猪支原体肺炎研究进展

张凤强 武佳斌 步帆

摘要：猪支原体肺炎是由猪肺炎支原体所引发一种以气喘为主要症状，以肺部虾肉样变为主要病理变化呼吸道传染病。在世界各国猪场普遍存在，带来严重危害。本文根据猪支原体最新研究进展，从病原学、流行病学、致病机理、临床病理变化、诊断、治疗、预防进行阐述，从而为认识病原和了解该病防控方法奠定基础。

关键词：猪支原体肺炎；病原学；流行病学

猪支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia of swine，MPS）又叫猪喘气病、是由猪支原体感染引起的高度接触性慢性呼吸道传染病。典型特征肺部对称性虾肉样变，慢性干咳，进行性消瘦。该病感染率为70%～90%，发病率至少40%以上。患猪生长发育不良，饲料转化率降低13.8%，生产率下降15.9%，极大增加养猪成本。估计我国由此病造成损失100亿元以上。当猪肺炎支原体和猪繁殖与呼吸综合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRSV）、猪2型圆环病毒（porcine circovirus type 2，PCV2）和/或猪流感病毒（swine influenza virus，SIV）混合感染时就会导致猪呼吸道疾病综合征（porcinerespiratory disease complex，PRDC），此病严重威胁到我国养猪业。因此，对MPS进行早期防控与治疗是全球迫切解决难题。

1 病原

猪支原体兀细胞壁，显微镜下呈多形态，有点状、丝状、杆状、球形等形状，直径0.2～0.5μm，革兰氏染色为阴性。支原体是一种介于细菌和病毒之间，能自行繁殖的原核生物，结构简单，有细胞膜、核糖体以及细胞核三种细胞器。外膜是厚度7.5～10nm的三层结构，中层含蜡质，内外层含有丰富糖类和蛋白质，细胞质内含有核糖体和染色体DNA。1965年，在美国（Mare和Switzer，1965）与英国（CJooclwin，1965）从病猪中分离猪肺炎支原体。猪肺炎支原体分离培养复杂缓慢，培养与鉴定难度大，通常不易成功。1992年，Frey首次证实各个分离株之间存在抗原差异。后来进一步研究证明了猪肺炎支原体自然分离株毒力差异（Straita等，2003；Vicca等.2002：2003）。

2 流行病学

带菌猪是主要传染源，在病猪鼻腔常能分离到此病原，母猪可以垂直传播。不同生长阶段的猪混合饲养能导致疾病传播。经证实猪支原体可以经过空气传播。在猪群中大都是由母猪传染仔猪，经证实许多因素能影响猪群中疾病传播，如饲养方式、通风条件、管理方式。对于多数而言，同圈猪的传播多发生在断奶仔猪时期，不同年龄的猪对此病均易感，但仔猪超过6周龄才表现临床症状。当有蓝耳病混合感染时增加了此病感染几率。

3 致病机理

猪支原体首先与猪呼吸道上皮纤毛发生结合进而移行，支原体在借助纤毛摆动移行导致纤毛功能降低，不能有效的清除呼吸道中的异物及入侵病原和蛋白质，细胞质内含有核糖体和染色体DNA。1965年，在美国（Mare和Switzer，1965）与英国（CJooclwin，1965）从病猪中分离猪肺炎支原体。猪肺炎支原体分离培养复杂缓慢，培养与鉴定难度大，通常不易成功。1992年，Frey首次证实各个分离株之间存在抗原差异。后来进一步研究证明了猪肺炎支原体自然分离株毒力差异（Straita等，2003；Vicca等.2002：2003）。

2 流行病学

带菌猪是主要传染源，在病猪鼻腔常能分离到此病原，母猪可以垂直传播。不同生长阶段的猪混合饲养能导致疾病传播。经证实猪支原体可以经过空气传播。在猪群中大都是由母猪传染仔猪，经证实许多因素能影响猪群中疾病传播，如饲养方式、通风条件、管理方式。对于多数而言，同圈猪的传播多发生在断奶仔猪时期，不同年龄的猪对此病均易感，但仔猪超过6周龄才表现临床症状。当有蓝耳病混合感染时增加了此病感染几率。

3 致病机理

猪支原体首先与猪呼吸道上皮纤毛发生结合进而移行，支原体在借助纤毛摆动移行导致纤毛功能降低，不能有效的清除呼吸道中的异物及入侵病原体，尤其是细菌。呼吸道中的多杀性巴氏杆菌（P.multocida），支气管炎波特氏菌（B.hronchiseptica），胸膜肺炎放线菌（A.pleuropneumoniae），化脓隐秘杆菌（A.pyogenes）和其他细菌能与支原体协同感染。研究表明，当猪肺炎支原体和猪胸膜肺炎放线杆菌（APP）混合感染后，肺泡巨噬细胞的吞噬活性降低。感染猪肺炎支原体后产生一系列炎性因子，如白细胞介素（1L-1、IL-6等）和肿瘤坏死因子（TNF），使炎症反应加剧。从而降低了免疫系统抵御呼吸道内其他病原菌能力，引起宿主组织损伤和疾病发生。另外，猪肺炎支原体对B细胞和T细胞也可以产生抑制作用。可以使机体特异性免疫应答发生抑制。

4 临床病理变化

主要为慢性干咳，进行性消瘦。当有其他病原体继发感染后，可表现发热，食欲不振，呼吸困难及衰竭等症状，有些表现精神沉郁。如果是单纯感染，病变多为局部虾肉样变。可见有紫红色到灰色实变区，主要发生在肺脏心叶、中间叶和膈叶。若发生其他细菌混合感染，则病变范围扩大，很难与这些疾病引起感染相鉴别。表现为肺脏变硬，重量增加，气管有黏液；淋巴结肿大。

5 诊断

X线对本病诊断具有重要价值。检查时，病猪在背腹位肺野中央区域的两心膈角区域或心脏外围呈现不规则大片弥漫性的云絮状渗出性阴影。

由于支原体培养要求苛刻，且缓慢，所以分离培养意义不大。当前，ELISA测定法最常用于病原菌抗体的测定。血清学方法最适用于确定畜群感染状态或疫苗效果评价。另外，疫苗诱导产生抗体水平和阻止病原移行及疾病的发生没有联系（Djord-jevic，等，1997；Thacker等，l998）。利用发展起来的聚合酶链式反应（PCR）能对猪肺炎支原体作出准确诊断。利用巢式PCR法，可以检出4～5个病原菌存在。对于临床兽医来說，应能根据临床症状、血清学、PCR测定结果相结合，同时综合考虑各种方法敏感性和特异性。

6 治疗

对猪肺炎支原体的敏感抗生素能够控制疾病的发展，但并不能去除呼吸道和痊愈的器官中的病原体。喹诺酮类、泰乐菌素、土霉素和替米考星及其他的抗菌药物，它们大都是抑菌剂而不是杀菌剂。用抗生素治疗猪支原体肺炎时，最好在猪的容易发生应激时使用，包括断奶期或转群。在病原出现之前或早期给药对于控制支原体肺炎非常重要。总而言之，预防是唯一有效的降低猪群中由猪支原体肺炎造成经济损失有效方法。

7 预防

地方性肺炎或猪呼吸道疾病（PRDC）的有效控制方法为猪提供优良的生活环境，如保证圈舍内空气清新、适宜环境温度和猪只不拥挤。另外可以采取对猪的进/出流动、母猪药物治疗和仔猪的早期断奶以及其他一些管理措施都有助于控制猪支原体肺炎感染相关疾病发生。此外，Mases等（1996）出推荐其他一些有助于降低猪支原体肺炎对养猪业影响管理策略，包括建立一个平衡、稳定的母猪群（引入母猪数不能超过总数30%）；封闭猪群或最小化猪的来源渠道；采用生物安全策略阻止疾病引进和传播，降低猪的应激反应等。

美国辉瑞动物保健品公司在20世纪90年代首次注册Mhp灭活疫苗（瑞倍适），首次采用促进免疫刺激能力佐剂Amphigen制备瑞倍适灭活疫苗，至今应用较为广泛，效果确实。目前，在美国和世界大量商业化疫苗被广泛使用，在美国，85%以上猪群都接种过支原体疫苗（USDA 2001）。在美国采用单倍或双倍剂量疫苗能有效控制疾病发生。在国内，使用哈药集团生物疫苗有限公司生产的猪瑞倍适支原体疫苗，结合良好饲养管理可以有效控制和降低由喘气病带来危害。

大量研究证明支原体灭活疫苗给猪场带来经济效益（Dohoo和Magnusson U 1996；Jensen等，2002；Maes等，1999）。对疫苗免疫分析证明其能够降低肺炎发生率、血清抗体产生量、呼吸道局部lgCJ和IgA的产生量并且能够减少致炎细胞因子的数量（Djordjevic等，1997； Thacker等，1998， 2000）。

在國内，由江苏省农科院兽医研究所于2007年成功研制猪肺炎支原体168株弱毒疫苗，可以产生细胞免疫和体液免疫，但胸腔肺内注射免疫途径限制其大规模应用。

另外，当疫苗和抗生素联合应用时，可有效降低猪肺炎支原体感染相关临床疾病的发生。然而，接种时或接种后不久猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒的感染可以使猪肺炎支原体疫苗有效性降低。目前猪支原体肺炎疫苗能有效降低相关临床疾病发生率，包括肺炎、咳嗽等；然而，它们不能阻止病原菌在宿主体内移行（Thacker等，2000）。

8 小结与展望

猪喘气病一直以来困扰着世界各国养猪业，如何能降低此病危害成为业内研究热点。在良好的饲养管理措施同时，要进行早期免疫预防是一种良好综合防控方法。灭活疫苗使用安全，操作方便，但由于支原体难于分离培养，所以对生产工艺要求苛刻，导致灭活苗价格偏高。活疫苗可以提供良好保护，但由于肺内注射限制其大规模应用。所以如何改良培养基，提高生产工艺，降低生产成本，研发新型佐剂，改善免疫途径以及开发新型疫苗成为未来支原体疫苗研究热点。Mhp各种毒力因子对机体作用以及相关分子免疫学和病理学等许多问题有待进一步研究与阐明。