肾茶的传统应用调查与研究进展△

2015-09-25 06:08姜帅邹德志徐建平白小荣赵冬冬李旻辉和彦苓肖培根
中国现代中药 2015年9期
关键词:二萜黄酮提取物

姜帅,邹德志,徐建平,白小荣,赵冬冬,李旻辉,和彦苓*,肖培根

(1.包头医学院,内蒙古 包头 014060;2. 中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所,北京 100193)

·综述·

肾茶的传统应用调查与研究进展△

姜帅1,邹德志1,徐建平1,白小荣1,赵冬冬1,李旻辉1,和彦苓1*,肖培根2*

(1.包头医学院,内蒙古 包头 014060;2. 中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所,北京 100193)

肾茶为唇形科肾茶属Clerodendranthus植物,历史悠久,应用广泛。本文通过系统查阅国内外文献和相关报道,从其传统药用调查,化学成分以及药理作用等方面进行整理,为肾茶的深入研究和综合开发利用提供科学依据,也为我国茶文化的多样性研究提供参考。

肾茶;传统应用调查;化学成分;药理作用

肾茶Clerodendranthusspicatus(Thunb.) C. Y. Wu为唇形科肾茶属Clerodendranthus植物,又名猫须草、猫须公,在形态上,因其雄蕊和花柱伸出花冠外酷似猫须而得名。肾茶属植物在全世界有5个种,主要分布在东南亚的印度尼西亚、马来西亚、澳大利亚及周边岛屿;在我国仅有1个种,主要分布在福建、台湾、海南、广西、广东和云南。我国肾茶栽培兴起于20世纪60年代,以云南思茅和西双版纳地区栽培最多。现代研究表明,肾茶主要化学成分有黄酮及其苷类、酚类、酚酸类、萜类等化合物,据《中药大辞典》记载,肾茶性甘淡、味苦、凉,具有清热祛湿、排石利水等功效。在民间常作为草药用于治疗急、慢性肾炎,膀胱炎,尿路结石及由结石引起的尿频、腰痛等症[1-3]。

近年,随着对肾茶研究工作的不断深入,新的研究成果不断报道,本文主要从肾茶的传统药用调查、化学成分、药理作用等方面进行阐述,为肾茶的深入研究提供参考,同时为其进一步的推广应用奠定基础。

1 肾茶的传统应用调查

迄今为止,肾茶在我国已有2000多年的应用历史。据傣族医书《贝叶经》、《档哈雅》记载,肾茶能治疗小便热、涩、疼痛和腰痛等泌尿系统疾病,并且被历代医家和宫廷尊为“圣茶”。肾茶深受傣族民众喜爱,常用其叶作为茶叶和药用,用来治疗泌尿系统疾病。同时,也是泰国、马拉西亚、印度尼西亚等东南亚国家传统药物的重要组成部分。然而,由于地域性及民族文化的差异,使得肾茶的植物别名、药材名称、功效以及应用在不同的地域有所不相同,因此我们对肾茶进行了传统药物学调查,为其进一步开发奠定基础。

1.1 查阅文献记载

通过查阅中国历代主要本草著作《滇南本草》、《贝叶经》、《档哈雅》、《中国植物志》、《中华本草》、《中药大辞典》、《广西植物志》、《云南植物志》),以及使用计算机通过PubMed、Google Scholar、SciFinder Scholar、中国知网(CNKI)中国期刊全文数据库、中国学术期刊网络出版总库、维普资讯版权所有的中文科技期刊数据库、万方学术期刊全文数据库和万方(中国学术会议论文全文数据库)等检索于1980-2015年已发表的关于肾茶的学术论文、学位论文和会议论文,对肾茶植物的药用信息进行了汇总与整理。

1.2 野外资源调查和药用植物采集

在当地药农和医疗工作者的协助下,我们调查了中国华南、西南及华东地区(广西、广东、云南、福建)肾茶的资源分布,对植物进行了标本采集,根据《中国植物志》的记载与核对标本馆的植物标本对所采植物标本进行了鉴定。为了全面系统的整理药用植物的传统疗效,在采集标本的过程中我们积极的与协助我们工作的药农和医疗工作者进行广泛交流,并记录所收集本植物的俗称、药用部位、疗效等信息。

1.3 整理标本馆植物标本原始记录

为了更广泛更详细地收集植物的信息,我们对中国医学科学院药用植物研究所标本馆、中国科学院植物研究所标本馆、中国科学院云南植物研究所标本馆、中国中医科学院中药研究所标本馆、云南药物研究所标本馆的肾茶植物标本进行了查阅,记录药用植物的植物名、采集地点、标本号、药用功效等原始记录信息。

1.4 调查结果

通过对以上调查结果进行汇列,我们总结了肾茶在不同流通地域的别名以及传统药用情况,见表1。

肾茶具有悠久的传统药用历史,一些主要处方已广泛应用于临床。傣族、佤族、拉祜族等少数民族地区将肾茶列入颇具民间医药特色的验方当中,用于医治肾病,并广为流传,见表2。

2 肾茶的化学成分

现已从肾茶中分离出200多种化学成分,主要包含酚类、酚酸类、黄酮类、二萜类、三萜类等化合物[24]。

2.1 黄酮及其苷类

目前,肾茶地上部分已分出20多种黄酮类化合物,主要有鼠尾草素[25]、泽兰黄素、5-羟基-6,7,3’-三甲氧基黄酮、3’-羟基-5,6,7,4’-四甲氧基黄酮、5,7,4’-三甲基芹菜素[26]、异橙黄酮[27]、黄芪苷、异槲皮素、橙黄酮、6-羟基-5,7,4’-三甲氧基黄酮[28]、拉达宁[29]、5-羟基-7,3’、4’-三甲氧基黄酮等[3]。

表1 肾茶的传统药用情况

表2 肾茶民间药用处方及验方

2.2 酚类、酚酸及其衍生物

肾茶中分离到的酚类和酚酸类化合物,主要包括咖啡酸及其衍生物[28]等。咖啡酸的二聚体如:迷迭香酸[30]等,其衍生物主要有迷迭香酸甲酯、迷迭香酸乙酯、迷迭香酸正丁酯[25]等;咖啡酸类缩酚酸如:咖啡酰氧基酒石酸盐、二咖啡酰氧基酒石酸盐、紫草酸单甲酯、紫草酸B单甲酯A、紫草酸B单甲酯、紫草酸B二甲酯[31]等;一些小分子酚性和酚酸类化合物如:4-羟基苯甲醛、4-羟基苯甲酸、1-(3,4-二羟苯基)-2-羟基乙酮、原儿茶醛、原儿茶酸[24]等。

2.3 二萜类

肾茶中含有丰富的二萜类化合物,主要包括50个二萜,其中包括5种骨架结构类型的二萜:isopimarane型骨架的二萜:肾茶二萜醇A,B,D-V,X-Z(orthosiphols A,B,D-V,X-Z)、肾茶二萜酮A-D(orthosiphonones A-D)、悉丰醇A-D(siphonols A-D)、14-脱氧-14-O-乙酰肾茶二萜醇(14-deoxo-14-O-acetylorthosiphol)、7-O-去乙酰肾茶二萜醇B(7-O-deacetylorthosiphol B)、3-O-去乙酰肾茶二萜醇I(3-O-deacetylorthosiphol I)、2-O-去乙酰肾茶二萜醇J(2-O-deacetylorthosiphol J)、6-羟基肾茶二萜醇B(6-hydroxyorthosiphol B);6个staminane型骨架的二萜:斯塔醇A-D(staminol A-D)、新肾茶二萜醇A-B(neoorthosiphol A-B);3个secoisopimarane型骨架的二萜:断肾茶二萜醇A-C(secoorthosiphol A-C);2个norstaminane型骨架的二萜:新斯塔醇A,B(norstaminol A,B);2个secostaminane型骨架的二萜:斯塔内酯A,B(staminolactone A,B)[29,32-36](图 1)。

图1 肾茶中二萜类化合物骨架结构

2.4 三萜类

肾茶中三萜类化合物,主要包括肾茶三萜酸(orthosiphonoic acid)、白桦脂酸(betalinic acid)、熊果酸(ursolic acid)、齐墩果酸(oleanolic acid)、山楂酸(maslinic acid)、蔷薇酸(euscaphic acid)、委陵菜酸(tormentic acid)、2α,3α-二羟基-12-烯-28-齐墩果酸(2α,3α-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid)、阿江榄仁葡萄苷I(arjunglucoside I)、2α,3β,19α,23-四羟基-12-烯-28-齐墩果酸-23,28-O-β-二吡喃葡萄糖苷、α-香树脂醇(α-amyrin)、β-香树脂醇(β-amyrin)等[28,37,40]。

2.5 挥发性成分

肾茶含有丰富的挥发油成分,约占0.02%-0.7%。马知伊采用水蒸汽蒸馏法、溶剂萃取法收集广东潮州的野生肾茶挥发油,并利用GC-MS法分离并鉴定出82个化合物,主要含醇、烯,还有酮、烷烃等物质。其中柏木醇的含量极高,其相对含量占总挥发油成分的53.64%[38]。

2.6 其他成分

除了以上成分外,研究人员还从肾茶中分离得到2个烷基糖苷类化合物:肾茶烷基苷A(clerspide A)和肾茶烷基苷B(clerspide B)[39];1个香豆素类化合物:秦皮乙素(esculetin)[3];2个甾醇类化合物:β-谷甾醇、胡萝卜苷[4,25];5个有机酸:酒石酸、菊苣酸、琥珀酸、苯甲酸和乳酸[24,40-41];从肾茶的50%乙醇提取物中得到2个木质素类化合物,为丁香脂素和8-羟基-松脂醇[24]。此外还有报道,肾茶精油中含有糖类:果糖、葡萄糖、戊糖;油脂;2个单萜:柠檬烯、龙脑[41]。肾茶地上部分含有17种氨基酸、3种维生素和多种矿物质,据研究结果表明,干燥叶中氨基酸和维生素的含量均高于茎,其中谷氨酸含量最高,达到2.43%,叶中维生素C的含量达到3.2 mg·kg-1 [2]。

3 肾茶药理作用

近年来,研究人员对其药理作用已有较深入研究,发现其具有多种重要的药理活性。针对泌尿系统具有利尿、降尿酸以及排石作用,同时还具有抗氧化、抗炎、调节免疫、抑菌、降压、降糖、改善微循环、降黄疸、保肝、保护肾脏等方面的作用,具体如下:

3.1 肾脏保护作用

张少贵[42]等人通过腺嘌呤灌胃法建立大鼠CRF(腺嘌呤致慢性肾功能衰竭)模型,肾茶灌胃治疗,测定尿液尿酸含量,采血测血清肌酐、尿素氮、丙二醛含量等指标。结果显示,肾茶对模型中大鼠的肾脏有保护作用。其机制可能与肾茶增加尿液尿酸排泄、抗氧化作用和抑制肾小管及肾间质bFGF表达有关。利尿是治疗肾结石的重要方法,腺苷A1受体拮抗剂促进钠排泄并能起到利尿作用。Yuliana等[43]从肾茶甲醇/水提取物分离得到7种能与腺苷A1受体结合的甲基黄酮化合物,发挥拮抗作用。2011年黄幼霞等[44]报道肾茶主要成分迷迭香酸对1%乙二醇、2%氯化铵诱导大鼠肾草酸钙结石模型的影响,结果表明肾茶能有效防止大鼠草酸钙结石的形成。2012年Zhong等[45]同样以乙二醇、氯化铵诱导大鼠草酸钙结石模型,评价肾茶总黄酮、总酚及多糖的抗结石作用,其中以多糖作用最强,它增加了尿草酸和Ca2+的排泄,抑制草酸结石的形成,其作用机制为下调肾组织骨桥蛋白(OPN) 表达,从而增加尿草酸和Ca2+的排泄。肾茶还可通过促进体内毒性代谢产物排出,增加肾流量及肾小球滤过率,抗氧化清除自由基及抑制纤维细胞增生等作用改善肾功能。王立强[46]等采用腺嘌呤诱导大鼠慢性肾功能衰竭动物模型,探讨肾茶水/醇/脂溶性成分混合提取物对肾衰的影响,显示该提取物能够显著降低尿蛋白定量(UTP)、尿微量白蛋白(UMA)及血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平,提高血红蛋白(Hb)水平,明显减轻肾小球、肾小管、肾间质的病理损害,达到治疗慢性肾功能衰竭的目的。

3.2 抗氧化、抗炎

肾茶是一种天然抗氧化剂,同时具有较强的抗炎活性。Abdelwahab等[47]探讨肾茶不同的化学提取部位的抗氧化作用,发现乙酸乙酯部分有较强的抗氧化活性。有研究表明,肾茶所含的萜类、多酚和黄酮类化合物均有抗炎活性,其机制可能是通过抗氧化清除自由基,抑制诱导型氧化氮合成酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的表达来减少一氧化氮(NO)和前列腺E2(PGE2)的产生,阻止产生炎症的多条途径。2012年Laavola等[48]选择了肾茶叶的氯仿提取物(CE)、黄酮部位(CF2)、黄酮类成分泽兰黄素(Eupatorin)、5-甲基醚泽兰黄素(TMF)和橙黄酮(Sinensetin)研究肾茶抗炎作用,结果表明肾茶CE、CF2以及已知成分泽兰黄素、橙黄酮等均有抗炎作用。2012年Alshwsh等[49]通过肾茶乙醇和水提取物体外抗氧化(DPPH法)及刺激人体外周单核细胞增殖试验(PBMCS),表明肾茶水、乙醇提取物均有清除自由基活性的作用,IC50分别为9.6 μg·mL-1、21.4 μg·mL-1。对于体外刺激PBMCS增殖活性,水提取物较乙醇提取物强。甘典辉等[50]报道肾茶黄酮对大鼠慢性非细菌性前列腺炎有治疗作用,其机制可能与降低TNF-α、白介素-8(IL-8)水平有关。游建军等[51]研究发现肾茶总黄酮对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson`s disease,PD)大鼠模型和细胞模型具有明显的保护作用,其作用机制可能与减少抗氧化应激引起的细胞损伤相关。

3.3 抗菌

肾茶水提取物在体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抗菌作用。华西医科大学进行了肾茶的抗菌实验,得到肾茶对各菌种最低抑菌浓度分别为:金黄色葡萄球菌(MIC=1/32)>大肠杆菌、变形杆菌(MIC=1/4)>溶血链球菌(MIC=1/8),而对白色念珠菌无效[2]。易富等[52]发现肾茶水提取物对大肠埃希菌、不活跃大肠埃希菌、赫尔曼埃希菌、肺炎克雷伯菌、甲型副伤寒杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌均具有不同程度的抑制作用,而对白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌及屎肠球菌、粪肠球菌无抑制作用。并指出对革兰阴性杆菌及金黄色葡萄菌的最低抑菌浓度(MIC)值在0.063 g·mL-1左右,抑菌效果较好。据研究报道称:肾茶对副溶血性弧菌较强的抑制作用可媲美5%的乳酸[53]。

3.4 免疫调节

岑小波等[54]研究表明:肾茶低、中剂量(5 g·kg-1、10 g·kg-1)能够显著增强正常小鼠NK细胞活性、ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应及腹腔巨噬细胞吞噬功能,增加溶血空斑形成细胞(PFC)数目;而肾茶高剂量(20 g·kg-1)却无此作用。总之,适宜剂量的肾茶能够全面提高正常小鼠特异性及非特异性免疫功能,具有免疫调节活性。

3.5 降压及改善微循环

肾茶提取物中的黄酮类成分(四甲基黄芩素、橙黄酮)、二萜类成分(新肾茶二萜醇A和B、肾茶二萜醇A和B、肾茶二萜酮A和B)、苯丙色烯类成分都具有降压和改善微循环的作用,其中甲基里帕色烯A(methylripariochromene A)是主要活性成分。肾茶提取物具有扩张蛙肠系膜微血管和改变血流速度和流态,维持和改善微循环的作用,并对微血管的管壁结构具有较小的影响[55]。

3.6 降糖

肾茶水浸液(化学筛选主要为酚类化合物及黄酮)对链脲佐霉素(Stroptozotocin,STZ)造成的糖尿病大鼠具有降低血糖的作用[56]。肾茶水煎剂对链脲佐霉素(STZ)糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其保护机制与改善氧化应激、抗炎及抑制系膜细胞增生有关[57]。

3.7 细胞毒性和抗肿瘤

黄酮类成分(橙黄酮、四甲基黄芩素)在离体条件下对艾氏腹水瘤细胞有细胞毒性作用,肾茶的一些化学成分在体外对黑素瘤细胞株亦有抑制作用。肾茶所含有的多种黄酮类和二萜类成分在体外对小鼠肝转移性结肠癌细胞26-L5有细胞毒活性[58]。

4 肾茶临床应用

肾茶在临床上得到了广泛应用,可以单独或与其他药材联合使用,主要治疗慢性肾衰竭、糖尿病肾病、肾小球系膜细胞以及高血压病症。

4.1 肾茶对慢性肾衰竭的治疗

慢性肾衰竭是指发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征。于思明等[59]选取42例慢性肾衰竭患者,在常规的西医治疗的基础上加服虫草肾茶方(人工冬虫夏草菌丝、肾茶、黄芪、大黄、丹参、草豆蔻、水蛭),结果显示其有效率为76.19%,与对照组(52.38%)比较,有明显差异。临床研究表明,虫草肾茶方能缓解慢性肾衰竭患者的临床症状,改善肾衰竭患者的肾功能及微炎症状态,保护健存肾单位,降低尿毒症的发生率,减少并发症,延缓CRF病程的进展,提高患者生活质量[60]。

4.2 肾茶对糖尿病肾病的治疗

宋立群等[61]在对糖尿病肾病患者的临床研究中发现,治疗组采用基础治疗加服虫草肾茶,虫草肾茶每日1剂,早晚2次分服,有效率达76.7%,与对照组(46.3%)比较,有明显差异,表明虫草肾茶在治疗糖尿病肾病方面有一定的功效。

4.3 肾茶对肾病综合征的治疗

黄彬[62]将63例肾病综合征患者随机分为治疗组(33例)和对照组(30例),治疗组采用肾茶联合泼尼松治疗,对照组只给予泼尼松治疗,观察2组治疗对水肿、蛋白尿、血浆白蛋白、总胆固醇的影响及停药后半年内的复发情况。治疗结束后,治疗组总有效率为90.9%,较对照组(66.7%)有显著性差异(P<0.05);半年内治疗组复发率为12.1%,较对照组(46.7%)有非常显著的差异(P<0.01);且治疗组不良反应明显少于对照组。表明肾茶联合泼尼松对肾病综合征的治疗有较好的作用。

5 结语

肾茶作为一种珍贵的药用保健植物,其安全性、有效性在实践应用中得到了充分认可。肾茶在我国已有2000多年的应用历史,对我国茶文化的发展起到了积极的作用。近年来,研究人员开发出了各种肾茶系列的保健茶配方,有效地弥补了肾茶单方饮用药味重,市面复方配方单一的缺陷[63]。另外,国外许多公司也研发出了多种肾茶精华口服胶囊,作为保健品使用。尽管如此,在分子水平上还需进一步阐明肾茶的药效物质基础和作用机制,其有效成分提取物制剂的研究也有待深入探索。因此,结合现代化学与药理学研究成果,对肾茶进行进一步的深入研究,将有利于发掘新药资源,推动我国茶文化的多样性发展,这对肾茶的开发和综合利用具有重要的现实意义。

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Ethnopharmacological Investigation and Research Progress ofClerodendranthusspicatus(Thunb.)C.Y.Wu

JIANG Shuai1,ZOU Dezhi1,XU Jianping1,BAI Xiaorong1,ZHAO Dongdong1,LI Minhui1,HE Yanling1*,XIAO Peigen2*

(1.Baotou Medical College,Baotou,Inner Mongolia 014060,China;2. Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100193,China)

In this paper,we reviewed the traditional applications investigation,chemical compositions and pharmacological effects ofClerodendranthusspicatus(Thunb.) C. Y. Wu.C.spicatus,originated fromClerodendranthusplants,has been used in China for a long history. The paper aims to provide scientific basis for comprehensive development and utilization of this plant,and also provide references for the study of Chinese tea culture diversity.

Clerodendranthusspicatus(Thunb.) C. Y. Wu;traditional applications investigation;chemical compositions;pharmacological effects

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.9.023

2015-06-09)

“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BAI28B02)

*

和彦苓,教授,研究方向:药用植物化学;E-mail:hyl1961@vip.sina.com; 肖培根,院士,研究方向:中药资源,药用植物亲缘学;Tel: 010-62894462, E-mail: xiaopg@public.bta.net.cn

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