右美托咪定对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后影响分析

杨 刚

（芜湖市第二人民医院 呼吸科，安徽 芜湖 241000）

右美托咪定对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的预后影响分析

杨 刚

（芜湖市第二人民医院 呼吸科，安徽 芜湖 241000）

目的 研究右美托咪定对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的影响。方法 本研究采取前瞻性随机对照研究，对入选该实验的69例呼吸重症监护病房（RICU）的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为实验组（32例）、对照组（37例）。实验组予以右美托嘧定持续静脉泵入[初始速度0.5 μg/（kg•h）]，后根据RASS评分调整右美托嘧定用药速度，维持RASS评分0～2分，对照组予以空白对照。对比两组患者入科后12、24、36 h动脉血气分析（pH、PaO2、PaCO2）、气管插管发生率、RICU入住时间、缓慢性心律失常、低血压、谵妄发生率及28 d病死率。结果 两组患者入科后12 h血气分析结果、RICU入住时间、28 d病死率比较无统计学差异。实验组24、36 h测定血气分析结果（PaO2、PaCO2）优于对照组，实验组低血压、缓慢性心律失常发生率较对照组高，但谵妄发生率低。结论 右美托咪定能在一定程度改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的肺功能，减少谵妄发生率。

右美托咪定；慢性阻塞性肺疾病；临床预后

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者因严重缺氧、高二氧化碳血症、肺性脑病等，常导致患者焦虑、躁动、谵妄，甚至不能配合治疗。良好的镇静能减轻患者氧代谢及氧耗，可在一定程度上改善患者预后。右美托咪定是一种新型的α2肾上腺素能受体激动药，持续静脉泵入维持剂量可给予良好的镇静效果，同时对呼吸中枢无抑制作用，因此临床应用越来越广[2]。但是关于右美托嘧定对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床预后影响的相关研究尚不多。本研究采取前瞻性随机对照研究，观察右美托咪定对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床预后影响。

1　对象与方法

1.1研究对象选择：选取自2013年2月至2014年5月收住本院呼吸重症医学科（RICU）的80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者。入选标准：符合2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013修订版）》中的AECOPD诊断标准[1]；年龄≥18岁；动脉血气分析PaO2≤60 mm Hg。排除标准：年龄≥90岁；昏迷；入科后24 h内死亡；病窦综合征、严重心动过缓＜60次/分、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；急性肾功能衰竭；慢性肾脏病分期（CKD）2期以上；肝硬化；恶性肿瘤等终末期疾病。本研究所涉及的诊治、检查措施均告知家属并获家属同意，同时获医院伦理委员会批准。

1.2基线情况：根据入选标准选取符合要求的80例患者，其中11例患者依据排除标准排除，共69例进行研究，其中男性44例，女性25例，研究过程中死亡患者16例。记录入选研究时基线资料：年龄、性别、身高、体质量、本次入院前肺功能分级、急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）及入科1 h内动脉血气分析（pH、PaO2、PaCO2）。

1.3分组及观察指标：用信封法将入选患者随机分配为2组：实验组，对照组组。实验组予以右美托嘧定持续静脉泵入[初始速度0.5 μg/（kg•h）]，根据RASS评分调整右美托嘧定用药速度，维持RASS评分0～2分，对照组予以空白对照。同时两组患者入科后立即给予常规抗感染、化痰、扩张支气管及营养支持治疗。观察患者入科后12、24、36 h动脉血气分析（pH、PaO2、PaCO2）、气管插管发生率、RICU入住时间、28 d病死率及镇静相关并发症。

1.4统计分析：该研究所有数据均由SPSS 18.0软件处理。采取均数±标准差（）表示计量资料，组间比较采用t检验，计数资料组间采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；生存分析采用的是Kaplan-Meier分析法。设P＜0.05时，差异有统计学意义。

2　结 果

2.1基线比较：两组患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、本次入院前肺功能分级、急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ ）及入科1 h内动脉血气分析（pH、PaO2、PaCO2）比较无统计学差异（均P＞0.05），基线一致性良好。见表1。

表1　两组患者一般情况比较（）

表1　两组患者一般情况比较（）

组别　例数(男/女)　年龄(岁)　肺功能分级　APACHEⅡ(分)　BMI(kg/m2)　pH　PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)实验组　32(20/12)　62.35±5.10　23.72±3.14　22.65±3.72 　7.27±0.11　54.9±6.0　62.4±7.4对照组　37(24/13) 　61.22±5.44　23.62±3.47　21.25±3.59　7.26±0.09　53.3±6.5　64.7±8.1 t 0.81 　0.12　0.28 　0.42　1.05　1.22 P 0.42 　0.51　0.91　0.82　0.68　0.29　0.23

图1　两组患者28 d生存曲线

2.2两组患者入科后动脉血气分析比较：分别测定两组患者入科后12、24、36 h动脉血气分析。比较显示两组患者12 h动脉血气分析无明显差异（均P＞0.05），24、36 h实验组动脉血气分析（PaO2，PaCO2）结果优于对照组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2　不同时间测定两组动脉血气分析（mm Hg，）

表2　不同时间测定两组动脉血气分析（mm Hg，）

注：与对照组同时间段比较：*P＞0.05，△P＜0.05

时间 　组别　pH　PaO2　PaCO212 h　实验组　7.31±0.53*　55.2±5.8*　60.4±8.2*对照组　7.29±0.42　53.7±4.9　62.4±7.2 24 h　实验组　7.32±0.56*　62.4±7.4△　52.3±7.8△对照组　7.30±0.47　55.6±5.5　59.2±5.7 36 h　实验组　7.34±0.38*　68.0±9.4△　54.7±5.4△对照组　7.35±0.51　61.7±7.3　58.7±7.3

2.3两组患者不良反应比较：使用右美托咪定实验组缓慢性心率失常、低血压发生率较对照组明显高，但实验组谵妄发生率较对照组低，均存在统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组不良反应发生率比较

2.4预后指标比较：使用右美托咪定实验组患者气管插管发生率较对照组低（P＜0.05），但两组RICU入住时间比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表4。

表4　两组预后指标比较

2.528 d生存分析：两组慢性阻塞性肺疾病急性加重患者28 d生存率差异无统计学意义（P=0.76）。见图1。

3　讨 论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，尤其是伴有严重低氧血症及高碳酸血症患者，常常伴有明显躁动、焦虑，甚至不能配合治疗。而此类患者初始常需要使用High-Flow鼻导管吸氧或无创呼吸机辅助呼吸（NIPPV），对患者配合程度要求高。适当的镇静水平能改善患者人机配合程度，改善呼吸机治疗效果。

在RICU中，右美托咪定是良好的镇静药物：它可以使患者处于良好镇静状态，轻微刺激即可唤醒，尤其适用于需要反复唤醒评估神经系统功能的患者[3]。此外，对于呼吸机辅助呼吸的哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者，右美托咪定有助于患者脱机[4]。右美托咪定作为良好镇静剂应用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者基于以下3种药理作用：①右美托咪定具有良好的镇静作用，同时极少出现呼吸抑制[5]；②慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，尤其是病程较长患者，对于一般气管舒张剂反应较差。动物实验表明[6]，右美托咪定具有支气管舒张性能，并能在一定程度逆转组氨相关性支气管痉挛；③单独使用右美托咪定即可获得良好的镇静评分（RASS 0～2）分，使患者人机配合良好。对于部分手术患者，单独使用右美托咪定亦可获得良好镇静[7]。本研究中所有使用右美托咪定镇静患者均获得良好镇静评分。

本研究中使用右美托咪定实验组患者低血压、心动过缓发生率较对照组明显增高，考虑与右美托咪定抑制交感神经兴奋性有关。实验显示[8]，右美托咪定可减少血液中儿茶酚胺浓度及减轻外周血管张力。此种不良反应常较轻微，极少引起顽固性低血压及缓慢性心律失常，经减少右美托咪定使用剂量或适当补充血容量均可缓解。本研究中所有出现并发症患者经上述治疗后均缓解。同时使用右美托咪定实验组患者谵妄发生率较对照组明显减少，有助于提高患者配合度。

总之，右美托咪定对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者是较为安全、有效的镇静剂，能在一定程度上改善患者通气功能并减少谵妄发生率，但并不能减少患者机械通气时间及28 d病死率。为进一步明确右美托咪定对AECOPD患者预后的影响，需要更大规模、设计更为精良的RCT研究。

[1] 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36 (4):255-264.

[2] 易利丹，彭六保，谭重庆，等.新型镇静镇痛药一右美托咪啶[J].中国新药与临床杂志，2011，30(1):5-10.

[3] Dasta JF，Kane-Gill SL，Durtschi AJ.Comparing dexmedetomidine prescribing patterns and safety in the naturalistic setting versus published data[J].Ann Pharmacother，2004，38(7/8):1130-1135.

[4] Groeben H，Mitzner W，Brown RH.Effects of the alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine on bronchoconstriction in dogs[J].Anesthesio logy，2004，100(2):359-363.

[5] Belleville JP，Ward DS，Bloor BC，et al.Effects of intravenous dexmedetomidine in humans Sedation，ventilation，and metabolic rate[J].Anesthesiology，1992，77(6):1125-1133.

[6] Groeben H，Mitzner W，Brown RH.Effects of the alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine on bronchoconstriction in dogs[J].Anesthesio logy，2004，100(2):359-363.

[7] Mack PF，Perrine K，Kobylarz E，et al.Dexmedetomidine and neurocognitive testing in awake craniotomy[J].J Neurosurg Anesthe siol，2004，16(1):20-25.

[8] Arain SR，Ebert TJ.The efficacy，side effects，and recovery characteristics of dexmedetomidine versus propofol when used for intraoperative sedation[J].Anesth Analg，2002，95(2):461-466.

Impact of Dexmedetomidine on Outcomes in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients

YANG Gang
（Department of Pulmonary， The Second People's Hospital of Wuhu， Wuhu 241000， China）

Objective To investigate the impact of Dexmedetomidine on outcomes in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(AECOPD) patients. Methods This study was conducted with prospective randomized trial. Totally 69 patients with AECOPD was enrolled and randomly assigned to two groups： observation group（32 patients） and control group （37 patients）， in the observation group dexmedetomidine was injected by 0.5 μg/（kg·h）， then maintaining the RASS ranged 0-2 by titrating injection speed， the control group was injected by placebo， the incidence of mechanical ventilation，delirium， bradycardia， hypotension， 28 days mortality， length of RICU stay and arterial blood gas（pH， PaO2， PaCO2）in 12， 24， 36 hours after treatment were compared between two groups. Results The length of RICU stay， arterial blood gas（pH， PaO2， PaCO2)in 12 hours and 28 days mortality were no statistic different between two Groups(P＞0.05）， the arterial blood gas（PaO2， PaCO2）in 24， 36 hours after treatment were more better in observation group compared with control group(P＜0.05）， in observation group the incidence of bradycardia， hypotension were higher than control group（P＜0.05）， but not the delirium(P<0.05). Conclusion Lung function were improved in AECOPD patients by using dexmedetomidine， and can decrease the incidence of delirium.

Dexmedetomidine; COPD; Outcomes.

R563.9

B

1671-8194（2015）34-0004-02