他扎罗汀乳膏治疗毛周角化病疗效观察

曾祥凤

【摘 要】 目的：观察他扎罗汀乳膏治疗毛周角化病的临床疗效及安全性。方法：将72例毛周角化病患者随机分为治疗组38例和对照组34例，两组均予维生素A软胶囊口服及维生素E乳膏外用；治疗组在此基础上加用他扎罗汀乳膏外用。总疗程为12周。第8、12周评价疗效，疗程结束后随访12周。结果：疗程结束后，治疗组总有效率为88.9%，远高于对照组有效率66.7%（P<0.01）。随访12周对照组复发率为18.2%，治疗组未见复发，未发现明显不良反应。结论：他扎罗汀乳膏治疗毛周角化病安全有效，可缩短疗程，降低复发率，值得临床推广。

【关键词】 毛周角化病 他扎罗汀 疗效

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of tazarotene cream in the treatment of Keratosis pilaris.Methods 72 patients with Keratosis pilaris were randomly divided into two groups：38 in treatment group and 34 in control group.All the patients were given Vitamin A soft capsules and Vitamin E cream every day，the treatment group also were treated with 0.1% tazarotene cream every night.The clinical efficacy was evaluated at 8weeks and 12weeks respectively.The follow-up recurrence was assessed 12weeks after treatment.Results After 12 weekstreatment，the total effective rate in the treatment group was 88.9%，and the control group was 66.7%，the treatment group was better than the control group and has significant diference（P<0.01）.As to the recrudescent rate，there were significant difference between the two groups，and no serious adverse events occurred during the treatment.Conclusion Tazarotene cream in treating Keratosis pilaris is safe and effective，it also could decrease the recurrence rate.

【Key words】 Keratosis pilaris；tazarotene；efficacy

毛周角化症是皮肤科常见的角化异常性疾病，主要表现为上臂及大腿外侧，或臀部多发性毛囊口针尖样角化性丘疹，青少年高发，多无明显自觉症状。皮损虽不影响人体健康，但却有碍美观，加之病情反复难治，患者多求治心切。2012年9月～2014年3月，笔者科室应用他扎罗汀乳膏治疗毛周角化病患者，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

72例毛周角化病患者均来自我院皮肤科门诊，符合相关文献诊断标准[1]。按简单随机法分成两组，其中治疗组38例，男24例，女14例，平均年龄（21.3±3.2）岁，平均病程（3.4±10.5）年；对照组34例，男21例，女13例，平均年龄（21.5±3.4）岁，平均病程（3.1±9.9）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者入组前均签署知情同意书，且治疗前一个月未接受过外用或内服维A酸类药物治疗，育龄妇女在治疗期间严格避孕。

1.2 治疗方法

1.2.1 药物：0.1%他扎罗汀乳膏外用（商品名：乐为，重庆华邦制药有限公司生产，国药准字 H20040124，规格：每支15g）；维生素A软胶囊（大连南美制药有限公司，国药准字H21023543，规格：5000单位/粒）；维生素E乳膏外涂（商品名：优赛明，北京双吉制药有限公司，国药准字H11022228，规格：含VitE 1g/100ml）。

1.2.2 用药方法：所有患者均予维生素A软胶囊1粒 口服 qd，维生素E乳膏外涂 bid（用药前先清洁皮肤，用热毛巾热敷患处5min，药物均匀涂于皮损后，略加按摩促进药物吸收）。对照组仅予基础治疗，治疗组在此基础上加用他扎罗汀乳膏，每晚一次。连续使用4周为一个疗程，共观察3个疗程，治疗后8周、12周观察疗效，随访12周。

1.3 疗效判定标准

评价指标包括靶皮损面积和严重度（角化栓、红肿及色素沉着），安全性监测包括局部感受及整体症状。整个试验过程中始终由同一位研究者观察。靶皮损皮损严重度评定以等级为标准，分1、2、3等分别对应轻、中、重度。其中轻度指无明显皮损或需要认真观察才能察觉，中度指肉眼可见的皮损，重度指皮损明显，或伴有炎症。

1.4 疗效评定

痊愈：皮损完全消退或好转90%以上；显效：皮损消退60%～90%；有效：皮损消退30%～59%；无效：皮损消退30%以下或无明显变化。总有效率=痊愈率+显效率。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料比较采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中，两组患者均有失访（治疗组2例，对照组1例），治疗组共36例患者，对照组33例患者完成全疗程。

2.1 临床疗效

治疗8周后，治疗组痊愈率高于对照组（P=0.023<0.05），有效率为44.4%，高于对照组（24.2%，P=0.003<0.01）；治疗12周后，治疗组痊愈率为36.1%（对照组24.2%，P=0.02），有效率为88.9%（对照组66.7%，P=0.001），两组间比较痊愈率、有效率差异均具有统计学意义（P<0.01），提示治疗组疗效优于对照组，详见表1。

2.2 皮损严重度

治疗前，两组患者皮损严重度相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周、12周及随访3月，两组患者皮损严重度记分均低于治疗前（P<0.05），提示两组患者治疗后，皮损症状均得以改善；治疗8周后，治疗组患者皮损严重度记分明显低于对照组（P=0.04<0.05），在此后治疗12周、随访12周也呈相似趋势，表明基础治疗加用他扎罗汀可快速有效的改善临床症状，详见表2。

2.3 复发情况

治疗结束后12周进行随访，对照组总有效率较治疗后稍下降，复发4例，复发率为18.2%（4/22），治疗组暂未见复发。

2.4 安全性观察

治疗组6例患者用药初期出现局部轻度不良反应，如用药部位灼热感，皮肤干燥脱屑明显，其后可自行缓解，不影响治疗。

3 讨论

毛周角化症是一种夏轻冬重的生理性皮肤改变，临床主要表现为与毛孔一致的互不融合的暗红色丘疹，顶端有角质栓，成片生长，抚之粗糙，剥落后数日可再次生成，具有一定遗传性。目前认为本病成因涉及第12对常染色体显性遗传、维生素的缺乏、内分泌功能紊乱、代谢障碍及周围环境等[2]，治疗方法常以补充维生素或口服糖皮质激素类药物，局部外用角质软化剂[3-6]及整形磨皮技术[7]为主，不良反应较多，且临床治疗结果大多不尽人意。毛周角化虽然对人体健康不存在明显的影响，但上臂、大腿等外露部位凹凸不平的皮肤状况，严重影响外观，且以青少年高发，患者大多存在求医心切，渴望改善容貌的需求。

本研究在传统的口服维生素A及外用皮肤角质软化剂的基础上加用他扎罗汀治疗毛周角化，起效快速，有效率达到88.9%，停药3月后随访未见复发，疗效满意。毛周角化的主要原因是角质蛋白异常，治疗关键在于降低角质形成细胞的粘连性和角质堆积，调节角质形成过程，使角质层柔韧性增强，避免角质层过度堆积。他扎罗汀属于第三代多芳香维A酸药物，具有高度的化学稳定性和光稳定性，它通过特异性结合维甲酸受体结合，有较强的阻断角质形成细胞（KC）过度增生角化；与此同时，他扎罗汀通过促进角质形成细胞分泌转化生长因子（TGF-β1）来抑制角质形成细胞活性，诱导分化来维持正常皮肤组织生理形态，为他扎罗汀治疗毛周角化提供基础[8]。此外，外用他扎罗汀常有脱屑现象产生，本研究反其道而行，据此而用，利用他扎罗汀外用后脱屑的特性辅助治疗角化过度性皮肤病，与治疗作用联合可谓殊途同归，一石二鸟。

作为一种反复顽固的皮肤病，毛周角化病治疗需要采取长期而温和的个体化治疗方案，本研究治疗组患者使用他扎罗汀后，均未见局部色素沉着或减退等不良反应，患者日常生活或工作几乎不受影响，且随访3月未见复发。综上所述，他扎罗汀治疗毛周角化病，疗效确切安全，可作为行之有效的治疗方法，用于临床推广。

参考文献

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[4] 谭恩鹏，刘彦群，魏志平.0.01%阿达帕林凝胶（达芙文）治疗毛周角化病疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2000，29（5）：289.

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