双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗婴幼儿混合性血管瘤疗效观察

陈连芝，王根会，郑树茂，杜紫微，寇晓丽（.威县人民医院皮肤科河北邢台054700；.河北省中医院皮肤科河北石家庄050000；.河北省中医药研究院皮肤科河北石家庄050000）

双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗婴幼儿混合性血管瘤疗效观察

陈连芝1，王根会2，郑树茂3，杜紫微3，寇晓丽3
（1.威县人民医院皮肤科河北邢台054700；2.河北省中医院皮肤科河北石家庄050000；3.河北省中医药研究院皮肤科河北石家庄050000）

目的：探讨585/1 064nm染料激光联合聚桂醇注射治疗混合性血管瘤的疗效及影响因素。方法：混合性血管瘤患儿165例，用双波长染料激光联合聚桂醇注射治疗，激光能量密度PDL6.0～9.0/YAG30～45J/cm2，脉宽0.5～40/10～40ms，脉冲间隔为：中或长，光斑直径5～7mm。激光对病灶进行点状照射，术后冰块局部物理降温20min，聚桂醇0.5～3ml局部注射,抗生素药膏涂抹于患处，并观察其局部热反应和疗效，6～8周复诊，治疗1～4个疗程。结果：165例皮损的治愈率78.18%，有效率98.18%。各因素对疗效的影响：皮损厚度越薄，有效率越高(＜0.05)，皮损部位不同对疗效无影响(＞0.05）。随访观察3～6个月，治愈病例无1例复发。结论：双波长染料激光联合聚桂醇照射治疗混合性血管瘤安全有效，不良反应少，患儿痛苦小。随着治疗后时间的延长，治疗部位与周围皮肤颜色无明显差异。

婴幼儿混合性血管瘤；双波长染料激光；聚桂醇

血管瘤是一种常见的皮肤良性肿瘤，在婴幼儿中的发病率最高，大概5%～10%，通常在婴幼儿出生时即有或出生后不久发生，生长迅速，在2～6个月时生长最快，之后生长速度逐渐减慢。在增殖期的血管瘤如果不及时治疗可能出现出血、溃疡甚至形成瘢痕、皮肤松弛、毛细血管扩张，特殊部位的大面积血管瘤可能造成功能障碍，给患儿家属带来极大的精神创伤和心理负担，因此,有必要进行早期干预和治疗。2012年8月-2014年11月，笔者科室运用双波长染料激光联合聚桂醇注射治疗婴幼儿混合型血管瘤165例，并对完成治疗并随访3～6个月的病例进行临床疗效观察，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1诊断标准

①发生于1岁以内的患儿，瘤体的增长速率超过患儿身体的生长速率的增生物；②瘤体隆起于皮肤，颜色鲜红，边界清楚、皮下有大血管供应，触之较硬，呈青紫色团块；③彩色多普勒超声显示为低回声实质性团块，其内血管密度及血流信号丰富，并呈现高速低阻血流频谱。

1.2纳入标准

未接受过口服、静脉输注激素，未曾用冷冻，同位素、电离子、微波以及局部用硬化剂治疗的婴幼儿患者。

1.3临床资料

收集2011年8月-2013年12月在笔者医院就诊的混合型血管瘤患儿165例，其中男42例，女123例，年龄1～12个月，平均4.8个月；瘤体面积大于1.0cm×1.0cm。所有患者，按皮损发病部位分为五组：头颈面部50个，躯干56个，四肢24个，手足18个，特殊部位17个(唇部2个，耳部4个，会阴6个，眼睑5个)。皮损厚度按超声测量结果分为四组：≤lmm 93个，1～2mm者27个，2～5mm 25个，＞5mm 20个。以上所有病例在治疗前要求家属签署激光术及局部注射药物知情同意书。

1.4治疗过程

术前先清洗患处，然后用1‰新洁尔灭或对病灶范围内皮肤常规消毒、对皮损处用数码相机拍照。采用美国赛诺秀公司生产的双波长（585/1064nm）可调脉宽染料激光对患者进行治疗，依据血管瘤的面积大小及部位设定参数，首先让导光头轻贴皮损部位，做光斑测试，根据测试结果进一步调整治疗参数，使治疗后反应达到最佳，术后反应为紫红色。能量密度PDL 6.0～9.0/YAG30～45J/cm2，脉宽0.5～40/10～40ms，脉冲间隔：中或长，光斑直径5～7mm。激光术后取冰块敷于患处，约20～30min，最大程度地减轻红肿热痛，冰敷结束后，给予聚桂醇注射液(每支10ml、100mg、国药准字H20080445、陕西天宇制药有限公司)局部注射：根据患儿年龄、部位及病灶范围（皮下血管团的大小及薄厚）决定药物用量，在注射前用2%碘伏对瘤体处常规消毒后用1ml注射器、5号针头，从瘤体周围正常组织穿刺入瘤体，回抽有血液后注射药物，对大面积瘤体可分点注射，使药物在瘤体内均匀分布，注射到瘤体变稍白和肿胀为止，注射的药量可根据瘤体部位、大小、类型和患者年龄而定，一般用量每次0.5～3.0ml原液。注射后针孔用消毒棉球压2～3min以防药液渗出。棉球压至局部不出血后涂抗生素药膏于患处，观察1h无异常情况，本次治疗完成。术后嘱家长保持患儿创口干燥，外用抗生素软膏，3次/日，连用3～5天。激光6～8周复诊，聚桂醇2～3周重复注射1次，总剂量无特殊限制。因病情不同，每次复诊需依据患儿瘤体变化情况来确定相应的治疗方案，约1～4个疗程。

1.5疗效评价及标准

治疗期间动态观察血管瘤的变化，主要从瘤体大小、质地及颜色等方面进行评估，采用主观和客观评价相结合的方法，包括临床视诊、触诊、数码照片对比、方格尺检测面积、皮肤彩色B超检查及电话随访。如瘤体停止生长、变小或消退、颜色变暗变浅，瘤体周围皮肤颜色无改变、瘤体无溃疡均为治疗有效的指标。

治愈：皮损全部消退或皮损面积消退≥95%；显效：皮损面积消退70%～95%；有效：皮损面积消退50%～69%；无效：皮损面积消退＜50%。有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6统计学分析

利用SPSS13.0软件系统，采用卡方检验检测各种因素对疗效影响的差异，并对差异有统计学意义的资料进行相关分析。

2　结果

2.1治疗结果：165个皮损，治愈129个，显效23个，有效10个，无效3个，治愈率78.18%，有效率98.18%。其中治疗1次43个，治愈27个，治愈率为62.79%；治疗2次70个，治愈54个，治愈率为77.14%；治疗3次39个，治愈37个，治愈率94.87%；治疗4次及以上13个，治愈11个，治愈率为84.61%。典型病例治疗前后照片见图1～3。

图1　a面部混合性血管瘤治疗前

图1　b585/1064nm染料激光联合局部注射聚桂醇治疗后

图2　a面部混合性血管瘤治疗前

图2　b585/1064nm染料激光联合局部注射聚桂醇治疗后

图3　a右前臂混合性血管瘤治疗前

图3　b585/1064nm染料激光联合局部注射聚桂醇治疗后

2.2影响因素分析

统计学分析结果显示，瘤体的薄厚程度对疗效的影响差异有统计学意义(＜0.05)，相关分析发现瘤体越薄，疗效越好；皮损发病部位对疗效影响差异无统计学意义(＞0.05)，见表1～2。

2.3不良反应

165例患者术后皮损处无破溃发生，术后发生水疱12个(7.72%)，给予复方多粘菌素B软膏外用，待其自然结痂脱落，未遗留不良后果，出现轻度皮肤萎缩的4例，未见增生性瘢痕，有少数病例出现色素沉着及色素减退。

3　讨论

婴幼儿血管瘤是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。1岁以内小儿的发病率5%～10%，好发于女婴，男女比例约为3:1[1]。混合型血管瘤发病率较高，该类型血管瘤无论是增生期还是消退期，如果不给予积极治疗，均会出现明显的纤维组织和脂肪组织沉积，最后局部皮肤皮下将残留不同程度萎缩、脂肪堆积、瘢痕、皮肤色素的改变等并发症。国内一些学者认为，对血管瘤的观察应谨慎，一旦发现血管瘤增长扩散或加深，就应积极采取有效措施，不应有年龄方面的限制，以防造成严重后果[2]。金志勤等[3]认为血管瘤要取得较好的疗效，其治疗关键是及早治疗，在血管瘤增生早期控制病灶的增殖，一方面可以减少患儿外观容貌的破坏，另一方面还可以使病灶消退期提早，缩短其消退过程。

临床治疗血管瘤常用手术切除、局部注射硬化剂、单波长染料激光、口服激素及同位素敷贴、冷冻、微波、电离子等，但各种方法均有其局限性，效果不甚理想。手术常导致局部组织缺损畸形、瘢痕形成和功能障碍等；同位素敷贴可导致色素沉着或脱失、毛细血管扩张，萎缩性瘢痕、永久性脱发、软组织坏死、辐射引发恶性肿瘤。冷冻治疗有时会出现严重的瘢痕、萎缩或色泽变化；口服激素治疗的副作用较大，治疗效果相差也很大，长期大量应用激素的潜在副作用包括低血钾、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、肌无力和肌萎缩、胃肠道不适、肾上腺抑制、免疫抑制、生长发育迟缓等症状[4]。单波长染料激光仅对厚度约为1mm的小面积血管瘤效果较好，但混合型血管瘤效果较差，且治疗不彻底[5]。

笔者科室采用双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗混合型血管瘤并观察其疗效。双波长染料激光治疗血管瘤的原理是利用选择性光热作用，足够的脉冲能量，特定的波长，可被血红蛋白选择性吸收而凝固，其优点为PDL将血液暂时转变为高铁血红蛋白和血栓的结合物，使其比正常血液在1 064nm的Nd：YAG吸收能力增加了3～5倍，显著降低了Nd：YAG治疗的能量密度（下降2～3倍），从而增加了治疗深度；聚桂醇是由95%羟基聚乙氧基十二烷和5%乙醇组成，是一种新型有效的国产血管硬化剂，该药在血管瘤处局部注射，可以使药物停留在较多的,大小不一、相互吻合的血窦内，使血管内皮细胞固缩、破碎，血小板黏着，微血栓形成，导致血管闭塞、瘤体纤维化，起到机械栓塞的作用，注射到血管旁能使血管周围纤维化，压迫血管，减少血管内血流，最终使瘤体消失[6-9]。聚桂醇治疗血管瘤的优点在于注射过程无痛苦，有轻微麻醉作用，患儿安静、易治疗；创面小不易感染；粘稠度小、易推注等优点，且该药对机体无免疫抑制作用，不抑制骨髓造血功能，临床可静脉注射，肌肉注射，不会引起溶血改变，也不破坏周围正常结构，是最新治疗混合性血管瘤的理想药物。笔者运用该联合疗法对165例患儿进行治疗，并观察其疗效，经过2～5个疗程的治疗，不同部位的混合型血管瘤瘤体基本消失，且皮损周围正常皮肤不受损害，保持皮肤美观而达到彻底治疗血管瘤的目的，取得了很好的临床疗效。

表1　不同部位对双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗混合性血管瘤疗效影响分析（例，%）

表2　不同皮损厚度对双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗混合性血管瘤疗效影响分析（例，%）

综上所述，笔者认为双波长染料激光联合局部注射聚桂醇治疗混合型血管瘤具有疗效高、起效快、不复发、不良反应低的优点，可临床推广应用。

［1］Leaute-labreze C，Dumas de la，Roque E，et al.Propranolol for severe hemangiomas ofinfancy［J］.N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651

［2］张涤生.整复外科学［M］.上海：上海科技出版社，1979：136.

［3］金志勤，袁荣涛，贾暮云.口腔颌面部血管瘤的临床生物学行为与治疗策略［J］.上海口腔医学，2008，17（5）：449-451.

［4］FriedenIJ，HajistromAN，DroletBA，etal.Infantile hemangiomas：Currentknowledge，futuredirections. Proceedingsofaresearchworkshoponinfantile hemangiomas，April7-9，2005，Bethesda，Maryland，USA［J］. Pediatr Dermatol，2005，22（5）：383-406.

［5］周围瑜，张志愿，张陈平，等.口腔颌面部静脉畸形及血管瘤的激光治疗研究［J］.中华口腔医学杂志，2005，40（3）：200-202.

［6］Abhyankar A，Jenney M，Huddart SN，et al.Use of a tissue expander and a Polyglactic acid（Vicryl）mesh to reduce radiation enteritis：case report and literature review［J］.Pediatr Surg Int，2005，21（9）：755-757.

［7］杨剑，陈磊.经内镜聚桂醇樱花治疗结肠血管畸形观察［J］.中国内镜杂志，2011，16（9：73-75.

［8］周辉，王震，杨苹，等.聚桂醇治疗皮肤血管瘤78例［J］.医药导报2011，30（4）：484-485.

［9］高迎飞，王玉明，汪今成，等.血管瘤的硬化治疗［J］.中华普通外科杂志，2010，25（7）：579-580.

编辑/李阳利

Observation of clinical efficacy of Dual Wavelength Dye Laser combined with lauromacrogol local injection in treatinginfantile mixed hemangioma

CHEN Lian-zhi1,WANG Gen-hui2,ZHENG Shu-mao3,DU Zi-wei3,KOU Xiao-li3
（1.Department of Dermatology,The People's Hospital of Hebei Granville Country,Xingtai 054700，Hebei，China;2.Department of Dermatology,Hebei TCM Hospital,Shijiazhuang 050000,Hebei，China;3. Department of Dermatology,Hebei Research Institute of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000,Hebei,China）

Objective To explore the efficacy and its influential factors of Dual Wavelength Dye Laser tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogol local injection radiation on infantile mixed hemangioma.Methods A retrospective review was conducted with 165 vascular lesions.The treatment was developed by the 585/1 064nm tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogol local Injection fromAugust 2008 to December 2010.The working parameters,influencing factors, were PDL6.0-9.0/YAG30-45J/cm2,pulse duration 0.5-40/10-40ms and spot size(5-7mm)which was based on the size,color and depth of lesions and according to the immediate reaction of lesions produce adjustments.Combined using Lauromacrogol in 0.5-3ml tumor with injection in the treatment of 165 cases of mixed type hemangioma,the second step was completed.Then the physical hypothermia came into apply theice bags after operation.The parti affectase applicetur needed compound polymyxin B ointment,then the last step was to observe the local thermal reaction and curative effect.Results Of the 165 lesions,the cure rat and effective rat were78.18%and 98.18%.The depth of lesions had effect on the efficacy(＜0.05).The simpth lesions showed a better response to the treatment than the deeper ones.The sites had no effect on the efficacy(＜0.05).All cure of cases were followed up for 3 months to 6 months,none of them was recurred.ConclusionsThe 585/1064nm tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogollocal Injection treatment for mixed hemangioma was characterized by simplicity,low complication occurrence and high cure rate.It deserves to be recommended.

infantile mixed hemangioma;dual wavelength dye laser;lauromacrogol

R732.2

A

1008-6455（2015）04-0045-04

郑树茂，临床医师，从事皮肤美容工作；E-mail:xiyizhengshumao@163.com

2014-11-27

2014-12-10