炎琥宁注射液治疗小儿轮状病毒肠炎疗效的Meta分析

占一姗，张双红，徐南平

（江西省儿童医院a.急诊中心；b.消化内科，南昌 330006）

轮状病毒肠炎是小儿腹泻最常见的病因之一，占每年婴幼儿腹泻病例的48.4%～77.1%［1－3］。轮状病毒是秋、冬季婴幼儿腹泻最常见的病原菌，经粪－口传播，也可经呼吸道感染致病，多发生在6～24个月的婴幼儿，4岁以上者少见。轮状病毒肠炎是一种自限性疾病，自然病程3～8d。近年来，在众多的治疗方案中，除了维持水电解质平衡是确切有效的治疗方式外，炎琥宁注射液抗病毒治疗也成为我国常见的辅助治疗方案，已有较多的临床随机对照试验验证炎琥宁对轮状病毒肠炎有明显疗效，但其疗效与否尚无系统评价。本研究采用Meta分析的方法，对炎琥宁注射液治疗小儿轮状病毒肠炎的临床资料进行合并分析，为轮状病毒肠炎的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索

中文以“炎琥宁”和“腹泻”为关键词，英文以“Yanhuning”or “Potassium Sodium Dehydroandroan drographolide Succinate”和“rotavirus”为关键词计算机检索中国期刊网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库、EBSCO检索平台、PubMed数据库及SPRINGER数据库等数据库2014年11月以前的所有文献。

1.2 纳入标准

符合以下条件的研究被纳入:1）研究对象为确诊为轮状病毒感染的腹泻患儿。2）随机对照试验（RCT），发表形式和语种不限。3）观察组及对照组均给予补液、纠正酸碱紊乱，补充电解质、改善肠道内循环和调整肠道菌群等治疗，观察组患儿加用炎琥宁注射液静脉滴注治疗。2组患儿性别、年龄、病情比较差异无统计学意义（P＞0.05）。4）疗效的评估均根据1998年中国腹泻病治疗方案［4］的标准:显效为72h内粪便形状及次数恢复正常，全身症状消失；有效为72h内粪便形状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效为72h内粪便形状次数及全身症状无明显好转甚至恶化。

1.3 排除标准

符合以下条件之一者均被排除:1）重复的文献、综述、非临床试验、非目标药物试验。2）未设对照组的实验。3）研究对象伴有严重营养不良及全身其他疾病。4）使用其他抗病毒药物治疗及特殊治疗的研究对象。5）体外研究。

1.4 资料提取

由2名研究员独立进行数据检索提取资料，并交叉核对，如遇分歧则讨论解决。提取的内容包括:文献题目、第一作者、发表时间、病例收集时间、观察组和对照组病例数及给药疗程、显效及有效病例数等。

1.5 资料评价

根据改良版Jadad量表［5］评价文献质量，1～3分为低质量，4～7分为高质量。主要评分标准为以下4项:随机序列的产生（0～2分），随机化隐藏（0～2分），盲法（0～2分），撤出与退出（0～1分）。

1.6 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1软件进行Meta分析，首先进行研究结果间的异质性检验，当P＜0.05认为存在异质性，分析其异质性来源并进行异质性处理，反之则证明各研究结果间无异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；效应量采用区间估计和假设检验，计数资料采用比值比（OR）结合其95%CI表示，作森林图（forest plots），最后以漏斗图分析有无潜在发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据文献检索策略，初步检索出346篇文献，通过阅读文题及摘要，31篇符合初选标准，其中有会议文章1篇。进一步阅读全文，根据纳入标准及排除标准剔除25篇，其中包括对照组使用利巴韦林注射液18篇、对象为病毒性肠炎患儿3篇、观察组加服中药1篇、疗效评判标准不同1篇、2003年文献1篇及无对照组的1篇，最终纳入6篇文献［6－11］，均为国内发表的中文文献。

2.2 纳入研究的基本特征

6篇纳入研究的文献其临床基本信息见表1。共收集病例数755例，其中观察组382例，对照组373例，纳入文献Jadad评分均为低质量文献。

表1 纳入研究的基本信息

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率

6篇文献均报道了轮状病毒性肠炎治疗后的临床总有效率，计算方式:总有效率＝（显效＋有效）例数／总例数×100%。观察组总有效例数为355例，对照组总有效例数为281例，森林图显示研究资料无异质性（P＝0.54，I2＝0.00%）；采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示:采用炎琥宁注射液治疗轮状病毒肠炎的观察组总有效率与对照组比较差异有统计学意义［OR＝4.46，95%CI（2.81，7.09），P＜0.00001］，合并效应量的检验Z＝6.32。根据此结果分析认为:炎琥宁注射液的应用在轮状病毒肠炎的治疗中可增加总有效率。见图1。

图1 2组治疗轮状病毒肠炎临床总有效率比较的Meta分析森林图

2.3.2 显效率

6篇文献均报道了治疗后的临床显效率，计算方式:显效例数／总例数。观察组显效285例，对照组显效185例，森林图显示研究资料无异质性（P＝0.41，I2＝1.00%）；采用固定效应模型进行效应量的合并，Meta分析结果:总效应Z＝7.10，OR＝3.08，95%CI（2.26，4.21），P＜0.00001。说明2组显效率比较差异有统计学意义。提示:炎琥宁注射液治疗轮状病毒肠炎可提高显效率，见图2。

图2 2组治疗轮状病毒肠炎临床显效率比较的Meta分析森林图

2.3.3 发表偏倚

利用Revman5.0软件绘制出以2组治疗总有效率为结局的漏斗图图形基本对称，说明潜在发表偏倚可能性小（图3）。显效率漏斗图结果提示:图形形状也基本对称，呈倒漏斗状，发表偏倚度较小，提示文献纳入得当（图4）。

图3 6篇随机对照实验观察组及对照组治疗轮状病毒肠炎总有效率的漏斗图

图4 6篇随机对照试验观察组及对照组治疗轮状病毒肠炎显效率的漏斗图

3 讨论

轮状病毒肠炎又称婴幼儿秋季腹泻，是婴幼儿感染性腹泻的主要病因之一［12］，在全世界范围内每年约有40%的小儿腹泻是由轮状病毒感染引起［13］。小儿轮状病毒性肠炎在我国有较高的发病率，是严重威胁儿童生命健康的重要儿科疾病之一［14］。轮状病毒肠炎临床常表现为:大便次数增多，呈水样、蛋花汤样，发热、呕吐，常伴有脱水、酸中毒及电解质紊乱，重者可引起肠麻痹、惊厥及心肌损害，粪便检查轮状病毒抗原阳性。目前，小儿轮状病毒性肠炎尚无理想的临床治疗药物，主要以补液、纠正酸碱紊乱、补充电解质、改善肠道内循环和调整肠道菌群等为主要治疗方案，常用的抗病毒药物如病毒唑和利巴韦林属于广谱抗病毒药，患儿容易产生耐药性，使其临床治疗效果受到较大限制［15－16］，而中药合成剂炎琥宁注射液的药理作用则能够较好地解决这一问题。

炎琥宁注射液是纯中药半合成后制成的静脉用药制剂，系穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成，化学名为14－脱羟－11，12－二脱氢穿心莲内酯－3－19－二琥珀酸半酯钾钠盐，能抑制早期毛细血管通透性增高、炎性渗出和水肿，体外具有灭活腺病毒、流感病毒及呼吸道病毒等多种病毒的作用［17－19］，是我国目前用于临床治疗小儿腹泻的有效药物之一。体外研究［20］表明，炎琥宁能抑制轮状病毒DNA／RNA的合成，具有体外灭活病毒的作用。目前，国内多项研究证实炎琥宁注射液能有效地辅助治疗轮状病毒性肠炎，但尚未进行系统评价。因此，本研究采用系统评价的方法，评价炎琥宁治疗轮状病毒肠炎的疗效，以期为轮状病毒肠炎患儿治疗方案的选择提供依据。

本研究共纳入6个随机对照试验，755例患者，其中观察组382例，对照组373例。Meta分析结果显示:炎琥宁治疗小儿轮状病毒肠炎的总有效率［OR＝4.46，95%CI（2.81，7.09），P＜0.00001］和显效率 ［OR＝3.08，95%CI（2.26，4.21），P＜0.00001］与对照组比较差异有统计学意义，说明炎琥宁能提高轮状病毒肠炎的总有效率和显效率，其治疗效果优于对照组。

本研究存在一定的不足，具有局限性:1）纳入研究文献质量较差，Jadad评分均为低质量，随机序列的产生及盲法报道不够详尽，大多存在选择性偏倚及实施性偏倚。2）纳入研究文献均为发表的中文文献，可能因语言偏倚影响研究结果。

综上所述，本研究中Meta分析的结果虽然存在很多不足之处，但结果提示:中药提取物炎琥宁注射液治疗轮状病毒肠炎能显著地提高临床总有效率及显效率，疗效确切，可推荐广泛使用。研究结果还需要大样本、多中心、高质量的研究予以证实，下一步还需对其用药安全性进行有效评估。

［1］Mattei A，Angelone A M，Michetti M，et al.Epidemiological impact of RV gastroenteritis in the Abruzzo Region:SDO analysis［J］.Ann Ig，2009，21（1）:41－49.

［2］Palumbo E，Malorgio C，Siani A，et al.Diarrhoea in children:aetiology and clinical aspects［J］.Infez Med，2009，17（2）:95－99.

［3］张春芳，贾立英.亚洲地区轮状病毒感染的流行病学概况［J］.中国当代儿科杂志，2006，8（1）:79－82.

［4］方鹤松.中国腹泻病诊断治疗方案［J］.中国实用儿科杂志，1998，13（6）:381－384.

［5］Jadad A R，Moore R A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary？［J］.Control Clin Trials，1996，17（1）:1－12.

［6］关志东.炎琥宁辅助治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎105例临床疗效观察［J］.吉林医学，2011，32（13）:2606－2607.

［7］吴素英.炎琥宁在幼儿秋季腹泻中的应用研究［J］.中外医疗，2012，31（8）:100.

［8］许银辉.炎琥宁治疗小儿轮状病毒腹泻的疗效判断［J］.中国医药指南，2012（26）:231－232.

［9］王国云.炎琥宁治疗小儿秋季腹泻的疗效观察［J］.中国医药指南，2013（9）:648－649.

［10］戴聪玉.炎琥宁治疗小儿秋季腹泻疗效观察［J］.医学临床研究，2007，24（6）:1050－1051.

［11］管玉成，曹苏.炎琥宁注射液治疗小儿轮状病毒腹泻的疗效观察［J］.中国医学创新，2013（7）:22－23.

［12］Barnes G L，Bishop R F.Rotavirus infection and prevention［J］.Curr Opin Pediatr，1997，9（1）:19－23.

［13］吕莉莎，梁湘辉，张庆水.轮状病毒感染与小儿腹泻的关系［J］.实用预防医学，2012，19（12）:1882－1883.

［14］徐伟.小儿腹泻病诊治的临床研究进展［J］.中国医药科学，2011，1（7）:59－61.

［15］刘明良.炎琥宁与利巴韦林治疗婴幼儿秋季腹泻疗效分析与评价［J］.临床合理用药杂志，2011，4（9）:36.

［16］张丽蓉.喜炎平与病毒唑治疗小儿病毒性腹泻的疗效比较［J］.医学信息:中旬刊，2010，5（12）:3737－3738.

［17］刘新建，王一飞，李贵生.穿心莲内酯及其衍生物的药理研究进展［J］.中药材，2003，26（2）:135－138.

［18］林振，刘志新，区阳佳.炎琥宁冻干粉针剂治疗疱疹性咽颊炎疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2007，6（5）:70－71.

［19］邓翠兰，吴道荣.注射用炎琥宁治疗手足口病的疗效观察［J］.实用临床医学，2010，11（2）:87－88.

［20］韩枫.注射用炎琥宁致热原样反应1例［J］.中国药物警戒，2012，9（2）:126.