血清白细胞介素-33与儿童支气管哮喘的相关性分析

郭瑜修　覃大烈　李俊

血清白细胞介素-33与儿童支气管哮喘的相关性分析

郭瑜修覃大烈李俊

目的 检测儿童支气管哮喘患儿外周血清中IL-33的水平，评价其在儿童支气管哮喘发病中的作用。方法 支气管哮喘患儿60例，根据IgE水平分为IgE升高组、IgE正常组，另选择健康儿童30例为对照组。患儿入院均给予吸入激素及 β 受体激动剂，孟鲁司特钠片，3～5mg/d，治疗4个月后检测外周血清IL-33水平。结果 IgE升高组、IgE正常组儿童血清IL-33明显高于对照组（P＜0.05）；哮喘急性发作期患者血清IL-33水平高于正常对照组（P＜0.05）；哮喘临床控制期患者血清IL-33水平高于对照组（P＜0.05）；哮喘儿童急性发作期血清IL-33水平高于临床控制期（P＜0.05），临床控制期FEV1%及PEF%水平较急性发作期均升高（P＜0.05）；急性发作期和临床控制期IgE升高组外周血清IL-33水平均明显高于IgE正常组（P＜0.05）；支气管哮喘患儿血清IL-33水平与FEV1和PEF呈负相关（P＜0.05）。结论 IL-33与儿童支气管哮喘相关，与FEV1和PEF均呈负相，是反映儿童支气管哮喘严重程度的重要指标。

儿童哮喘 IL-33 相关性研究 临床效果

支气管哮喘是一种表现为反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。支气管哮喘多数始发于＜4～5岁，积极防治小儿支气管哮喘对防治成人支气管哮喘意义重大［1，2］。白细胞介素-33（IL-33）是一种广泛表达的细胞因子，在固有免疫中发挥主要作用。研究认为［3］，IL-33在支气管哮喘患者的呼吸道黏膜中高度表达，提示IL-33可能参与患者气道炎症反应。本文旨在观察儿童支气管哮喘患儿血清IL-33水平变化，探讨其与支气管哮喘的相关性。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年1月至2014年3月本院收治的儿童支气管哮喘患儿60例，所有患儿诊断均符合2008年支气管哮喘诊断与防治指南中的支气管哮喘诊断标准［4］，其中男36例，女24例；平均年龄（4.5±2.2）岁。依据IgE水平分为IgE升高32例，IgE正常组28例。依据临床表现分为急性发作期34例，临床控制期26例。纳入标准：（1）治疗前＜1个月未曾使用糖皮质激素。（2）治疗前2周无全身感染。（3）无慢性心肺疾病及心功能不全。（4）患儿家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并有肺炎、肺间质疾病等。（2）并发肺气肿和严重心、肺疾病患儿。选择同期本院行健康体检的患儿30例为对照组，其中男18例，女12例；平均年龄（4.5±2.3）岁。

1.2方法 患儿入院均给予吸入激素及 β 受体激动剂，孟鲁司特钠片，3～5mg/d，治疗4个月。所有患儿均晨空腹抽取3ml血液，静置30min，离心机行血清分离（1500r/min）。采用人白细胞介素33酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，操作按照试剂盒说明书，检测IL-33。使用肺功能检测仪器检测治疗前后患者第一秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（PEF）。采用HITACHI 7600-020型生化分析仪自动分析，采用免疫透射比浊法测定IgE水平。

1.3统计学方法 采用SPSS21.0统计软件。计数资料组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson线性相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组儿童基本资料的比较 见表1。

表1　三组儿童基本资料的比较（x±s）

2.2三组儿童血清IL-33水平比较 见表2。

表2　三组儿童血清IL-33水平比较（x±s）

2.3哮喘儿童血清IL-33及肺功能水平 哮喘儿童急性发作期血清IL-33水平高于临床控制期，差异有统计学意义（P＜0.05），临床控制期FEV1%及PEF%水平比急性发作期升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　哮喘儿童血清IL-33及肺功能水平比较（x±s）

2.4IgE升高组和IgE正常组血清IL-33的比较 急性发作期和临床控制期IgE升高组外周血清IL-33水平均明显高于IgE正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。2.5 支气管哮喘儿童IL-33与肺功能相关性 Pearson线性相关分析显示，支气管哮喘儿童血清IL-33与患者FEV1和PEF均呈负相关。见表5。

表4　IgE升高组和IgE正常组血清IL-33的比较（x±s）

表5　支气管哮喘儿童IL-33与肺功能相关性

3　讨论

IL-33是一种新发现的炎症介质因子，高度表达于受损的气道上皮细胞，主要与ST2受体结合发挥生物学作用，IL-33在气道炎症和周围抗原特异性反应中发挥极其重要的作用，是一个关键的促炎因子。研究显示［5］，人气道上皮细胞、平滑肌细胞均可表达IL-33mRNA，哮喘患者中表达更明显，与哮喘的严重程度呈正相关。近年来，大量研究认为IL-33可作为严重和难治性哮喘的一种新的炎症标志［6，7］。有研究报道，在成人哮喘中不同人群血清IL-33表达存在明显差异，中重度哮喘患者IL-33水平明显升高［8］。而部分研究报道，哮喘不同时期和健康人群气管上皮细胞检测结果显示IL-33基因表达未发生明显改变，使用糖皮质激素治疗后患者IL-33表达明显下降，血浆中IL-33的水平无明显差异［9］。

本资料结果显示，支气管哮喘IgE升高组、IgE正常组儿童血清IL-33明显高于对照组。IgE是外源性哮喘发病的一个关键因子，变异抗原进入机体后引起一系列反应，最后通过B淋巴细胞合成IgE，IgE与肥大细胞表面的IgE受体结合，引起脱颗粒和炎症介质的释放，引起气道炎症反应。研究［10］表明，通过腹腔注射IL-33可以引起小鼠体内的IgE上升，并且在小鼠肺和胃肠道黏膜产生炎症反应。本资料结果进一步证实IL-33在儿童支气管哮喘变态反应中的作用。此外，哮喘急性发作期、哮喘临床控制期患者血清IL-33水平高于对照组，表明IL-33在儿童支气管哮喘的气道炎症发生过程中发挥重要的作用，可能通过以下途径：（1）介导Th1/Th2亚群比例平衡，研究表明，Th2细胞增多和表达亢进是支气管哮喘的主要发病机制。（2）参与肥大细胞的活化与表达有关，体外研究表明，IL-33能加速肥大细胞前体的成熟［11］。肺功能也是评估儿童支气管哮喘严重程度的一个指标，IL-33主要以诱导因子激活NF-kB和MAPK等途径调节Th2细胞的分化，促进炎症因子如IL-5和IL-13的释放，加重气道炎症，引起患儿肺功能下降［12］。

综上所述，IL-33参与患儿哮喘的发病机制，并反映哮喘支气管患儿病情的严重程度，在儿童支气管哮喘的发病机制中发挥重要的作用。通过药物阻断IL-33产生及参与免疫反应的途径治疗儿童支气管哮喘，成为治疗儿童支气管哮喘的新方法，为临床治疗儿童支气管哮喘提供了新的治疗思路。

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4中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志，2008，10（46）：745～753.

3任建立，徐青. IL-33、IL-15在儿童哮喘发病的作用研究. 中国妇幼保健，2014，29（6）：904～907.

4杨东霞，李娜，张晓琳.支气管哮喘患者血清白细胞介素18和33水平的变化及其临床意义.中华结核和呼吸杂志，2012，35（7）：493～495.

5刘淑萍，马冉，李祥安.支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究. 疑难病杂志，2013，12（6）：422～424.

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9Guo Z， Wu J， Zhao J， et al. IL-33 promotes airway remodeling and is a marker of asthma disease severity. J Asthma，2014 ， 51（8）：863～869.

10麻晓燕，罗雅玲，赖文岩.支气管哮喘患者外周血痰液中IL-33的含量及其相关性分析. 第三军医大学学报，2011，33（14）：1526～1529.

11王华启. 孟鲁司特对哮喘急性发作期患者外周血炎症因子的影响.广东医学，2013，34（1）：124～125.

12孙博文，唐颖，李晓丹，等.支气管哮喘患者外周血中IL-33水平的检测及其在支气管哮喘发病机制中的作用.吉林大学学报（医学版），2014，2（40）：395～398.

533000 广西百色市人民医院儿科