“中国造”生物角膜缔造光明

刘燕交

湖北农妇黄元珍是个不幸的人，但无疑又是个幸运的人。2010年，她在干农活时意外被竹片划伤眼睛，角膜溃烂，右眼接近失明。这对黄元珍一家来说，无疑是场灾难。长久以来，提到角膜损伤，多数人都会谈虎色变，由于国内角膜供体稀缺，绝大多数患者只能在长期等待中煎熬。黄元珍就诊的武汉协和医院，当时已经有1000多人在排队等待角膜供体。

幸运的是，黄元珍遇到了艾欣瞳生物工程角膜，通过临床试验，她在使用艾欣瞳28天后开始逐渐恢复视力，从几乎完全失明到视野清晰，从黑暗到光明，黄元珍见证了这一医学奇迹。

2010年至今，已经过去5年，黄元珍患病的右眼恢复良好，和健康的左眼视力上几乎没有差别。“我没有拖累任何人，现在眼睛和正常人一样。艾欣瞳的效果如何，看我的眼睛就知道。”

5月23日，在角膜盲防治创新论坛暨全球首个生物工程角膜启动仪式上，黄元珍现身说法，她幸福真诚的笑声感染了在场的所有人。

世界唯一临床生物角膜

当全社会都在呼吁创新、鼓励创新时，中国再生医学国际有限公司一直专注医学再生领域创新，为众多像黄元珍这样的患者带来福音。由该公司研发的生物工程角膜艾欣瞳（专业名称为脱细胞角膜基质），是世界首个也是唯一一个完成临床试验的生物工程角膜产品，已于4月22日获批上市。

黄元珍被竹片划伤眼睛接近失明，这一疾病在医学上被称为真菌性角膜炎。角膜是眼球前部的一层高度透明的组织，就像照相机的镜头一样对视觉成像起着关键作用，一旦混浊或受损将直接导致患者失明。而真菌性角膜炎是一种致盲率极高的角膜病，治疗难度很大，一旦药物无法控制感染，必须进行角膜移植，否则患者就需要摘除眼球。

当前，角膜移植主要包括人捐献角膜手术移植、人工角膜移植术等，国外虽然已有以异质性材料如玻璃、硅胶等为原料研发制造的人工角膜，但人工角膜均由人造高分子化学材料制成，存在生物相容性、力学特性差，临床试验效果不佳，无法形成连续化上皮，不能与患者自体组织完全整合等缺点，病人排异反应明显。人的角膜薄而透明，却是由无数排列紧密、纵横交错成网状的胶原纤维构成，仅靠化工分子材料等纯人工材料，目前无法做出如此精密复杂的结构。

艾欣瞳的问世则有效解决了当前角膜移植相容性差的难题。艾欣瞳取材于猪眼角膜，经过脱细胞处理，去除抗原成分制造而成，主要成分为胶原蛋白。不过，选择猪角膜进行研发并非一蹴而就。

深圳艾尼尔角膜工程有限公司运营总裁张斌告诉《民生周刊》记者，用动物角膜替代人体捐献的角膜，专家首先选择了与人类较为相近的猴子做实验，但由于其饲养成本较高、繁殖率低，来源上成了一大难题。通过对猪、牛、羊、鸡、鸭、鹅等筛选后，研究人员发现猪的角膜参数和人比较接近，其携带的病毒则不容易传染给人类。

“相比人的角膜，猪角膜来源丰富，最重要的是它具有和人角膜基质相似的组织结构，应用后角膜的厚度、屈光度保持不变，感觉神经可以长入，能够恢复知觉。而且，通过脱细胞方法去除猪角膜的免疫原性，可以降低猪角膜移植的炎症反应和免疫排斥反应。”张斌说，为了保证猪角膜的供应，他们还在深圳专门设立了养殖场，与此同时，产品研发对于猪的品种也有要求。

猪的角膜移植到人的眼睛上有哪些困难需要克服？艾尼尔公司生产部副经理王维博说，主要解决两个问题，一是免疫排斥问题，二是避免把动物疾病通过移植带给人体。“这属于异种移植，异种移植在国际上做了很多年，包括肾脏等器官的移植都有过研究。移植的角膜一旦发生排斥就不透明了，而我们在实验和临床中做到了猪的角膜移植后透明、无排异，为了解决这个问题我们花了十几年时间。”

张斌说，猪眼角膜在去细胞、去抗原处理后，可保留其天然角膜三维立体结构，降低其免疫原性，以防止产生免疫排斥反应。移植后，可以逐渐与患者原有的角膜组织整合，从而实现终身使用。

从项目立项、研发到第一枚生物工程角膜进入医学临床试验，用时7年多；随后临床3年，到今年4月22日国家食品药品监督管理总局批准注册问世，中国再生医学公司带领的科学家团队花了10多年的时间。

这十几年，是房地产、互联网、云计算、人工智能、大数据等蓬勃发展的年代，很多公司为了赚快钱纷纷转向其他行业，而再生医学国际公司却默默坚守，埋头研发，期间还数度陷入财务困境。为确保一线科研经费，公司数次压缩非科研开支，十几年来，历尽艰辛。目前，随着猪角膜的研发成功，再生医学国际公司开始收获果实，并立志成为国际领先、中国第一的再生医学集团。

总有效率达94.44%

猪角膜研发成功后，黄元珍在2010年接受了生物工程角膜移植临床试验。黄元珍当时右眼球的2/3被溃疡病灶覆盖，近乎失明。移植后，她右眼视力恢复到0.4，正常的左眼视力为0.5，双眼视力差异细微。

“和黄元珍一样，从2010年到现在，共有115名患者在知情同意的情况下，接受了生物工程角膜移植临床试验，全部取得理想治疗效果。”张斌表示。

临床试验由北京同仁医院牵头，四川大学华西医院、武汉协和医院、河南眼科中心等国内多家知名眼科医院参与。接受该生物工程角膜手术中，男性75例，女性40例，年龄在18～75岁之间，平均年龄54岁。术后随访复查显示，生物工程角膜清晰透明，与原来正常角膜结构高度融合，使用安全有效，最佳视力达到了1.2，总有效率达到94.44%。

相关医学权威部门鉴定认为，生物工程角膜以天然猪角膜为原料，经过病毒灭治及脱细胞工艺多级处理，产品免疫原性低，生物相容性好，生物安全性高，植入患者眼部后，逐渐与患者自身角膜组织整合为一体，修复角膜损伤，最终形成与正常角膜相似的结构和功能，可终身使用。

“863”计划首席科学家、中国再生医学首席科学家金岩表示：“艾欣瞳保留了天然角膜基质胶原蛋白结构，生物相容性好，安全性高，能与周围组织快速整合，并随着自身细胞的迁入改建，移植角膜逐渐透明，患者视力逐渐恢复。”

費用不超异体捐献手术

在中国，像黄元珍这样的患者有数百万。世界卫生组织2010年发布的《视力残疾全球数据报告》显示，中国共有盲人824.8万，占世界盲人总数的18%。其中，角膜疾病是最重要的致盲眼病之一，在发展中国家是继白内障之后的第二大致盲眼病，也是眼球摘除的第一因素。2006年的《第二次全国残疾人抽样调查统计结果》表明，因角膜病致盲患者约400万人，85%的角膜盲源自感染性角膜病，每年新发角膜盲患者约10万人。

中国再生医学国际有限公司行政总裁邵政康告诉《民生周刊》记者：“这400万的角膜病致盲患者并不都适合使用艾欣瞳。艾欣瞳适用于角膜溃疡的治疗，用于治疗炎症、创伤等原因造成的尚未穿孔的角膜缺损患者，全国大概有200万人的需求量，仅需一次简单的移植手术即可。”

受传统观念的束缚，长期以来我国的角膜供体严重缺乏。全国每年捐献仅3000余例，加上国外捐献或进口的眼角膜，每年施行的角膜移植手术仅为4000到5000例。

“现在有能力长期保存眼角膜的眼库，全国有41个，但库存几乎为零。大部分能做角膜移植的三甲医院，都同样面临‘等米下锅’的困境。”邵政康说。

目前，再生医学国际有限公司正在研究艾欣瞳的定价，但邵政康表示，“费用不会超过异体捐献手术。”

对于艾欣瞳的市场前景，英国皇家工程院院士、牛津大学终身教授崔占峰说：“这个生物工程角膜产品拥有完整自主知识产权，成功实现了产业化，在世界上是独一无二的。中国科学家找到了一个非常聪明的办法，解决了以往研究中没有解决的问题，既要修复角膜，又要恢复功能，在国际再生医学领域占了先机。可以预言，随着产业化的扩大，不仅中国数百万患者有望重见光明，在受佛教影响的东南亚地区也将拥有广泛市场。”