慢性阻塞性肺疾病急性加重期联合检测降钙素原、白介素-6、C-反应蛋白的临床意义

李 怡，陈其章，马 慧

（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期联合检测降钙素原、白介素-6、C-反应蛋白的临床意义

李 怡，陈其章，马 慧

（甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000）

目的 探讨降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的表达及临床意义。方法 2012年12月至2013年7月在甘肃省人民医院干-2呼吸科收住AECOPD患者50例，检测患者血清PCT、IL-6、CRP、白细胞计数（WBC）和中性粒细胞百分比（N）及其动态变化。结果 老年AECOPD患者PCT、IL-6、CRP 和N抗感染治疗后较治疗前明显降低，差异有显著性（P＜0.01）；PCT、IL-6联合CRP检测对诊断AECOPD细菌感染的敏感性为96%，特异性为85%。结论 联合检测血清PCT、IL-6、CRP能提高诊断AECOPD患者细菌感染的敏感性，是对现有标记物的有益补充，动态监测PCT水平有助于评估疗效，协助临床判断病情转归。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；降钙素原；C-反应蛋白；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性气道炎症性疾病，以气流受限为特征，因反复发作导致患者肺功能迅速恶化，严重影响生活质量。最新研究调查表明，40岁以上人群中，COPD发病率男性为12.4%，女性为5.1%，总发病率达8.2%［1］。随着年龄的增长，COPD发病率逐年增高［2］，给家庭及社会造成很大的经济负担。老年COPD患者起病隐匿，表现为咳嗽、黏稠痰咳不出、气促加重，可不伴发热，有时血象不升高，胸部CT无特征性改变，为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）细菌感染的早期诊断及后续抗感染治疗，带来一定困难。目前认为80%的AECOPD由下呼吸道感染引起，其中40%～50%为细菌感染［3］，需使用抗生素，其余AECOPD为病毒、变态反应等原因引起，不需抗感染治疗。血清降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、CRP水平在细菌感染时均升高，且PCT升高水平反映病情严重程度［4］。本研究通过检测老年AECOPD患者抗感染治疗前后的PCT、IL-6、CRP水平，探讨上述指标在诊断老年AECOPD患者细菌感染及评估抗感染治疗效果中的价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2012年12月至2013年7月在甘肃省人民医院干-2呼吸科收治的老年AECOPD患者50例，其中男性30例，女性20例，年龄60～80岁，平均年龄（72±8）岁，符合中华医学会制定的2013年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD诊断标准［5］。排除标准：入选时急性加重期病程已超过5 d；X线胸片证实肺炎；入选前4周内接受过抗感染治疗；存在其他慢性呼吸系统及以其他部位细菌感染和某些致PCT、IL-6、CRP升高的相关疾病。另外，随机抽取在我院门诊健康体检者40例作为对照组，其中男性24例，女性16例，年龄60～80岁，平均年龄（73±7）岁，两组间年龄、性别等一般资料比较差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

AECOPD组行血常规、痰细菌培养、肺功能、胸部X线片等检查。两组于就诊或入院第1天检测血清PCT、IL-6、CRP等指标。抗感染治疗第8天，AECOPD组复查血清PCT、IL-6、CRP、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（N）指标。所有研究对象入院后均空腹采静脉血，血清PCT、IL-6测定采用免疫化学发光法，血清CRP测定采用免疫比浊法，所有参数设置与试验步骤均严格按其操作规程进行，由我院检验科完成。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组比较采用t检验。同时，计算PCT、IL-6、CRP以及联合检测时的敏感性、特异性。

2 结果

2.1 两组一般资料及PCT、IL-6、CRP水平比较

与对照组相比，AECOPD组血清PCT、IL-6、CRP水平明显升高，差异有显著性（P＜0.01），见表1。

表1 两组一般资料及PCT、IL-6、CRP水平比较（±s）

表1 两组一般资料及PCT、IL-6、CRP水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.01

组别 例数 年龄（岁） 性别（男/女） PCT（ng/mL） IL-6（mg/L） CRP（mg/L）50 40 AECOPD组对照组72±8 73±7 30/20 24/16 0.3±0.2* 0.1±0.1 75.1±18.3* 10.0±5.2 71.1±18.2* 8.5±5.3

2.2 动态监测

AECOPD组患者抗感染治疗第8天，PCT、IL-6、CRP和N水平明显低于治疗前，差异有显著性（P＜0.05）；但治疗前后WBC的差异无显著性（P＞0.05），见表2。

表2 AECOPD组患者治疗前后PCT、IL-6、CRP等指标（±s）

表2 AECOPD组患者治疗前后PCT、IL-6、CRP等指标（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01，#P＞0.05

?

2.3 各指标敏感性、特异性

以PCT＞0.15 ng/ml为临界值，检测敏感性和特异性分别为88%和77%，其敏感性高于单独CRP或IL-6检测，但特异性较低。以IL-6＞10 mg/L为临界值，诊断敏感性和特异性分别70% 和82%。以CRP＞8 mg/L为临界值，诊断敏感性和特异性分别60%和75%。CRP联合IL-6检测的敏感性为92%，特异性为82%，联合PCT、CRP、IL-6检测的敏感性为96%，特异性为85%（见表3）。

表3 各标记物单独或联合检测AECOPD的敏感性、特异性（%）

3 讨论

（1）COPD是一种严重危害老年人健康的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。在我国引起AECOPD的重要原因是气管—支气管感染，其中包括细菌、病毒、不典型病原体及其他不明原因。联合检测PCT、IL-6、CRP水平能辅助判断AECOPD患者是否存在细菌感染以及细菌感染的严重程度，从而指导合理使用抗生素。

（2）PCT是一种小分子蛋白，在健康人的血清中含量极低，细菌感染时PCT显著升高，且升高水平与机体感染程度呈正相关［6］。PCT在患者血清中的浓度稳定，被视为检测细菌感染有高敏感性和特异性的新指标［7］。国内外研究发现，PCT水平与病原体种类和肺炎严重程度有关，与AECOPD严重分层相关［8］，PCT＞0.15 ng/ml比0.25 ng/ml更能在AECOPD时预测细菌感染的可能性［9，10］。目前许多研究证实，以PCT水平指导治疗后，抗生素使用率下降，从而降低抗生素耐药和不良反应等。白介素-6是细胞因子网络中的重要成员，可介导肝脏的急性期反应，刺激CRP和纤维蛋白原生成。多种感染性疾病均可导致血清IL-6水平升高［11］。CRP是肝脏细胞在IL-6作用下分泌的一种非特异性急性时相蛋白，在正常人血清中含量极低，当机体发生炎症、手术及损伤时血清浓度迅速升高［12］。国外研究发现，AECOPD患者气道炎症越严重，CRP升高越明显，证实CRP与炎症严重程度呈正相关。

（3）本研究结果显示，AECOPD合并细菌感染患者的血清PCT、IL-6、CRP水平明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.01）。抗感染治疗第8天，患者咳痰、喘息症状缓解，血清PCT、IL-6、 CRP和N水平明显低于治疗前，说明随着症状缓解，上述指标水平逐渐降至正常范围，故动态观察上述指标有助于判断患者病情变化，指导临床医师合理使用抗生素及判断预后［13，14］。本研究也发现，抗感染治疗后，患者WBC水平无明显下降，考虑与影响WBC水平的因素较多有关，包括生理、运动、精神、药物因素等，即使严重感染的患者，也有可能出现白细胞计数较低的情况，因此，WBC不能完全准确地反映病情。同时，本研究结果显示，在诊断AECOPD细菌感染时，除临床症状、微生物学检验结果外，联合检测血清PCT、IL-6、CRP较单独检测各指标能提高诊断的可靠性，为后续抗感染治疗提供依据。

综上所述，联合检测血清PCT、IL-6、CRP水平，一方面，能为AECOPD细菌感染提供灵敏、特异的诊断依据［15］，指导合理使用抗生素，减缓AECOPD患者肺功能下降速度，提高患者生活质量及生存期，改善预后；另一方面，能避免滥用抗生素，降低医疗费用，减少药物不良反应及耐药菌产生［16］。

［1］龙威，邓星奇，陆刚，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中血清降钙素原的作用［J］.中华老年医学杂志，2008（27）：342-345.

［2］Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary diseasein China：a large，population-based survey［J］.Am J Respir Cfit Care Med，2007，176（8）：753-760.

［3］Rutschmann O T，Comuz J，Poletti P A，et al.Should pulmonary embolism be suspected in enacerbation of chronic obstractive pulmonary disease［J］.Thorax，2007，62（2）：121-125.

［4］阴赪宏，王超，文艳，等.降钙素原及其在脓毒血症诊断中的应用［J］.中华急诊医学杂志，2003（12）：357-358.

［5］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［6］Clec’h C I，Fosse J P，Karoubi P，et al.Differential diagnostic value of procalcitonin in surgical and medical patients with septic shock［J］.Crit CareMed，2006，34（1）：102-107.

［7］Gilbert D N.Procalcitonin as a biomarker in respiratory tract infection［J］.Clin Infect Dis，2011，52（4）：346-350.

［8］Lacoma A，Prat C，Andreo F，et al.A Value of procaleitonin，C-reactive protein，and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2011（6）：157-169.

［9］Daubin C，Parienti J J，Fradin S，et al.Procaleitonin levels and bacterial aetiology among COPD patients admitted to the ICU with severe pneumonia：a prospective cohort study［J］.BMC Infectious Dis，2009（9）：157.

［10］常春，姚婉贞，陈亚红，等.血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病加重期患者下呼吸道细菌感染的诊断价值［J］.北京大学学报：医学版，2006 （38）：389-392.

［11］Kocabas E，Sarikciogiu A，Aksaray N，et al.Roie of procaicitonin，C-reactive protein，interieukin-6，interieukin-8 and tumor necrosis factoraipha in the diagnosis of neonatai sepsis［J］.Turk J Pediatr，2007，49（1）：7-20.

［12］Maekawa Y，Nagai T，Anzai A.Pentraxins：CRP and PTX3 and cardiovascular disease［J］.Inflamm Allergy Drug Targets，2011，10（4）：229-235.

［13］谢剑锋，邱海波.降钙素原对医院获得性肺炎的诊治价值［J］.中华结核和呼吸杂志，2013（36）：152-154.

［14］龙威，谢娟，唐建国，等.血清降钙素原测定在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的作用［J］.中华结核和呼吸杂志，2010（33）：624-625.

［15］何礼贤.降钙素原指导严重细菌感染和脓毒血症诊疗的临床意义［J］.中华结核和呼吸杂志，2012（35）：636-637.

［16］何权瀛.建议将血清降钙素原水平检测作为治理滥用抗菌药物的重要辅助手段［J］.中华结核和呼吸杂志，2013（36）：44-45.

R563

B

1671-1246（2015）09-0145-03