参苓白术散加减联合新辅助化疗治疗乳腺癌临床观察

梁梦，王敏，卢仙球浙江中医药大学附属第三医院，浙江 杭州 310000

参苓白术散加减联合新辅助化疗治疗乳腺癌临床观察

梁梦，王敏，卢仙球
浙江中医药大学附属第三医院，浙江 杭州 310000

目的：观察参苓白术散加减联合新辅助化疗治疗乳腺癌的增效减毒作用。方法：采用随机数字表法将88例患者分为对照组和观察组各44例。对照采用TAC方案，多西他赛，75mg/m2；阿霉素，50m g/m2；环磷酰胺，500mg/m2，静脉滴注，3周1次。共3疗程。观察组在对照组基础上加用参苓白术散加减治疗。2组疗程均为10周。进行治疗前后实体肿瘤大小、骨髓抑制情况和全身不良反应情况评价，采用KPS评价患者生活质量，采用流式细胞仪检测治疗前后外周血T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及自然杀伤细胞（NK）水平。结果：观察组实体肿瘤疗效有效率（RR）79.55%，对照组63.64%，观察组高于对照组，但2组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组骨髓抑制程度低于对照组（P＜0.05）；KPS评分有效率（提高+稳定）对照组65.91%，观察组95.45%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；观察组不良反应发生率45.45%，低于对照组70.45%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：参苓白术散加减联合TAC方案能减轻化疗药物的毒副反应，提高乳腺癌患者生活质量和免疫功能，起到了增效减毒作用。

乳腺癌；参苓白术散；新辅助化疗；增效减毒；T淋巴细胞亚群；自然杀伤细胞

随着对乳腺癌认识的发展，其治疗从单纯的手术治疗向综合治疗发展。新辅助化疗（NCT）是应用于局部治疗前的系统性化疗，已经广泛用于中晚期乳腺癌患者，NCT可以缩小肿瘤及淋巴结体积，使肿瘤降期；提高部分患者的手术率和保乳率；对于部分达到病理完全缓解率的患者，可预测并改善预后，可以评价肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于优化疗方案［1～2］。但NCT是否能提高乳腺癌的治愈率，目前尚无定论，并且化疗后患者常出现骨髓抑制、消化道症状而不能完成治疗，受到不同个体对化疗反应性差异的影响，使NCT无法达到满意效果［3］。在本研究中笔者观察参苓白术散方加减联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①符合《乳腺肿瘤学》［4］，经病理确诊为乳腺癌患者；②患者均同意参加研究采用NCT、中药等综合疗法；③取得知情同意，配合检查及定期复诊。

1.2 排除标准 ①已经接受过放疗、化疗、内分泌治疗或手术治疗的患者；②复发转移性乳腺癌患者；③合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病患者，精神疾病患者；④合并有其它肿瘤者。

1.3 一般资料 观察病例为来源于浙江中医药大学附属第三医院2013年3月—2014年10月乳腺科和外科的88例患者。采用随机数字法分为观察组和对照组各44例。观察组年龄44～69岁，平均（52.4±7.7）岁；临床分期：ⅡA期15例，ⅡB期14例，Ⅲ期15例。对照组年龄46～70岁，平均（53.6± 8.2）岁；临床分期：ⅡA期13例，ⅡB期17例，Ⅲ期14例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用TAC方案，即多西他赛（海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20093520）75m g/m2；阿霉素（石药集团欧意药业有限公司）50m g/m2；环磷酰胺（南京臣功制药股份有限公司）500 m g/m2，静脉滴注，每3周治疗1次，共治疗3疗程。

2.2 观察组 在对照组治疗的基础上同期加用参苓白术散加减，处方：生黄芪30 g，白扁豆、白术、山慈姑、露蜂房、山药各15 g，甘草6 g，茯苓、薏苡仁各20 g，当归、阿胶（烊化）、莪术、人参、莲子、郁金各10 g。每天1剂，加水1000m L，浸泡30min，煮30min，每剂煎煮2次，共取药液300m L，分2次服用。

2组观察期间不得再使用其它中药或中成药进行治疗，疗程均为10周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①实体肿瘤大小评价：采用CT或MRI评估治疗前的实体肿瘤大小。②骨髓抑制情况和全身不良反应情况。采用世界卫生组织VWXYZ抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准［5］。③生活质量：采用KPS评分［5］，提高：较治疗前提高≥10分；下降：较治疗前下降≥10分；稳定：较治疗前变化不足10分。④采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）及自然杀伤细胞（NK）。

3.2 统计学方法 数据分析采用SPSS15.0统计分析软件，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检；计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照WHO肿瘤疗效评价标准［4］分为：完全缓解（CR）：所有症状、体征完全消失至少4周；部分缓解（PR）：肿瘤大小估计减少≥50%；无变化（NC）：病情无明显变化至少4周，肿瘤大小估计增大＜25%，减少＜50%；进展（PD）：新病灶出现或原有病变估计增大≥25%。有效率（RR）=CR+PR。4.2 2组实体肿瘤疗效比较 见表1。实体肿瘤RR观察组79.55%，对照组63.64%，观察组高于对照组，但2组间比较，经χ2检验，χ2=2.737，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组实体肿瘤疗效比较 例

4.3 2组治疗后KPS评分比较 见表2。KPS评分有效率（提高+稳定）对照组65.91%，观察组95.45%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=12.321，P＜0.01）。

表2 2组治疗后KPS评分比较 例

4.4 2组骨髓抑制情况比较 见表3。观察组骨髓抑制程度低于对照组，采用秩和检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组骨髓抑制情况比较 例

4.5 2组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较 见表4。治疗后对照组CD3+、CD4+、CD8+和NK较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），观察组T淋巴细胞亚群和NK细胞水平与治疗前比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较（±s） %

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较（±s） %

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.05，③P＜0.01

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+56.8±7.24 52.3±6.53①57.2±7.06 58.6±7.59③CD4+36.9±5.51 30.4±5.05①37.1±5.86 37.3±6.21③CD8+37.4±5.92 32.9±5.47①37.3±4.87 36.2±5.23③CD4+/CD8+0.99±0.43 0.91±0.46 1.04±0.42 1.16±0.45②NK 17.5±2.41 15.3±2.04①17.4±2.35 16.9±2.18③

4.6 不良反应情况比较 观察组出现血液系统、胃肠道反应、肝肾功能异常和心电图异常20例，不良反应发生率45.45%，对照组31例，发生率70.45%，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

5 讨论

乳腺癌是一种全身疾病，在疾病的早期就可能有癌细胞转移入血，并潜伏在骨髓中，因此，主张采用以手术治疗为基础，包括放疗、化疗、内分泌治疗的综合措施［6］。中医学将本病称之为“乳岩”“乳核”“乳痞”等。中医学认为，乳腺癌多因正气不足，七情内伤，肝伤失其条达，气血瘀滞乳络；脾伤失健运，水湿不化，聚结成痰，气痰凝结，渐生结核［7］。正如《医宗必读》所云：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”。中医学通过辨证与辨病相结合，整体与局部相结合，扶正与祛邪相结合等方法，在提高患者对手术的耐受性，缓解手术创伤和麻醉干扰等带来的副作用，促进术后恢复、减轻放化疗药物毒副反应等方面具有明显优势［6］。参苓白术散加减方中人参大补元气，生黄芪补中益气，白术、茯苓、甘草健脾益气，白扁豆、莲子、山药、薏苡仁健脾渗湿，调和脾胃，当归、阿胶补血生血，郁金解郁活血，莪术破血祛瘀、行气消积，山慈姑清热解毒、消痈散结，蜂房攻毒散结，全方标本兼顾，扶正驱邪，共奏补中益气、养血活血、行气破瘀、解毒散结之功。参苓白术散加减辅助TAC方案治疗乳腺癌后，观察组实体肿瘤RR为79.55%，高于对照组的63.64%，虽然差异无统计学意义，但已显示出参苓白术散加减有缩小肿瘤的趋势。

本研究显示，加用参苓白术散加减方治疗后化疗药物导致的骨髓抑制程度多为轻、中度，反应不如对照组重，且胃肠道反应、肝肾功能异常和心电图异常等不良反应发生率也低于对照组，而患者生活质量有效（提高+稳定）率高于对照组，提示了参苓白术散加减方减轻了TAC方案的毒副反应，提高了患者的生活质量。治疗后观察组T淋巴细胞亚群和NK细胞水平与治疗前比较，变化不明显，且高于治疗后对照组，提示了参苓白术散加减有助于稳定和提高化疗患者免疫功能，起到扶正驱邪之功。

综上，参苓白术散加减联合TAC方案能减轻化疗药物的毒副反应，提高患者生活质量和免疫功能，起到了增效减毒作用。

［1］徐杨，郭宝良.乳腺癌新辅助化疗的临床现状与分析［J］.中华临床医师杂志：电子版，2015，9（6）：886-889.

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［3］唐镔镔，蒋樱，张喜平，等.中药对乳腺癌新辅助化疗调节作用的研究概况［J］.中华中医药学刊，2013，31（8）：1674-1677.

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［5］中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：10-15.

［6］田春梅，齐静.乳腺癌患者围手术期的中医药治疗探讨［J］.河北中医药学报，2012，27（4）：27-28.

［7］王征，叶新平，张浩，等.扶正消积方维持治疗对乳腺癌术后患者生命质量和无病生存期的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（11）：203-207.

（责任编辑：刘淑婷）

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0256-7415（2015）08-0196-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.091

2015-04-20

梁梦（1980-），女，医学硕士，住院医师，主要从事肿瘤基础研究。