口服异维A酸联合液氮冷冻治疗扁平疣与单纯液氮疗法比较研究

唐晓翔，李丽君，刘文春，罗巧旺

（解放军第181医院皮肤科广西桂林541002）

口服异维A酸联合液氮冷冻治疗扁平疣与单纯液氮疗法比较研究

唐晓翔，李丽君，刘文春，罗巧旺

（解放军第181医院皮肤科广西桂林541002）

目的：比较异维A酸联合液氮冷冻治疗面部扁平疣与单纯液氮疗法的差异性。方法：随机将102例扁平疣患者分为两组。治疗组：62例，口服异维A酸10mg，每日3次，4周后改用每日2次，8周后改用每日1次，同时每月冷冻1次，总疗程3～4次；对照组：40例，单用液氮冷冻治疗，疗程2～4次。结果：两组疗效比较显示，口服异维A酸联合液氮冷冻治疗与单纯冷冻治效有显著性差异（P＜0.05）。结论：异维A酸联合液氮治疗扁平疣临床疗效好，副作用小。

面部扁平疣；异维A酸；单纯液氮疗法；比较研究

扁平疣是由人乳头瘤病毒感染引起的皮肤病，因影响美观，患者求治心切。据笔者科室门诊统计发现，面部扁平疣患者逐年增多，临床治疗多采用局部治疗和全身治疗等措施，但是疗效并不确切［1］。2011年1月-2014年12月，笔者科室应用口服异维A酸胶丸（上海信谊万象药业股份有限公司生产，商品名泰尔丝），同时联合液态氮冷冻治疗面部扁平疣患者，临床效果明显，现报道如下。

1　资料和方法

1.1病例选择

102例患者均来自笔者科室门诊患者，根据典型皮损已确诊为面部扁平疣。其中男42例，女60例，年龄15～38岁，平均27.4岁，病程2个月～3年，皮损以额部、面颊为多。排除18周岁以下年轻女性、妊娠期及哺乳期女性、慢性肝炎、高血脂病史者，并随机将患者分为治疗组62例与对照组40例，两组一般情况比较，差异无显著性。

1.2治疗方法

治疗组：口服异维A酸10mg，每日3次，4周后改用每日2次，8周后改用每日1次，同时联合冷冻治疗，每月1次。冷冻具体操作方法：用自制棉棒蘸液氮直接接触疣体，冷冻范围以大于疣组织外界1～2mm为宜，使疣体变白结晶后复温融化为1个冷融期，反复2～3次，待复温5～10s局部轻度水肿即可，疗程2～4次；至皮损消退后异维A酸随即停用；对照组：单纯液氮冷冻治疗，每月冷冻1次（方法同前），疗程2～4次。两组疗程均为8～16周，每2周随访1～2次，同时记录皮损变化及不良反应。

1.3评价指标

治愈：皮损消退100%；显效：消退70%～99%；好转：消退30%～69%；无效：消退30%以下或加重。总有效率以治愈加显效加好转计。

1.4统计学处理

数据用x±s表示计数资料，用t检验计量资料，用χ2检验计数资料。应用SPSS 19.0统计软件对数据分析处理，P＜0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗结果

两组治疗面部扁平疣总有效率比较有显著性差异（χ2=9.335，P＜0.05），见表1。

表1　两组不同方法治疗扁平疣疗效比较（例，%）

2.2不良反应

由于异维A酸有抑制皮脂腺分泌作用［2］，治疗组较多患者在服药期间出现口唇、皮肤黏膜干燥等症状，可采用多饮水、外涂唇膏等减轻副作用，患者均能耐受未中断治疗，对照组未出现不良反应。

2.3复发情况

观察6个月，治疗组复发5例，对照组复发9例，口服异维A酸及冷冻仍有效。

3　讨论

扁平疣多发生在人体免疫功能下降时，一般为针头至米粒大或稍大的扁平丘疹，呈圆形或不规则形，略高于皮肤表面，好发于颜面、前额和手背，也可发生在腕和膝部。由于本病比较顽固，单一的药物治疗效果不满意且疗程长，而采用综合治疗是提高疗效的关键［3］。冷冻是利用液氮（-196℃）产生低温，是一种冷冻生物学的综合效应。正常细胞在极度冷冻的状态下，会发生不可逆转的损害，造成局部血液循环障碍而使病变组织坏死达到治疗目的，加速疣体脱落［4］，如果只用液氮冷冻治疗扁平疣，冷冻在破坏疣体同时也有相对免疫性［5］，但不能抑制细胞分化和增殖。疗效不理想，且易于复发，尤其在短时间内难以治愈［6］。

异维A酸是第一代维A酸，已在皮肤科广泛应用，主要用于治疗痤疮，在治疗角化性疾病及皮肤肿瘤等方面也均有较好疗效［7］。液氮冷冻面部扁平疣结合口服异维A酸治疗有较好的疗效，扁平疣病理上表现为棘层和颗粒层良性肿瘤样增生［8］，异维A酸等维A酸类药物能抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性，从而减弱其诱导皮肤产生突变的可能，起到较好的抗增生、抗肿瘤作用［9］。同时，异维A酸能与蛋白结合进入血液中，对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，使皮肤的增生和分化正常，并有影响细胞分裂、调节细胞分化作用而达到治疗目的，治疗疗效确切，优于对照组。

因此，对病程迁延其他方法疗效不明显、皮损范围较大的扁平疣患者可以考虑联合治疗，疗效更为确切。联合应用有以下优点∶见效快、疗程短、方法便利、价格低廉、治愈率高、且异维A酸不储存于肝脏，减少了肝脏的毒性，用药量小，副作用也低［10］，患者易接受，大部分患者治疗2～4次后能达到治愈，且痛苦小、疗效好，值得推广应用。

［1］邵星，张小央.卡介苗多糖核酸联合异维A酸治疗扁平疣疗效观察［J］.中国药师，2015，1：103-105.

［2］肖卫棉，何翠英.中药配方颗粒辨证内服联合异维A酸胶丸治疗中重度痤疮疗效观察［J］.中国美容医学，2013，22（12）：1330-1332.

［3］张碧红，张英博.异维A酸联合匹多莫德及重组人干扰素a-2b凝胶治疗扁平疣疗效观察［J］.中国医师杂志，2015，17（1）：126-127.

［4］赵辨.临床皮肤病学［M］.3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：222-223.

［5］王玉生.冷冻治疗疣的临床免疫反应［J］.免疫学杂志，2003，19（3）：52.

［6］王明志.溶菌酶肠溶片联合冷冻治疗扁平疣疗效观察［J］.中国美容医学，2011，20（7）：1131-1132.

［7］靳培英.异维A酸在皮肤病治疗领域中的临床应用［J］.国外医学皮肤性病学分册，1998，24：65-68.

［8］朱立军.异维A酸胶丸治疗面部扁平疣疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：加4.

［9］邹循辉，刘军麟，黄克，等.异维A酸胶丸联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效观察［J］.中国美容医学，2013，22（5）：553-555.

［10］蒋秀彩，毛舒和.口服异维A酸治疗扁平疣疗效观察［J］.天津药学，2004，16（2）：42-42，50.

Comparative research of flat wart treatment by oral isotretinoin medicationassociated with liquid nitrogen therapy and sole liquid nitrogen therapy

TANG Xiao-x iang，LILI-jun，LIU W en-chun，LUO Qiao-w ang

（Departm entof Dermatology，The 181stHosp ita lo f PLA，Guilin 541002，Guangxi，China）

Ob jective To compare the treating effec t of the verruca p lana by oral isotretinoin medication associated w ith liquid nitrogen therapy and sole liquid nitrogen therapy.M ethods 102 patients w ith verruca p lana were random ized into 2 groups，treatment group（62 cases）and comparative group（40 cases）.In treatmentgroup，10mg oral Isotretinoin medication would be taken by patients 3 times a day；4 weeks later change into tw ice a day；8 weeks later change into once a day，while simultaneously liquid nitrogen therapy was app lied once a month and in total 3-4 times during the period of treatment.In com parative group，sole liquid nitrogen therapy was app lied 2-4 times during the period of treatment.Resu lts There was a statistically significant result（P＜0.05）between oral isotretinoin medication associated w ith liquid nitrogen therapy and so le liquid nitrogen therapy after comparing the data from two groups.Conclusion Verruca p lana treatm ent by ora l isotretinoin medication associated w ith liquid nitrogen therapy has a better treating effectand a lower risk of side effect than sole liquid nitrogen therapy.

verruca p lana；isotretinoin；liquid nitrogen therapy；com parative research

R752.5+2

A

1008-6455（2015）20-0045-02

2015-08-19

2015-10-08

编辑/李阳利

李丽君，广西桂林解放军第181医院皮肤科护士长、副主任护师；E-mail∶l l j5650@sina.com