不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果观察

朱春燕

[摘要] 目的 比较不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（简称功血）的效果。 方法 选取2013年12月～2014年10月来本院治疗的围绝经期功血患者126例作为观察对象，将其分为观察组和对照组，各63例。观察组采用低剂量米非司酮（6.25 mg）治疗，对照组采用高剂量米非司酮（12.5 mg）治疗。比较两组的临床效果及性激素水平、不良反应发生情况。 结果 观察组总有效率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的LH、E2、P、FSH水平均低于治疗前，观察组治疗前后LH、E2、P、FSH水平的差值高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。 结论 6.25 mg剂量的米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果与12.5 mg接近，但6.25 mg剂量对性激素的影响更显著，安全性高，有更高的综合临床应用价值。

[关键词] 围绝经期功能失调性子宫出血；米非司酮；内分泌

[中图分类号] R711.52 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（c）-0072-03

[Abstract] Objective To compare different dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods From December 2013 to October 2014，126 patients with perimenopausal DUB visited our hospital for treatment were selected as observation objects and they were divided into observation group （n=63） and control group （n=63）.Observation group was given a low dose of mifepristone （6.25 mg），while control group was given a high dose of mifepristone （12.5 mg）.Clinical effect，sex hormone level，and occurrence of adverse reaction between two groups was compared respectively. Results There was no statistical difference of total effective rate in the observation group compared with control group （P>0.05）.After therapy，level of luteinizing hormone （LH），estradiol （E2），progesterone （P），and follicle-stimulating hormone （FSH） was lower than that before treatment in two groups and the difference value of LH，E2，P，and FSH before and after treatment in observation group was higher than that in control group，which displayed statistical difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect on perimenopausal DUB treated by 6.25 mg mifepristone is tantamount to that by 12.5 mg，but the former one has a more significant influence on sex hormone and higher safety，with a higher overall application value in clinic.

[Key words] Perimenopausal dysfunction uterine bleeding；Mifepristone；Endocrine

妇女绝经前后的一段时间称为围绝经期，围绝经期属于正常的生理变化周期[1]。围绝经期功能失调性子宫出血（简称功血）是女性在围绝经期常见的一种疾病，是指绝经过渡期妇女下丘脑-垂体-卵巢轴系统的神经内分泌调节机制失常所致的异常子宫出血，但患者全身器官无器质性病变，以阴道大量出血或不规则出血为主要表现，对女性的生理、心理健康造成严重影响[2]。米非司酮等药物治疗为围绝经期功血临床治疗中最常用的方法，以改善身体的不良症状[3]。笔者对126例围绝经期功血患者分别采用不同剂量的米非司酮进行治疗，对比其效果及对内分泌功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2014年10月来本院治疗的围绝经期功血患者126例作为观察对象，所有患者均行诊断性刮宫、病理诊断确诊，其中月经紊乱者69例，月经量增多或经期延长者57例。将患者分为观察组和对照组，各63例。观察组：年龄45～52岁，平均（48.1±7.9）岁，病程2～27个月，平均（16.4±1.7）个月。对照组：年龄43～50岁，平均（46.9±7.2）岁，病程3～28个月，平均（17.8±2.1）个月。排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症等器质性病变所致出血的患者；排除心肾功能不全及肝功能障碍患者；排除米非司酮禁忌证患者。所有患者对本次研究均知情同意并签署知情同意书。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组采用小剂量米非司酮（上海新华联制药有效公司，国药准字H20000629）6.25 mg，口服，1次/d；对照组采用大剂量米非司酮12.5 mg，口服，1次/d。两组患者均连续用药治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 分为治愈、缓解、无效。其中治疗后患者月经周期恢复正常，伴随的临床症状明显缓解，持续时间>3个月经周期，或者月经稀发至闭经为治愈；治疗后出血停止或出血量明显减少，伴随的临床症状缓解，但持续时间≤3个月经周期为缓解；治疗后出血量无明显变化，月经紊乱无改善，伴随临床症状无缓解为无效。总有效=治愈+缓解[4]。

1.3.2 性激素水平 分别于治疗前后采集空腹静脉血，离心，3000 r/min，10 min，取上层血清保存于-4℃备用，用放射免疫法测定黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组总有效率稍高于对照组，但与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组性激素水平差值的比较

治疗后，两组的LH、E2、P、FSH水平均低于治疗前，观察组治疗前后各激素水平的差值显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

在治疗过程中，两组的不良反应均表现为恶心、呕吐、潮热、出汗等症状，症状均较轻微，不影响治疗，给予对症处理后恢复正常。观察组不良反应发生率为4.76%（3/63），对照组为23.81%（15/63），观察组不良反应发生率低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

功血是常见的妇科疾病，在妇科患者中的发病率为10%，主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，围绝经妇女发病率较高[5]。无排卵型功血为围绝经期功血的特点，由于卵巢的正常功能已经逐渐开始衰退，对促性腺激素的反应降低，卵泡发育受阻不能排卵[6]，子宫内膜在单一雌激素持续长期的影响下出现异常增生变厚，由于子宫内膜不能同步脱落，内膜血管形成及舒缩受到影响，患者出现不规则阴道出血、月经量多[7]。围绝经期功血的治疗主要原则为止血、调整周期、减少经量、防止子宫内膜病变[8]，因此，确诊后应及时治疗，目前临床上多采用药物性治疗（激素治疗）、非药物性治疗（诊断性刮宫）、手术治疗（子宫内膜切除术、子宫切除等）等，其中刮宫是一个有效的止血方法，但不足之处是容易复发，而子宫内膜切除术及子宫切除等对患者造成的创伤较大，且并发症发生率高，患者难以接受，因此，大部分围绝经功血患者多首选药物治疗[6-9]。

米非司酮具有甾体结构，多用于抗早孕，子宫肌瘤等的治疗[10]，用于围绝经期功血一般分为单独应用，与性激素、刮宫手术、中医中药分别联合应用等4种治疗方式[11]。林茹[12]用米非司酮单独治疗围绝经期功血，总有效率高达95.7%，且无异常并发症出现。米非司酮是一种具有抗孕激素作用的甾体类药物，在受体水平起效，与子宫内膜受体的亲和力比孕酮强5倍，可在受体水平上拮抗孕激素，促进子宫内膜萎缩，且能抗雄激素，可降低子宫内膜组织中雌、孕激素受体表达及阻断子宫内膜对雌激素的正常反应[13]；米非司酮可通过抑制下丘脑及直接作用于垂体而使FSH、LH的分泌受到抑制，使卵泡发育受到抑制，排卵延迟[14]；米非司酮可直接对卵巢颗粒细胞产生作用，促进其凋亡，同时使闭锁的卵泡数量增加[15]。本研究对比、分析了不同剂量米非司酮对围绝经期功血的治疗效果及对内分泌功能的影响，结果表明米非司酮治疗围绝经期功血的效果确切，6.25 mg的剂量治疗围绝经期功血的临床效果与12.5 mg的剂量接近，但6.25 mg的剂量对性激素的影响更显著，且不良反应发生率低，安全性高，有更大的综合临床应用价值，可以在围绝经期功血治疗中推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2015-03-27 本文编辑：许俊琴）