免疫抑制剂

罗光荣

在风湿免疫病治疗中，医生常常会用到一类药，叫做“免疫抑制剂”。顾名思义，免疫抑制剂可以降低人体免疫力，那究竟什么情况下我们需要降低免疫力？免疫抑制剂会不会对人体造成很大伤害？常用的免疫抑制剂有哪些？它们都有什么副作用？

免疫力并非越高越好

免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物（病毒、细菌等），处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞，以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力，是人体识别和排除“异己”的生理反应。从字面上来看，免疫力不是越高越好吗？其实不然。

身体的免疫功能在正常情况下维持着平衡状态。免疫力过强会造成机体损伤，免疫力太弱则容易受到外界有害物质的侵害。而自身免疫性疾病患者（如风湿病）身体免疫力往往过强。过强的免疫力如果没有得到及时的控制，就会产生免疫炎症反应，使身体的组织、器官发炎受损。最常受损伤的器官是关节、皮肤、肾脏等，所以很多风湿免疫病患者都会出现关节痛、皮疹红斑、小便异常等症状。于是，为了控制过强的免疫反应，减少炎症，减轻器官损伤，就需要用免疫抑制剂，将过强的免疫力降低下来。器官移植的时候，机体的免疫系统识别出植入物是异物，会发生程度不同的排斥反应，有损于植入器官，有悖于移植疗法的目的，因此也必须用免疫抑制剂来抑制这种排斥反应。另外，当机体处于重症急危状况下，为提高应激能力以度过难关，需要适当使用糖皮质激素类药物（如氢化考的松、地塞米松等）;部分哮喘病、过敏者、急性心衰发作患者急诊治疗时也需要糖皮质激素这一免疫抑制剂。

激素是柄“双刃剑”

免疫抑制剂种类繁多，每一种免疫抑制剂的作用机制都不一样，但它们共同的特点都能够抑制免疫细胞，减少炎症因子。临床上常用的免疫抑制剂有以下几类，专科医生会根据每种药物的特性，结合患者的实际情况，选用适合的免疫抑制剂。

糖皮质激素  又称甾体类抗炎药，也就是人们常说的“激素”。这类药药名的末尾常常带一个“松”或者“龙”字，如泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙等。激素的作用非常广泛，具有抗炎、抗风湿、抗过敏、免疫抑制的作用。它能有效减少炎症因子，抑制各种免疫细胞。临床上对于那些免疫反应很强、炎症很严重的患者，使用激素会起到“立竿见影”的效果。但正是因为激素作用太广泛了，因此它是一把“双刃剑”，一方面它具有良好的临床效果，同时也可能存在较多的副作用。

骨质疏松、股骨头坏死、血糖升高、血压升高、身体发胖、消化道溃疡等，是激素常见的不良反应。这些不良反应往往出现在长时间、大量使用激素的患者身上。所以专科医生使用激素时，会密切观察病情，一旦病情得到控制，就及时开始减少或者停用激素。用药期间常常会配合补钙、护胃等治疗，减少副作用。

建议大家使用激素的时候也要非常慎重。我曾经碰到一位老婆婆，她患类风湿性关节炎多年，长期在药店买强的松治疗，关节一痛，就吃几粒，就像我们平时吃糖丸一样，几年下来，不但病没有治好，而且发生了骨质疏松，关节严重畸形。还有一位患者，有红斑狼疮，经过好多医院的治疗，长期使用大剂量激素，结果双侧股骨头坏死，年纪轻轻就换了双侧的股骨头。还有不少人，因为使用激素导致感染，甚至有生命危险。

慢作用免疫抑制剂  如甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹等。这类药物起效慢、作用时间长，故称其为慢作用药。它们是通过干扰细胞DNA、RNA的合成，从而阻止免疫细胞的增殖活化，降低疾病的活动性，防止和减少骨关节破坏的发生。这类药广泛用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等结缔组织病中。一般需服用4～8周后才开始起效，3～6个月才能观察到明显的治疗效果。该药的使用贵在坚持，频繁换药必然导致治疗的失败。慢作用药无镇痛效果，临床上常采取联合治疗方法，即一种慢作用药加另一种消炎止痛药或激素，达到增强疗效，阻止病情发展目的。待病情稳定后再减至单药维持。

烷化剂类  这类免疫抑制剂作用较强，一般用于病情较重，或者已经出现器官损伤的病人中。代表药物有：环磷酰胺、硫唑嘌呤。由于可以直接杀伤免疫细胞，其免疫抑制效果更强、更快。但这类药物的副作用很大，使用期间白细胞下降，易合并感染，并出现肝肾毒性、性腺抑制等。因此，用药期间医生会要求患者频繁复诊，以便及时调整药物。

还有一类免疫抑制剂比如环孢素、FK506等，这类药物的作用也比较强，副作用也较少。我们身体内，很多免疫细胞的生长需要一个重要的因子——白介素2（IL-2），环孢素、FK506药物能抑制IL-2，从而阻止免疫细胞的生长。因此，不同于上述药物通过干扰细胞DNA和RNA的合成，达到直接杀伤免疫细胞的目的。这两种药对肝脏和肾脏的毒性不是很大，最初在器官移植和骨髓移植中发现有较好的效果，成功率大大提高，随后在风湿免疫性疾病的应用中也取得了巨大的成功。缺点是价格贵一些。

随着医学的发展，各种新型免疫抑制剂陆续应用于临床。虽然每一种免疫抑制剂的作用和不良反应都不尽相同，但风湿免疫科医师熟知每种免疫抑制药物的特性，会根据不同患者的具体情况制定个性化的免疫抑制方案。患者不要因为畏惧免疫抑制剂的副作用，而放弃治疗。只要在风湿免疫科专科医师的指导下使用免疫抑制剂，一定能够安全、有效地控制病情。