替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎疗效及安全性系统评价

陈波，李莉，李根

（四川省成都市妇女儿童中心医院药学部，四川成都610000）

替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎疗效及安全性系统评价

陈波，李莉，李根

（四川省成都市妇女儿童中心医院药学部，四川成都610000）

目的系统评价国内替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎的疗效与安全性。方法计算机检索EMbase，Cochrane图书馆，Medline，CNKI，VIP，CBM等数据库，收集替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎的随机对照试验，时间截至2015年5月。严格按照纳入标准筛选文献、提取资料和评价质量后，采用RevMan 5.2软件进行统计学分析。结果共纳入4个研究。结果显示，替普瑞酮比雷尼替丁更能提高老年慢性浅表性胃炎的有效率［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，两组药品不良反应发生率相当（P>0.05）。结论替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎安全、有效。

老年慢性浅表性胃炎；替普瑞酮；系统评价；随机对照试验

慢性浅表性胃炎发病率较高，且易发于老年人群，病因尚未完全明确，大量研究资料表明，可能是多因素作用导致，如幽门螺杆菌感染、胃黏膜防御能力降低，导致胃黏膜损害，都是引起慢性胃炎的原因［1-2］。慢性胃炎的治疗一般可按消化性溃疡用药。替普瑞酮是萜烯类胃黏膜保护剂，具有广谱抗溃疡作用，有胃黏膜防御及修复胃黏膜的作用，主要用于治疗急、慢性胃炎及胃溃疡。雷尼替丁是目前应用最广泛且疗效确切的治疗炎症及溃疡的药品，为H2受体拮抗剂，且有增加胃黏膜血流量、保护胃黏膜细胞、促进炎症康复的作用。国内目前有较多替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎的临床试验报道，提示该药安全、有效，但对替普瑞酮的疗效和安全性尚无系统评价。本研究采用Cochrane协作网的系统评价方法，搜集国内替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎的临床随机试验，以雷尼替丁作对照，进行系统评价，为其疗效和安全性提供临床依据。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

研究类型：随机对照试验，无论是否采用分配隐藏和盲法。

研究对象：老年慢性浅表性胃炎患者。老年患者接受胃镜检查确诊，伴随有上腹饱胀、嗳气、泛酸、恶心等临床症状，排除合并全身性疾病、其他消化系统疾病及严重心、肝、肾等器质功能不全。

干预措施：对照组采用雷尼替丁治疗，试验组采用替普瑞酮治疗，其他治疗方式两组相同。

结局指标：主要结局指标为临床治疗有效率，有效率=显效率+有效率。显效，临床症状与体征消失，胃镜检查结果显示胃黏膜水肿与充血消失；有效，临床症状与体征明显好转，胃镜检查结果显示胃黏膜充血与水肿范围缩小50%以上；无效，临床症状及胃镜检查结果无变化或加重。次要结局指标为主要不良反应发生率，包括恶心、便秘、腹泻、皮疹。

1.2检索策略

检索关键词“替普瑞酮”“老年慢性浅表性胃炎”；数据库为Medline（1966年至2015年5月），EMbase（1984年至2015年），Cochrane图书馆（至2015年5月），中国期刊全文数据库（CNKI，1979年至2015年），中文生物医学光盘数据库（CBMdisc）（1978年至2015年），万方论文及引文数据库（1998年至2015年），维普数据库（VIP）（1989年至2015年5月）。对检索到的相关文章，通过查阅其参考文献扩展检索范围，对于未查到原文或相关数据的参考文献通过电话或邮件尽量与试验单位或药物生产厂家联系，获取随机试验的文献资料。

1.3资料提取与质量评价

由2位研究者分别阅读所获文献题目与摘要，排除明显不符合纳入标准的文献后，对初步判断符合纳入标准的文献阅读全文，确定是否符合纳人标准。然后交叉核对纳入试验的结果，如有分歧，由第3位研究者协助解决。按本研究制订的资料提取信息：一般资料，包括作者姓名、题目、发表日期及文献来源；研究特征，包括研究对象的基本情况、干预措施、每组患者的基线可比性；反映研究质量的指标及测量指标等。采用Cochrane推荐方法对纳入研究进行方法学质量评价，包括：采用哪种随机分配方法，方法正确与否；是否采用盲法，对谁施盲；是否采用分配隐藏，方法正确与否；是否存在选择性报告研究结果；有无数据缺失，如有失访或退出时，是否采用意向性（ITT）分析法；是否存在其他方面的偏倚。如以上6条评价标准均完全满足，则该研究存在偏倚的可能性最小；如其中任何1条或多条评价标准不清楚或部分满足，则该研究可能存在中度偏倚；如其中任何1条或多条评价标准完全不满足，则该研究可能存在高度偏倚。由2位研究者独立评价质量并交叉核对，如遇分歧，通过讨论或请第3位研究者协助解决。

1.4统计学处理

使用Cochrane国际协作网提供的RevMan 5.2软件进行统计和分析。计量资料用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）表示效应量，分类资料使用相对危险度（RR）表示效应量，各效应量均以95%CI表示。使用I2统计量进行异质性检验，I2<50%，使用固定效应模型分析，反之使用随机效应模型分析。区间估计均采用95%可信区间，假设检验采用Z检验，用P值表示。P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1纳入试验特征

共检出相关文献393篇，排除非随机试验108篇，治疗组非替普瑞酮单独用药文献142篇，综述53篇，对照组非雷尼替丁治疗试验80篇，初步纳入符合纳入标准的文献10篇，再排除未取得原文及数据的文献3篇、重复报道3篇，故最终纳入4个试验进行系统评价［3-6］，全部进行Meta分析。

2.2纳入研究的一般情况和质量评价

纳入的4个研究［3-6］均为随机对照试验，1个研究采用抽签法分组，其他研究未说明分组方法，1个研究采用了双盲法试验，在分配隐藏、ITT分析、选择性报告研究结果和其他偏倚方面描述不详。所有纳入文献均有3项以上标准不符，为低质量文献。

2.3M eta分析结果

显效率：4个研究中，全部采用显效率表示试验结果，共计291例患者。异质性检验结果显示差异无统计学意义（I2=0%，P=0.70），故采用固定效应模型进行合并分析。Meta分析结果显示，两组差异有统计学意义［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］，提示替普瑞酮比雷尼替丁治疗老年慢性浅表性胃炎效果更好，见图1。

不良反应：替普瑞酮与雷尼替丁的主要不良反应包括恶心、便秘、腹泻、皮疹，其Meta分析结果见表1。主要不良反应恶心的Meta分析见图2。结果显示，替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎与雷尼替丁相比，不良反应差异无统计学意义。

表1　不良反应比较的Meta分析

3　讨论

图1　替普瑞酮与雷尼替丁治疗老年慢性浅表性胃炎显效率比较的Meta分析

图2　替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎与雷尼替丁恶心反应比较的Meta分析

慢性浅表性胃炎的病因目前尚不明确，研究显示，其重要病因之一是由于黏膜防御能力降低引起胃黏膜损伤，故加强胃黏膜保护因子的作用，促进损伤黏膜的修复是治疗慢性胃炎的重要措施。替普瑞酮可增加黏液大分子糖蛋白的含量，促进磷脂和黏膜屏障结构和功能的完整性。替普瑞酮还可增加胃黏膜内源性PGE合成及胃黏膜的保护作用，有效增加胃黏膜血流量，从而有助于损伤黏膜的修复。刘新光等［7］的研究表明，替普瑞酮可提高胃黏膜组织氨基己糖含量，促进前列腺素E2（PGE2）的合成，增加胃黏膜血流。董秀云等［8］的研究表明，替普瑞酮能增加胃黏膜氨基己糖含量，对胃黏膜幽门螺杆菌感染和黏膜防御具有一定作用。陈劲勇等［9］比较了雷尼替丁单用和联用替普瑞酮治疗慢性浅表性胃炎的疗效，结果联合用药效果更佳，值得推广。

本研究结果显示，与目前广泛应用且疗效肯定的治疗用药雷尼替丁比较，替普瑞酮能明显提高老年慢性浅表性胃炎的治疗有效率。2种药品的主要不良反应为恶心、便秘、腹泻、皮疹，不良反应发生率相当。提示替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎效果良好，且不良反应较轻，临床应用较安全。

本次系统评价研究的局限性有：纳入研究数量较少，样本量较小，可能影响到本系统评价结果的可靠性；纳入文献质量不高，只有1篇报道随机方法，1篇报道是否盲法，其他均未报道随机方法及随机分配方案的隐藏，均可导致研究的选择性偏倚；大多数文献未报道失访和脱落人数及原因，可能导致失访偏倚。

综上所述，替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎具有较好的疗效和安全性，可在临床中推广。由于目前文献报道有限，仍需进行更多大规模、多中心、高质量的临床对照试验，才能得出更可靠的结论。

［1］段芳龄.幽门螺杆菌与慢性胃炎［J］.医师进修杂志，2002，25（4）：8-9.

［2］王淑英，吴玉娥.幽门螺杆菌与胃角溃疡边缘细胞增殖的关系［J］.中国现代医学杂志，2003，13（5）：19-21.

［3］马许辉.替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎46例疗效［J］.湖北科技学院学报，2014，28（3）：219-220.

［4］李瑛.替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎疗效观察［J］.医学理论与实践2013，26（4）：470-471.

［5］陈伟.替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎临床效果分析［J］.合理用药标准前研究，2015，6（8）：228-229.

［6］许多吟.替普瑞酮治疗老年慢性浅表性胃炎临床效果分析［J］.中国继续医学教育，2015，7（10）：214-215.

［7］刘新光，贾博琦，林三仁，等.替普瑞酮对慢性浅表性胃炎疗效的临床研究［J］.中华内科杂志，1996，35（1）：12-14.

［8］董秀云，叶嗣，林三仁，等.替普瑞酮对幽门螺杆菌和氨基己糖作用的临床研究［J］.北京医科大学学报，1997，29（5）：443-445.

［9］陈劲勇，周国辉，赵锋，等.比较替普瑞酮加雷尼替丁与单用雷尼替丁治疗慢性浅表性胃炎的疗效［J］.中国新药与临床杂志，1998，17（3）：185-186.

Systematic Review and M eta-Analysis of Teprenone in Treating Senile Chronic Superficial Gastritis

Chen Bo，Li Li，Li Gen
（Department of Pharmacy，Chengdu Women and Children′s Central Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610000）

Objective To systematically assess the effectiveness and safety of teprenone in treating senile chronic superficial gastritis.M ethods Databases including EMbase，Cochrane Library，Medline，CNKI，VIP and CBM were searched to collect randomized controlled trials（RCTs）on Teprenone for Senile Chronic Superficial Gastritis to May 2015.According to the inclusion criterion，relevant articles were screened Then we extracted data，assessed quality，and performed statistics analysis using RevMan 5.2.Results A total of 4 RCTs were included.The result of meta-analyses showed that teprenone group can significantly improve the effective rate［RR=1.33，95%CI（1.19，1.49），P<0.000 01］than ranitidine.The adverse reaction rate of two groups were the same.Conlusion Teprenone is safe and effective in treating Senile Chronic Superficial Gastritis.

senile chronic superficial gastritis；teprenone；systematic review；randomized controlled trial

R969.4；R975+.1

A

1006-4931（2015）24-0050-03

2015-08-13）