穴位贴敷、穴位注射单用及联用防治化疗后恶心呕吐的临床研究*

彭莉　肖用兰　胡陵静　傅敏　袁敏

（重庆市中医院，重庆400021）

穴位贴敷、穴位注射单用及联用防治化疗后恶心呕吐的临床研究*

彭莉肖用兰胡陵静傅敏袁敏△

（重庆市中医院，重庆400021）

目的观察穴位贴敷、穴位注射单用及联用预防化疗呕吐的疗效。方法将90例恶性肿瘤非小细胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期TP方案化疗患者随机分为3组，各30例。联合组采用穴位贴敷与穴位注射治疗；止吐膏组采用穴位贴敷治疗；胃复安组采用穴位注射治疗。比较3组患者的呕吐控制效果、主症证候积分、5-羟色胺水平以及不良反应。结果联合组、止吐膏组、胃复安组的总有效率分别为96.67%、93.33%、90.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组化疗后主症证候积分低于止吐膏组与胃复安组（P＜0.05）；化疗后3组的5-羟色胺水平差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组、止吐膏组、胃复安组不良反应发生率分别为33.33%、0、26.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论单用中药穴位贴敷、单用穴位注射和穴位贴敷联合穴位注射，均具有明显的预防化疗所致恶心呕吐、减少化疗药物副作用、增强止吐疗效的作用，联用与单用相比，疗效无统计学差异，但穴位贴敷联合穴位注射可显著降低患者的证候积分状况，而单用穴位贴敷更加安全，无明显不良反应。

穴位贴敷穴位注射呕吐

化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而其导致的恶心、呕吐等胃肠道反应是恶性肿瘤患者最为恐惧的不良反应之一，如不能有效控制该症状往往还会产生一系列的相关并发症，如营养缺乏、脱水、电解质失衡等，降低患者对治疗的依从性，使患者不愿或不能耐受既定化疗疗程。本研究旨在观察自制中药止吐膏穴位贴敷、胃复安穴位注射单用及联合使用防治化疗后恶心、呕吐临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：经病理明确诊断的非小细胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期患者；中医辨证属邪客胃腑，胃失和降证者［1］；无化疗禁忌，KPS评分［2］≥70分，自愿配合TP方案化疗患者；自愿接受本治疗和随访的患者。排除标准：化疗前有消化道症状的患者；化疗前24 h内用过止吐药；既往有神经性呕吐、梅尼埃病、脑转移瘤，颅内高压患者；皮肤过敏体质，精神异常患者。

1.2临床资料选择2013年7月至2014年12月重庆市中医院接诊的90例恶性肿瘤非小细胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期TP方案化疗患者。按随机数字表法随机均分为联合组、止吐组、胃复安组。联合组男性23例，女性7例；年龄18～75岁，平均（56.92±8.64）岁；肿瘤大小（4.30± 1.20）cm。止吐组男性21例，女性9例；年龄21～74岁，平均（54.81±7.53）岁；肿瘤大小（4.10±1.30）cm。胃复安组男性26例，女性4例；年龄23～74岁，平均（55.79±6.69）岁；肿瘤大小（4.10±1.30）cm。各组患者在年龄、肿瘤大小临床资料等差异无统计学意义（P＞0.05）。本临床研究方案获得了重庆市中医院伦理委员的批准，研究过程中均取得了患者的知情同意并签署知情同意书。

1.3治疗方法1）中药制剂止吐膏的制备。药物组成：姜半夏、黄连、吴茱萸、柿蒂、苏梗、丁香、白术、党参各等量。经中药粉碎机制成超细粉末，使用时加入透皮吸收促进剂（冰片）、凡士林、香油、生姜汁调成膏剂，将药物（5 g）平摊于医用敷贴内圈（3 cm×3 cm×0.5 cm）。2）治疗方法。各组患者化疗前30 min均常规使用昂丹司琼8 mg静脉推注。止吐膏组患者采用穴位贴敷，选择双侧内关、中脘、神阙穴位，用温水清洁穴位皮肤，在化疗第1至第4日用药前30 min，每日每穴位贴敷1剂，每贴持续8 h；连续贴敷4 d，从化疗开始日观察至化疗结束后3 d评价。胃复安组患者采用穴位注射：在化疗第1至第4日用药前30 min，取双侧足三里穴（犊鼻穴下3寸，胫骨前缘外侧一横指处），常规消毒后，用2 mL注射器抽取胃复安10 mg垂直刺入该穴1.5～2 cm深，待针感有酸、麻、胀、重后抽回血，若无回血再缓慢注入药物，每穴5 mg，每日1次；连续用药4 d，从化疗开始日观察至化疗结束后3 d评价。联合组患者采用穴位贴敷联合穴位注射：化疗前采用止吐膏穴位贴敷联合胃复安足三里穴位注射，方法同上。

1.4观察指标观察比较各组患者的呕吐控制效果、主症证候积分、5-羟色胺水平以及不良反应。

1.5疗效标准1）呕吐控制效果评价［3］。完全控制（CR）：无恶心、呕吐。部分控制（PR）：呕吐每日1～2次。轻微控制（MR）：呕吐每日3～5次。未控制（F）：呕吐每日＞5次。以CR加PR为总有效控制。2）中医证候诊断标准［4］。邪客胃腑，胃失和降证。主症：恶心呕吐、时发时止、食后加重、不思饮食、肢软乏力。次症：脘腹胀闷、肠鸣腹泻、舌质淡红、苔薄白或白腻，脉濡缓。计量方法：主症按正常、轻、中、重分别计0、2、4、6分；次症按正常、轻、中、重分别计0、1、2、3分。3）中医证候积分及证候疗效评定标准［5］。临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%。显效：症状、体征明显改善，症状积分减少≥70%且＜95%。有效：症状、体征均有好转，症状积分减少≥30%且＜70%。无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，症状积分减少不足30%。注：计算公式（尼莫地平法）为［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。

1.6统计学处理采用SPSS13.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者呕吐控制效果比较见表1。结果示各组患者总有效率相当（P＞0.05）。

表1　各组患者呕吐疗效比较（n）

2.2各组患者证候积分比较见表2。化疗前各组患者的症状积分无明显差异（P＞0.05）；化疗后，联合组症候评分明显低于止吐膏组、胃复安组（P＜0.05）。

表2　各组患者证候评分及5-羟色胺水平比较（±s）

表2　各组患者证候评分及5-羟色胺水平比较（±s）

与止吐膏组、胃复安组化疗后比较，△P＜0.05。

组别时间证候积分（分）5-羟色胺水平（ng/mL）联合组化疗前26.62±3.141182.84±101.43（n=30）化疗后6.84±3.97△1236.24±92.42止吐膏组化疗前26.67±3.081209.35±98.64（n=30）化疗后10.45±4.121228.68±93.51胃复安组化疗前26.59±3.181198.53±105.61（n=30）化疗后12.08±2.231225.73±94.14

2.3各组患者血清中5-羟色胺含量比较见表2。各组化疗前后血清中5-羟色胺含量差异均无统学意义（P＞0.05）。

2.4各组患者不良反应的分析比较联合组10例（33.33%）发生注射部肿痛，胃复安组8例（26.67%）发生注射部位肿痛，止吐膏组患者无明显不良反应发生（P＜0.05）。

3　讨论

目前临床使用的化疗药物大多有恶心、呕吐等不良反应。虽然化疗引起呕吐的机制尚未完全清楚，但现在公认的假说为：1）化疗导致小肠嗜铬细胞释放血清素（即5-羟色胺）；2）释放的血清素和胃肠道壁内迷走神经和内脏传出纤维上的5-羟色胺3（5-HT3）受体结合；3）刺激迷走神经和内脏传入冲动投射到化学感受器触发带（CTZ）和呕吐中枢导致呕吐反射弧的激活。虽然国外已有众多文献［6-7］证实了相应的受体拮抗剂在临床上具有应用价值，但仍有一半以上的患者会出现不同程度的恶心呕吐。呕吐中枢的解剖特点决定了药物与受体位点的对应关系，5-HT3受体拮抗剂的完全缓解率仅为50%～60%，可能还涉及其他受体和原因，目前尚无单一药物可阻断全部受体，需联合用药［8］。在本次研究中发现穴位贴敷、穴位注射单用及联用治疗对患者血清中5-羟色胺的控制水平均较好，且差异不大，表明3种治疗方法对血清中5-羟色胺的含量均有明显的控制效果。

中医很早就有“药邪”“药毒”的概念。化疗药物在中医即可视为“药邪”“药毒”。中医学认为，胃主受纳、熟腐水谷，与脾共司升清降浊的作用，化疗药进入人体系毒物攻伐，犯及胃腑致脾胃受损，中焦升降失常，轻则浊阴不降、气机上逆，重则损伤脾胃、健运失司、津液停滞而致饮食不下，“卒然而呕吐，定是邪客胃”，“呕吐者，胃气上而不下也”。化疗主要是化疗药物引起中焦亏虚，以致邪客胃腑，胃失和降，气逆而上，发为呕吐。足三里穴是阳阴胃经之合穴，具有和胃健脾、调理中焦、降逆止呕的功效，在足三里穴注射小剂量胃复胺，药物作用与经络俞穴的功能相得益彰，起到事半功倍之效［9-10］。

中药穴位敷贴疗法是结合穴位和药物作用创建和发展起来的一种独特的治疗方法，是通过渗透作用，将药之气味透过肌肤直达经脉，融化于滓液之中，从而发挥药物归经之功效。穴位贴敷给药安全，可降低药物毒性，减少了口服或注射给药的危险［11-12］。还避免了胃肠道及肝的首过作用，比口服给药更稳定地更直接地进入血流，保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内，生物利用度高。内关穴系厥阴心包经的络穴，也是八脉交会穴之一，通阴维脉，由此穴剥走三焦交通于阴维，具有安神宁心、和中降逆，宽胸理气等功能［13］。神阙，又名脐中，是人体任脉上的要穴，它位于命门穴平行对应的肚脐中。现代研究认为脐在胚胎发育过程中为腹壁最后闭合处，表皮角质层最薄，屏障功能较差，且脐下没有脂肪组织，皮肤筋膜和腹膜直接相连，故渗透性较强，药物分子较易透过皮肤的角质层进入细胞间质，迅速弥散人血而通达全身［14］。中脘位于任脉，为胃之募穴，可疏通气机，有调节脾胃升降功能。内关、神阙、中脘穴中药贴敷能达到宽胸理气，降逆止吐的目的［15-16］。黄杰等［17］采用止呕散穴位贴敷加用昂丹司琼防治顺铂所致消化道反应，显著优于单用昂丹司琼控制呕吐症状。

本院根据肿瘤化疗患者的特殊情况，针对化疗后恶心呕吐的不良反应，在常规使用昂丹司琼止吐基础上加用止吐膏穴位贴敷。止吐膏由姜半夏、黄连、吴茱萸、柿蒂、苏梗、丁香、白术、党参各等量组成，具有健脾和胃，降逆止吐的功效。与此同时，本研究还配合胃复安穴位注射，观察到单用中药穴位贴敷、单用穴位注射和穴位贴敷联合穴位注射联用，均具有明显的预防化疗所致恶心呕吐，起到减少化疗药物副作用，增强止吐疗效的作用，联用与单用相比，疗效无统计学差异，但穴位贴敷联合穴位注射可显著降低患者的证候积分，而单用穴位贴敷更加安全无不良反应，治疗过程中，患者痛苦少，可减轻患者的医疗费用，提高患者化疗期间生活质量。临床应用时，可以根据患者的耐受度选择不同的疗法。

［1］刘包欣子，邹玺，周锦勇，等.中医药在肿瘤化疗呕吐中的优势之刍议［J］.时珍国医国药，2012，23（11）：2835-2836.

［2］施俊.化疗呕吐的中医临床治疗进展［J］.江西中医学院学报，2011，23（2）：97-100.

［3］黄银凤，李薇薇.针灸联合穴位注射预防化疗呕吐临床研究［J］.中医学报，2013，28（12）：1936-1937.

［4］丁治芳.穴位注射加耳穴压豆防治恶性肿瘤患者化疗致呕吐的临床观察［J］.湖南中医药大学学报，2011，31（1）：68-69.

［5］高学兰.中药穴位敷贴联合按摩治疗化疗呕吐反应的效果观察［J］.中华现代护理杂志，2013，19（7）：844-845.

［6］Albert Tuca，Rosa Roca，Carme Sala，et al.Efficacy of granisetron in the Antiemetic Control of Non-surgical Intestinal Obstruction in Advanced Cancer：A PhaseⅡClinical Trial［J］. JournalofPainandSymptomManagement，2009，37（2）：259.

［7］Mitsue Saito，Kenjiro Aogi，Ikuo Sekine，et al.Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during chemotherapy：a double-blind，double-dummy，randomised，comparative phaseⅢtrial［J］.The Lancet Ontology，2009，10（2）：115.

［8］王淼，曾柏荣.中医药防治化疗所致恶心呕吐的研究进展［J］.湖南中医杂志，2012，28（4）：161.

［9］王齐辉.穴位注射配合耳穴贴压降低恶性胶质瘤切除术后化疗引起的恶心呕吐的护理体会［J］.山西医药杂志，2012，41（6）：645-646.

［10］吴英举.胃复安穴位注射联合恩丹西酮防治化疗所致恶心呕吐［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（24）：3765-3766.

［11］郑俊民.经皮给药新剂型［M］.北京：人民卫生出版社，1997：1-2.

［12］粱秉文.经皮给药制剂［M］.北京：中国医药科技出版社，1992：1-7.

［13］梁立武，等著.一针灵［M］.北京科学技术出版社，2001：33.

［14］肖金良，杨孝芳.神阙穴治病机理初探［J］.江苏中医药，2010，42（6）：3-4.

［15］刘俊华.中药及穴位贴敷配合西药治疗妊娠恶阻60例［J］.中医研究，2011，24（11）：48-49.

［16］申翔.穴位贴敷疗法治疗乳腺癌化疗后胃肠道反应60例［J］.云南中药杂志，2012，33（8）：48-49.

［17］黄杰，周映伽.止呕散穴位贴敷防治顺铂所致消化道反应的临床观察［J］.昆明医学院学报，2012，33（1）：48-50.

Efficacy Studies of Acupoint Sticking Point Injection Alone and in Combination with in Prevention of CINV

PENG Li，XIAO Yonglan，HU Linjing，et al.Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To compare the efficacy of acupoint sticking and acupoint injection singly or combined in the prevention of vomiting after chemotherapy treatment.Methods：90 patients with non-small cell lung cancerⅡ/Ⅲof TP regimen were randomly divided into three groups including joint group，antiemetic cream group and metoclopramide group，with 30 cases in each group.Patients of joint group were treated with acupoint sticking and acupoint injection.Patients of antiemetic cream group were treated with acupoint sticking therapy.Patients of metoclopramide group were treated with acupoint injection therapy.THe effect of Vomiting control，the scores of principal symptoms and signs，serotonin levels and adverse reactions were compared among the three groups.Results：The total effective rate of joint group，antiemetic cream group and metoclopramide control group were respectively 96.67%，93.33%，90.00%.The difference was not statistically significant（P＞0.05）.The score of principal symptoms and signs of joint group was lower compared with antiemetic metoclopramide group and cream group（P＜0.05）.Differences in 5-serotonin level among in the three groups were not statistically significant（P＞0.05）. Rates of adverse effects of joint group，antiemetic cream group and metoclopramide group were 33.33%，0，26.67%，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Acupoint sticking alone，acupoint injection alone，acupoint sticking combined with acupoint injection can obviously decrease the occurring of nausea and vomiting，reduce the adverse reaction after chemotherapy and increase antiemetic efficacy，but there are no significant differences among them.Acupoint sticking and acupoint injection combined could significantly decrease the scores of principal symptoms and signs of patients，while it is safer to use acupoint sticking alone as no adverse reaction.

Sticking points；Point injection；Vomiting

文献标志码：文章编号：1004-745X（2015）09-1631-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.045

2015-04-25）

重庆市卫生局中医药科技项目（Y20132118）

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