仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠片、鲑降钙素对骨质疏松症患者的治疗作用*

曾文丛何伟

（江西省赣州市人民医院脊柱外科 赣州 341000）

仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠片、鲑降钙素对骨质疏松症患者的治疗作用*

曾文丛**何伟

（江西省赣州市人民医院脊柱外科 赣州 341000）

目的：探讨仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠片、鲑降钙素对骨质疏松症患者的治疗作用。方法：选取2013 年5月-2014年5月期间我院门诊和住院部就诊的骨质疏松症患者79例，采用随机数字表法将患者分为对照组（n=39，阿仑膦酸钠片联合鲑降钙素药物治疗）和观察组（n=40，在对照组基础上采用仙灵骨葆胶囊治疗），比较两组临床疗效。结果：观察组显效率和治疗有效率均明显高于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组患者骨密度值（BMD）、血磷（S-P）、血钙（S-Ca）、血清碱性磷酸酶（ALP）和血骨钙素（BGP）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3~12个月后，观察组BMD值明显高于同组治疗前，且明显高于对照组。治疗后，全部患者S-P、S-Ca和BGP水平均明显高于治疗前，血清ALP明显低于治疗前，其中观察组S-P、S -Ca和BGP水平均明显高于对照组，ALP水平明显低于对照组，比较均有统计学意义。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠片、鲑降钙素对骨质疏松症患者具有明显的治疗作用，有助于改善骨代谢指标。

仙灵骨葆胶囊 阿仑膦酸钠片 鲑降钙素 骨质疏松症

随着社会老龄化现象的加重，骨质疏松症发生率逐渐增高[1]。骨质疏松症患者由于钙质丢失，骨脆性增加，骨强度降低，轻度外力作用下即可发生骨折，骨质疏松症普遍增加骨折发生风险。因此，早期临床有效干预对降低骨质疏松性骨折发生风险具有重要的意义。临床上通常采用药物治疗骨质疏松症，但通过大量临床研究证实，单一药物用于治疗骨质疏松症效果欠佳，如果不合理药物，则导致较大的不良反应，严重影响疾病的治疗效果和预后状况[2]。本研究通过不同药物联合干预治疗骨质疏松症，分析其临床疗效，有助于指导骨质疏松症的临床治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年5月-2014年5月期间我院门诊和住院部就诊的骨质疏松症患者79例，其中男33例，女46例，年龄52~87岁，平均年龄（74.36±6.03）岁，病程2~7年，平均病程（4.71±1.13）年。全部患者均具有生活自理能力，部分患者明确诊断前合并四肢骨折和椎体骨折。

纳入标准：腰椎（L2~L3）骨密度检查为骨矿物质密度（bone mineral density，BMD）：-2.5 SD~-1 SD，符合原发性骨质疏松症的诊断标准[3]，年龄＞50岁，1年内未实施骨质疏松症专科治疗，未给予钙剂及相关性药物，对本研究试验知情并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。排除标准：妊娠期和哺乳期妇女，合并房颤，合并心功能异常、肝肾功能异常和肺功能异常，合并甲亢、骨髓瘤等影响钙离子代谢的慢性疾病，合并造血系统疾病，合并精神性疾病，合并类风湿性关节炎，合并继发性骨质疏松症，对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组患者均采用阿仑膦酸钠片联合鲑降钙素药物治疗，阿仑膦酸钠片（商品名：福善美，默克制药有限公司，国药准字：J20080069）1片/次，1次/周，早餐前30 min空腹采用200 ml温开水送服；鲑降钙素注射液（商品名：固通宁，北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20020694）50 U/次，第1周1次/d，2~4周2 天1次，5~12周3天1次，肌肉注射。3个月为1个疗程，共4个疗程。观察组在对照组基础上采用仙灵骨葆胶囊治疗（贵州同济堂制药有限公司，国药准字Z20025337，规格5 g/粒），每次3粒，2次/d，6个月为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察指标

参照《骨质疏松症的临床研究指导原则》[4]关于骨质疏松症的临床疗效评估标准评定，其中腰背部疼痛和四肢疼痛症状彻底消失，骨矿物质密度检查显示骨密度增加为显效；腰背部疼痛和四肢疼痛症状显著减轻，骨矿物质密度检查显示骨密度无变化为有效；腰背部疼痛、四肢疼痛症状和骨矿物质密度检查结果无变化为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

观察治疗前、治疗3、6、12个月后骨密度值变化，骨密度值通过骨密度双能 X线测定仪测量腰椎（L2~L3）处骨密度值，观察治疗前后血磷（serium inorganic phosphorus，S-P）、 血 钙（serium calcium，S-Ca）、 血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和血骨钙素（bone gla protein，BGP）水平变化，采集静脉血标本前1 d禁止进食鱼肉类食物和饮酒，清晨空腹采集静脉血液3 ml，采用磷钼酸法测定S-P水平，采用络合滴定法测定S-Ca水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附（double antibody sandwich enzyme-linked immuno sorbent assay，DAS-ELISA）法测定血清ALP水平，采用放射性免疫分析法测定BGP水平。比较两组的药物不良反应发生率的差异。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组间的计量资料采用t检验，计量资料采用（±s）表示，两组间的计数资料采用χ2检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

ISA95标准定义了企业商业系统和控制系统之间的集成，主要可以分成三个层次，即企业功能部分，信息流部分和控制功能部分[5]。企业功能基于Pursue大学当初建立的CIM功能模型；信息流部分基于Pursue大学的数据流模型图和S88批次标准，包括产品定义、生产能力、生产计划和生产性能4种信息流；而其控制功能则基于Pursue和MESA的功能模型[6]。

观察组显效率和治疗有效率均明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗无效率明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P ＜0.05，表1）。

2.2 两组患者治疗前后骨密度值比较

治疗前，两组患者骨密度值比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗3~12个月后，观察组骨密度值均明显高于同组治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组骨密度值均明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表2 两组患者骨密度值比较（±s，g/cm2）

表2 两组患者骨密度值比较（±s，g/cm2）

注：与治疗前比较，a) t=2.33，P＜0.05；b) t=3.12，P＜0.05；c) t=3.91，P＜0.05

组别　　例数　　治疗前　　治疗3个月后　　治疗6个月后　　治疗12个月后观察组　40　0.87±0.11　0.93±0.12a)　0.97±0.17b)　0.99±0.16c)对照组　39　0.86±0.12　0.87±0.09　0.89±0.12　0.89±0.13 t 0.39　2.51　2.41　3.04 P ＞0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.3 两组患者治疗前后S-P、S-Ca、ALP和BGP水平比较

治疗前，两组S-P、S-Ca、ALP和BGP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，全部患者S-P、 S-Ca和BGP水平均明显高于治疗前（P＜0.05），全部患者血清ALP明显低于治疗前（P＜0.05）。观察组S-P、S -Ca和BGP水平均明显高于对照组（P＜0.05），观察组ALP水平明显低于对照组（P＜0.05，表3）。

表3 两组患者治疗前后S-P、S-Ca和ALP和BGP水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后S-P、S-Ca和ALP和BGP水平比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，a) t=2.64，P＜0.05；b) t=6.39，P＜0.05；c) t=17.52，P＜0.05；d) t=4.45，P＜0.05

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2.4 两组患者药物不良反应发生率比较

治疗后，观察组患者出现1例恶心、1例呕吐，药物不良反应发生率为5.00%；对照组患者出现1例恶心，药物不良反应发生率为2.56%。两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着年龄的不断增长，人类机体内钙质不断丢失，且肠道对钙质吸收能力降低，最终导致骨密度下降，骨质疏松症形成。骨质疏松症的主要治疗方法为补钙，但单纯补钙难以被机体骨骼吸收并进一步利用[5]。阿仑膦酸钠肠片是抗骨质吸收药物，通过与骨内羟磷灰石具有较强亲和力，当破骨细胞溶解晶体时，药物容易被释放，发挥抑制骨细胞活性，对骨吸收具有间接抑制作用[6]。鲑降钙素是抗骨质疏松症药物，通过调节人类机体骨钙代谢激素，促进骨形成，改善骨结构和增加骨钙含量等特征，显著改善患者的骨折愈合情况[7]。骨质疏松症归属骨痿、骨枯等中医学范畴，中医学认为肾主骨，骨质疏松症与肾紧密相关，骨质疏松症发生原因主要为肾虚，导致气血瘀阻和经络阻滞。中医治疗主要采用固精益肾、活络通经、活血益气、健骨强筋和消肿止痛等治疗手段。仙灵骨葆胶囊根据著名骨伤科专家石光达教授经验方研制而成的中药制剂，主要由地黄、补骨脂、知母、丹参、续断和淫羊藿等药物组成[8]。经现代药理学研究发现，知母具有滋润甘寒、滋阴养肾，舒缓壮阳类药物（淫羊藿）的燥性的功效；丹参具有养血、活血和通络止痛的功效；续断具有滋补肝肾，疏通血脉，接骨续筋，专治腰痛肾虚，同时促进骨折愈合的功效[9]；淫羊藿具有壮阳补肾、祛风湿和强筋骨等功效。诸药联合共同发挥固精益肾、活络通经、活血益气、健骨强筋和消肿止痛等功效，有助于改善骨质疏松症患者的临床治疗效果[10]。

本研究结果显示，仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠片、鲑降钙素治疗患者显效率和治疗有效率均明显高于阿仑膦酸钠片联合鲑降钙素治疗患者，两者比较差异具有显著性（P＜0.05）。治疗前，观察组和对照组S-P、S-Ca、ALP和BGP等临床指标比较差异无显著性，治疗后，观察组患者骨密度值均明显高于其治疗前，以及治疗后对照组患者。全部患者S-P、S -Ca和BGP水平均明显高于治疗前，血清ALP明显低于治疗前，但观察组患者S-P、S -Ca和BGP水平均明显高于对照组患者，ALP水平明显低于对照组患者。两者药物不良反应发生率比较差异无显著性。仙灵骨葆胶囊通过调节机体代谢，抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞形成，增强成骨细胞分化和增殖功能，降低骨质钙丢失，提高骨密度、骨钙磷代谢、骨钙素等骨代谢相关指标，降低碱性磷酸酶水平，有助于显著改善骨质疏松症患者的临床疗效，三者联合应用对骨质疏松症患者具有重要的治疗作用。

[1] 黄继锋, 宋敏, 李泽佳, 等. 补肾固本方对去卵巢大鼠骨质疏松症骨密度、骨矿盐含量及CT含量的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(4): 149-152.

[2] 金常娥, 吴迪, 何正强, 等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与骨质疏松症的相关性分析[J]. 中国骨质疏松杂志, 2015, 21(1): 63-66.

[3] 丁海, 朱振安, 薛晶, 等. 骨质疏松症对松质骨骨小梁应力与微损伤关系的影响[J]. 医用生物力学, 2015, 30(1): 68-73.

[4] 吴彬, 张勇, 陈明亮, 等. 雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的影响[J]. 第三军医大学学报, 2015, 37(3): 256-260.

[5] 郭纪涛, 谭雄进. 降钙素基因相关肽对骨质疏松症骨组织及胃肠作用的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志, 2015, 21(1): 121-124.

[6] 杨承镔, 刘忠华, 于仁波, 等. 女性绝经后骨质疏松症阿仑膦酸钠联合骨化三醇治疗的疗效[J]. 中国骨质疏松杂志, 2015, 21(1): 75-79.

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[8] 包大禹, 林格生. 仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠肠溶片治疗骨质疏松症临床观察[J]. 新中医, 2015, 47(1): 133-134.

[9] 董舒, 解俊杰. 仙灵骨葆胶囊治疗胸腰椎骨质疏松性骨折54例[J]. 中国药业, 2014, 23(14): 95-96.

[10] 金建峰, 张经纬. 仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松疼痛临床疗效分析及安全性评价[J]. 中华中医药学刊, 2014, 32(12): 3050-3052.

科技部：第3批“企业国家重点实验室”拟新建名单发布，8家药企在榜

8月21日，科技部对“第三批企业国家重点实验室拟新建立项名单”进行了公示，共包含了75个实验室，分布在生物医药、农业生物技术、高性能复合材料、智能电网、电子核心基础等多个领域。

第3批次的企业国家重点实验室申报工作于去年8月19日启动，重点围绕节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备制造、新能源、新材料、新能源汽车等战略性新兴产业和若干重要产业中16个方向，进一步完善企业国家重点实验室布局。在此之前，科技部已经建设了99个企业国家重点实验室，在提升企业自主创新能力、引领和带动行业技术进步、推进国家技术创新体系建设等方面发挥了重要作用，也在科技界和产业界产生了重要影响。据统计，此次名单中与生物医药行业相关的实验室共8个，依托单位包括江西青峰药业有限公司、江西江中制药（集团）有限责任公司/江西本草天工科技有限责任公司、天士力制药集团股份有限公司、青岛易邦生物工程有限公司、广东东阳光药业有限公司、石家庄以岭药业股份有限公司、青海金诃藏医药集团有限公司和江苏先声药业有限公司。

（生物探索）

The efficacy of Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin in the treatment for the patients with osteoporosis*

ZENG Wencong**, HE Wei
(Department of Spine Surgery, The People’s Hospital of Ganzhou City, Ganzhou 341000, China)

Objective: To discuss the efficacy of Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin in the treatment of the patients with osteoporosis. Methods: Seventy-nine outpatients and inpatients with osteoporosis in our hospital from May, 2013 to May, 2014 were selected and divided into a control group (n=39, received alendronate sodium tablets and salmon calcitonin treatment) and an observation group (n=40, received Xianlinggubao capsule on the basis of the control group) by digital randomized method. The clinical efficacy was compared between two groups. Results: The efficiency and treatment effectiveness of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). There was no statistical significance in bone mineral density (BMD), blood phosphorus (S-P), blood calcium (S-Ca), serum alkaline phosphatase (ALP) and osteocalcin (BGP) between two groups before treatment (P>0.05). The BMD of the observation group was significantly higher 3 ~ 12 months after treatment than before, and that of the control group. The S-P, S-Ca and BGP levels of all patients were significantly higher while the serum ALP was significantly lower after treatment than before (P<0.05). There were no obvious differences in adverse drug reaction between two groups (P>0.05). Conclusion: Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin shows an obvious therapeutic effect in the treatment of the patients with osteoporosis and can improve bone metabolism index.

Xianlinggubao capsule; alendronate sodium tablets; salmon calcitonin; osteoporosis

R286; R681

B

1006-1533(2015)17-0027-04

2013年江西省卫生厅科研计划课题（项目编号：2013A079）**

曾文丛，主治医师。研究方向：脊柱外科

2015-05-26）