黄芩茎叶总黄酮分散片制剂工艺的研究

麻文艳

【摘要】目的：探索黄芩茎叶总黄酮分散片的制备工艺。方法：以崩解时限为指标，采用单因素考察法和正交设计实验，对黄芩茎叶总黄酮分散片处方进行筛选。结果：按优化处方制备的黄芩茎叶总黄酮分散片可在3分钟内完全崩解，符合药典规定[1]。结论：优化处方的黄芩茎叶总黄酮分散片其崩解度明显优于普通制剂。

【关键词】黄芩茎叶总黄酮 单因素考察法 正交试验法 分散片 崩解时限

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）02-0334-03

黃芩为传统中药，临床一直用其根部。黄芩茎叶总黄酮为唇形科植物黄芩茎叶的提取物，其主要成分为黄芩苷、野黄芩苷等黄酮类物质，有广泛的药理作用，有显著的抗病毒、抗菌、抗炎及免疫调节等药理作用[2-5]。

中药分散片是以中药提取物，中药原粉或精制中间体为原料，加上适宜辅料制得而成并且能在水中迅速崩解均匀的分散片剂，由于分散片的制备工艺与普通片剂相近，对生产设备无特殊要求，这就给中药分散片的发展提供了更大的空间[6]。

1 仪器、药品与试剂：

1.1仪器：YP1200型电子天平

微型高速万能式样粉碎机

重型单冲压片机ZDY-8

台式低速大容量离心机

ZBS-6B智能崩解试验仪

1.2药品与试剂：

1.2.1药品：

黄芩茎叶总黄酮提取物（总黄酮含量为66.7%）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羟甲基淀粉钠（CMS-Na）、微粉硅胶（CSD）、微晶纤维素（MCC）、羟甲基纤维素钠（CMC-Na）、可溶性淀粉、糊精

1.2.2试剂：

乙醇（药用）

2 实验方法与结果

2.1 崩解剂的选择[7]

由于药物被较大压力压成片剂后，孔隙减小，结合力强，本实验以崩解时限为评价指标。

2..1 崩解剂的初选

固定填充剂：微晶纤维素（MCC），润滑剂硬脂酸镁，润湿剂：95%乙醇。

选择崩解剂：羟甲基淀粉钠（CMS-Na） 羟甲基纤维素钠（CMC-Na） 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）。

崩解剂的加入均采用内加法，实验设计及结果见表

实验评价：

1.崩解时限的测定：处方2在3min内不崩解，处方1与处方3在3min内均可崩解且崩解效果良好。

2.处方1和处方3外观光滑，颜色均一，且流动性好，均符合制剂要求。

2.2填充剂的选择[8]

由于原料药浸膏粉有一定的黏性，具吸湿性较强，因此应选择一种辅料作填充剂，以降低软材的粘度，便于制粒。

固定崩解剂：CMS-Na润滑剂：硬脂酸镁润湿剂：95%乙醇

选择填充剂：可溶性淀粉、MCC、糊精

实验评价：

1.处方1和处方3在制粒干燥后结成硬块，且可压性不好.处方2制粒松软，制成的片剂外表光滑，颜色均一。

2.对处方进行崩解时间的测定，由结果可知：处方3在3分钟内完全崩解。因此选择微晶纤维素（MCC）为填充剂。

2.3润滑剂的选择

为了减少粘性，降低颗粒与颗粒，药片与填充剂之间的摩擦力，使片剂光滑，色泽均一，需加适宜润滑剂。

选择润滑剂：微粉硅胶（CSD） 硬脂酸镁 滑石粉

实验评价：润滑剂增加颗粒流动性，减轻原料对冲模的黏附性.通过测定制粒后混合物的休止角评价流动性.同时测定崩解时间，最后选择硬脂酸镁为润滑剂.

2.4 各种辅料用量的考查[9，10]

根据上述实验选择了各种辅料，其用量也初步进行了考查。但为了全面系统考查各种辅料用量，固定药粉与辅料比为1：1，采用正交实验设计，选用因素水平见下表5.按正交表L9 （34）安排实验，在进行数据分析得出最佳处方。

以优化处方A2B3C2D3为处方制粒压片。称取药粉10.49g 、MCC3.72g、 CMS-Na4.5g、 PVPP2g混合均匀，加入适量95%乙醇，用粉碎机制粒。将制得的湿颗粒过30目筛网，再放入烘箱中，调节温度至80°，烘干一个小时。将干燥的颗粒中掺入硬脂酸镁0.27g，混合均匀，再过60目筛网，将得到的干颗粒压片。用崩解仪测定制得的药片，崩解时间均在60s左右，符合药典规定，说明优化处方可行。

3.讨论

本实验通过对填充剂、崩解剂、润滑剂的筛选，得到黄芩茎叶总黄酮分散片的制备工艺。本实验首先对不同种的崩解剂进行初选，可知PVPP和CMS-Na崩解效果较好，通过进一步的筛选确定崩解剂的联用效果最佳。

压力对分散片的崩解也有显著影响。在保证分散片具有适当硬度的前提下应尽量减小压片压力，以保证片子有足够的孔隙率而快速崩解，但又要能维持外观、改善光洁度等，压片时压力应控制在3～5kg范围内。

参考文献：

[1] 中华人民共和国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，2005版

[2] 赵铁华，高巍，杨鹤松，等.黄芩茎叶总黄酮抗炎作用的实验研究.中国中医药科技，2001，8（3）：173

[3] 赵铁华， 杨鹤松，邓淑华，等. 黄芩茎叶总黄酮解热作用的实验研究. 中国中医药科技，2001，8（3）：174

[4] 赵铁华， 杨鹤松，邓淑华，等. 黄芩茎叶总黄酮抗炎作用的实验研究. 中国中医药科技，2001，8（3）：175

[5] 赵铁华，高巍，邓淑华，等. 黄芩茎叶总黄酮对免疫功能影响的实验研究. 中国中医药科技，2001，8（3）：177

[6] 黄胜炎.分散片进展[J].中国药学杂志，1992，27（4）：26

[7] 沈慧凤，任鹿其.药用崩解剂性能比较及应用[J].中药医药工业杂志，1997，28（12）：539-542

[8] 陈燕军.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志，2001.18（4）：314

[9]陈志明，陆伟根，王大林.分散片制备技术.中国医药工业杂志，2004，35（6）：371-373

[10]沈岚，林晓等.分散片的研究进展.中成药，2004，26（2），145-148