径为呼吸道、消化道、患儿接触过的物品等。多发生于＜5岁，尤其＜3岁的婴幼儿，男性多于女性，临床表现以发热和手、足、口、臀等部位的斑丘疹或疱疹为主要特征，绝大多数患儿症状较轻，＜1周自愈，少数患儿可并发脑膜炎、脑炎、肺水肿等，个别病情进展迅速，甚至死亡。

本资料表明HFMD普通病例EV71和CoxA16的检出率，分别为28.00%和28.80%。国内专家将手足口病分为普通病例和重症病例。将EV71感染所致手足口病分为Ⅴ期，第Ⅰ期为手、足、口出疹期，属HFMD普通病例，绝大多数病例在此期痊愈；第Ⅱ期为神经系统受累期，属HFMD重症病例重型，大多数病例可痊愈；第Ⅲ、Ⅳ期为HFMD重症病例危重型，病死率较高；第Ⅴ期是恢复期［2］；如早期发现重症病例，病情尚可逆转，若发现晚，患儿可能死亡。虽然指南上讲明一些情况提示可能在短期内发展为危重病例，但仍缺乏特异的早期实验室指标，甚至患儿神经系统受累，通过脑脊液检查也无法提示病情的轻重［3］。近年来，越来越多的研究表明EV71是引起重症病例和死亡病例的主要病原体［4］，也有研究认为手足口病患儿病情轻重与细胞、体液免疫水平相关［5，6］。不少学者探讨EV71和CoxA16所致手足口病或重症病例临床特征差异［6～9］，但很少有学者就普通病例EV71和 CoxA16所致临床特征进行比较，另外，2010年以后，EV71感染所致重症病例逐渐减少，这可能与越来越多的小儿获得EV71保护性抗体有关［10］。

鉴于目前HFMD尚无特效的治疗方法，临床上主要采用对症及支持疗法和密切观察病情变化，故诊疗关键在于及时准确地确认重症病例和研发有效安全的预防HFMD的疫苗。

1中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南.2010.

2卫生部手足口病临床专家组. 肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识.2011.

3严秀峰，葛艳玲，谢新宝，等. 上海地区重症手足口病住院患儿临床分析. 中华儿科杂志，2012，50（4）： 271～275.

4Tan X， Huang X， Zhu S， et a1.The persistent circulation of entemvirus 71 in People’s Republic of China：causing emering nationwide epidemics since 2008. PLoS 0ne， 2011， 6（9）： e25662.

5宋闻，周杰林. 手足口病患者急性期体液免疫功能分析. 国际流行病学传染病学杂志，2013，40（5）：307～310.

6谢金纯，林广裕，陆学东，等. 手足口病患儿血清细胞因子水平及其与病情的相关性.中华实用儿科临床杂志，2013，28（10）：756～759.

7廖英，谢鸿恩. 手足口病病原学检测及临床特点相关性研究. 吉林医学，2010，31（24）：.4075～4076.

8邹美银，方翠钧，陆宗汉，等. 柯萨奇病毒、肠道病毒71型引起的重型手足口病比较. 临床荟萃，2011，26（18）： 1619～1620.

9牛文柯，林艺，丁淑军，等.山东省EV71和CoxA16所致手足口病重症病例流行病学及临床特征分析.中国病原生物学杂志，2012，7（2）：101～104.

10娄莹，梁鹏.EV71与CA16病毒所致重症手足口病患儿的脑脊液比较. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（13）： 68～69.

236300 安徽省阜南县人民医院（朱永豹 高泽勤）430000 湖北省武汉市医疗救治中心（刘丹）