男性酒精依赖患者认知功能与红细胞参数的相关性分析

郑克，张瑜，陈庆健，叶敏捷，惠李，潘建设，唐闻捷，

（1.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属康宁医院 精神卫生研究所，浙江 温州 325000；3.温州医科大学，浙江 温州 325035）

男性酒精依赖患者认知功能与红细胞参数的相关性分析

郑克1，2，张瑜1，陈庆健3，叶敏捷2，惠李2，潘建设2，唐闻捷1，3

（1.温州医科大学 第一临床医学院，浙江 温州 325035；2.温州医科大学附属康宁医院 精神卫生研究所，浙江 温州 325000；3.温州医科大学，浙江 温州 325035）

目的：探讨男性酒精依赖患者是否存在认知损伤及其与红细胞参数之间的相关性。方法：采用重复性成套神经心理状态测查量表（RBANS）对60例成年男性的认知功能进行评估，其中酒精依赖患者30例，正常受试者30例，并检测红细胞参数。利用方差分析比较酒精依赖组认知功能及红细胞参数与对照组的差异，并采用pearson相关分析探索酒精依赖患者认知功能与红细胞参数间的相关性。结果：即刻记忆、视觉空间、语言功能、注意、延迟记忆和RBANS总分在酒精依赖组和对照组之间差异具有统计学意义（均P＜0.01）；酒精依赖组与对照组相比，红细胞计数显著降低，平均红细胞体积显著增大，差异有统计学意义（均P＜0.01）。酒精依赖组红细胞计数与延迟记忆呈正相关（P＜0.01）；平均红细胞体积与语言功能（P＜0.05）、延迟记忆（P＜0.01）、RBANS总分呈负相关（P＜0.05）。结论：男性酒精依赖患者存在认知损伤，并且红细胞计数和平均红细胞体积对其认知损伤具有显著影响。

酒精依赖；男性；认知功能；红细胞参数

认知损伤已成为酒精依赖综合征患者的重要临床症状之一，发病率高达50%～75%［1-2］。认知损伤严重影响酒精依赖患者的治疗、康复和生活质量，并且易导致患者戒酒后出现复饮［3］。此外，国外研究发现红细胞参数与老年人认知损伤之间具有相关性［4］。然而，酒精依赖患者认知损伤与红细胞参数之间关系的研究较少。本研究旨在探索男性酒精依赖患者是否存在认知损伤及其与红细胞参数之间的相关性，为男性酒精依赖患者认知损伤早期筛查提供依据。

1　资料和方法

1.1一般资料 自2013年12月-2014年10月间招募温州医科大学附属康宁医院酒精依赖住院患者共30例，均为男性，年龄30～61岁，平均（44.80±7.40）岁；受教育程度1～15年，平均（7.60±1.35）年；成瘾开始年龄24～40岁，平均（29.20±3.67）岁；成瘾时间2～35年，平均（15.20±8.73）年。纳入标准：①符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版（DSM-IV）酒精依赖综合征诊断标准；②无戒断症状。排除标准：①有严重躯体疾病或脑器质性疾病者；②有其他精神障碍者。健康受试者来自于同一时期本院体检中心的健康人群。纳入标准：①无严重躯体疾病或脑器质性疾病史；②无精神障碍史。共纳入健康受试者30例，均为男性，年龄26～58岁，平均（43.10±7.85）岁；受教育年限0～15年，平均（7.17±2.79）年。2组受试者年龄（F= 0.744，P=0.392）和受教育程度的差异无统计学意义（F=0.270，P=0.605）。本研究经温州医科大学附属康宁医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1认知功能评估：所有受试者均采用重复性成套神经心理状态测查量表（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）进行认知功能评估。该量表包括12个分测试，可概括成5个认知维度：即刻记忆（词汇学习和故事复述）、视觉空间（图形描绘和线条定位）、语言功能（图片命名和语义流畅性）、注意（数字广度和符号数字）和延迟记忆（词汇回忆、词汇再认、故事回忆和图形回忆）。张保华等［5］将RBANS进行汉化，并做了信度和效度检验。

1.2.2红细胞参数检测：清晨6～8 h，采集受试者空腹肘静脉血5 mL，于2 h内送检，利用日本希森美康公司生产的型号为XE-2011L血细胞计数仪检测红细胞计数、平均红细胞体积和血红蛋白。

1.3统计学处理方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计量资料采用±s表示，2组间连续变量的比较采用单因素方差分析。一般资料和红细胞参数对酒精依赖患者认知损伤的影响采用pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组间红细胞参数比较 酒精依赖组红细胞计数明显低于对照组，平均红细胞体积明显高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.01）；酒精依赖组和对照组血红蛋白的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　2组间红细胞参数比较（n=30，±s）

2.22组对象认知功能比较 酒精依赖患者即刻记忆、视觉空间、语言功能、注意、延迟记忆和RBANS总分明显低于健康受试者，差异有统计学意义（均P ＜0.01）。见表2。

2.3酒精依赖组一般资料及红细胞参数与认知功能的相关性 酒精依赖组红细胞计数与延迟记忆呈正相关（P＜0.01）；平均红细胞体积与语言功能（P ＜0.05）、延迟记忆（P＜0.01）、RBANS总分呈负相关（P＜0.05）；成瘾开始年龄与即刻记忆呈正相关（P ＜0.05）；受教育程度与即刻记忆（P＜0.01）、视觉空间（P＜0.01）、注意（P＜0.05）、RBANS总分（P ＜0.01）呈正相关。见表3。

表2　2组间认知功能比较（n=30，±s，分）

表3　酒精依赖组一般资料及红细胞参数与认知功能的相关性（r）

3　讨论

认知损伤是酒精依赖综合征患者常伴发的症状之一。据国外研究报道男性酒精依赖患者存在广泛的认知损伤，表现在即刻记忆、视觉空间、语言功能、注意和延迟记忆［6］，这与本研究结果相一致。此外，Davies等［7］研究发现酒精依赖患者存在即刻记忆和延迟记忆受损，并且有研究［8-9］也发现即刻记忆和延迟记忆损伤与前额叶皮层、内侧颞叶及海马异常具有显著相关性，提示酒精可能导致上述脑区功能异常，进而影响患者的记忆功能。最近的荟萃分析发现酒精依赖患者存在视觉空间损伤，而且在脱瘾后多年仍存在［10］。甘建光等［11］研究报道酒精依赖患者注意容量、反应能力和维持注意的稳定性显著低于健康受试者。然而国外研究报道酒精依赖患者语言功能正常［12］，与本结果相悖。导致结果不一致的可能原因为：测量工具、年龄、教育和人口遗传学等方面的差异。

据报道称约25%酗酒者存在平均红细胞体积增大［13-14］。这与长期酗酒引起叶酸、维生素B12吸收减少，影响红细胞DNA合成，导致红细胞巨幼化有关［15］。另外，酒精还可干扰细胞膜中类脂与蛋白质结构，影响红细胞变形能力，进而引起红细胞寿命缩短［16］。此外有研究报道饮酒量越多，平均红细胞体积越大，通过毛细血管时更易发生破碎［17-18］，这也进一步证明酒精可以加速红细胞衰老和破坏。

Danon等［18］研究发现老年人平均红细胞体积增大，影响其认知功能。此外，有研究发现老年人的平均红细胞体积与语言流畅性、延迟记忆、简易精神状态量表（mini-mental state exanimation，MMSE）得分之间具有相关性［4］，这与本研究的结果基本一致。有学者提出这可能是由于红细胞变形能力下降，难以通过脑区的毛细血管，而且体积增大的红细胞携氧能力下降，易引起大脑低氧，从而导致神经元能量代谢受损，影响认知功能［18-19］。另外，长期酗酒引起叶酸、维生素B12缺乏，影响神经系统结构和功能，进而出现认知损伤［20］。因此，红细胞参数作为酒精依赖患者叶酸、维生素B12水平的预测指标［15］，可以反映酒精依赖患者的认知功能水平。

红细胞参数作为男性酒精依赖患者认知损伤的预测指标具有较好的临床价值。然而，人体血液参数是动态指标，认知功能是相对稳定指标，我们仍需要通过前瞻性纵向队列研究，多时点动态观察红细胞参数对酒精依赖患者认知功能的影响。

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（本文编辑：吴彬）

Correlative analysis between erythrocyte parameters and cognitive functions in male alcohol-dependent patients

ZHENG Ke1， ZHANG Yu1， CHEN Qingjian3， YE Minjie2， HUI Li2， PAN Jianshe2， TANG Wenjie1，3.
1. The First School of Clinical Medicine， Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035； 2.Institute of Mental Health， Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325000； 3.Wenzhou Medical University， Wenzhou， 325035

Objective: To investigate whether male alcohol-dependent patients had cognitive impairments， and cognitive impairments were correlated with erythrocyte parameters in male alcohol-dependent patients. Methods: Sixty adults male， including 30 alcohol-dependent patients and 30 healthy controls in Wenzhou Kangning Hosipital Affiliated to Wenzhou Medical University were enrolled. Cognitive functions in all subjects were assessed by the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status （RBANS）. Erythrocyte parameters were examined in all subjects. Analysis of variance was conducted to explore difference in both cognitive functions and erythrocyte parameters between alcohol-dependent patients and controls， and the influence of erythrocytes， mean corpuscular volume and hemoglobin on cognitive functions in alcohol-dependent group were examined using pearson correlation analysis. Results: There were significantly difference in immediate memory，visuospatial， language， attention， delayed memory and total score of RBANS between alcohol-dependent patients and controls （all， P＜0.01）. Alcohol-dependent group had lower erythrocytes and higher mean corpuscular volume compared to controls （both， P＜0.01）. There was a positive correlation between erythrocytes and delayed memory （P＜0.01）. Mean corpuscular volume was negatively correlation with language （P＜0.05）， delayed memory （P＜0.01）， and total score of RBANS （P＜0.05）. Conclusion: Male alcohol-dependent patients have cognitive impairments. Moreover， erythrocytes and mean corpuscular volume influence cognitive impairments in male alcohol-dependent patients.

alcohol dependence； male； cognitive functions； erythrocyte parameters

R749.6

A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.005

2015-04-22

浙江省医药卫生科技计划项目（2015KYB368）；温州市公益性科技计划项目（Y20140478）；温州市医药卫生项目（2014A11）。

郑克（1983-），男，浙江温州人，硕士生。

唐闻捷，研究员，硕士生导师，Email：13606777777@qq.com。