1 0d序贯疗法，四联、三联疗法根除幽门螺杆菌效果的比较

邵龙华 黄海环 吴小燕 .江西省进贤县人民医院内四科，江西进贤 700；.江西省进贤县人民医院内二科，江西进贤 700；.江西省进贤县人民医院内一科，江西进贤 700；

Hp感染与慢性胃炎及十二指肠溃疡、胃溃疡和胃癌等其他相关疾病发病相关[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明显增高，复发率也显著降低[2]。Hp根除的一线方案为标准四联和三联疗法，但细菌耐药及感染时间延长容易引起Hp根治失败[3]。近年来，意大利De Francesco等提出10 d序贯疗法，大量临床验证其疗效比传统疗法更显著[4-5]。本院自2013年开始应用10 d序贯疗法根除治疗Hp感染，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2014年10月在我院检查示Hp阳性的147例患者，随机分为A组（67例），B组（40例），C组（40例）。所有患者均经胃镜确诊为消化性溃疡或慢性胃炎，组织学检查及快速尿素酶法检测证实Hp感染，排除孕妇和哺乳期妇女，有药物过敏史患者，患有严重的心、肝、肾疾病，近1个月使用铋剂、抗生素、质子泵抑制剂者。A组：男32例，女35例，平均年龄（39.7±4.6）岁，平均病程（18.1±5.3）d；B组：男 19 例，女 21 例，平均年龄（39.2±5.3）岁，平均病程（17.8±4.7）d；C 组：男 22 例，女 18 例，平均年龄（40.1±2.7）岁，平均病程（17.4±6.2）d。 3 组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组给予10 d序贯疗法，具体如下。前5 d：泮托拉唑 （辽宁诺维诺制药股份有限公司，国药准字H10980194）40 mg+阿莫西林 （湖南安邦制药有限公司，国药准字 H43022245）1.0 g，2 次/d；后 5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江苏涟水制药有限公司，国药准字H19991014）0.5 g+替硝唑（青岛格瑞药业，国药准字H33020324）0.5 g，2次/d。B组给予标准四联疗法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林 1.0 g，2次/d，枸橼酸铋钾（昆明制药集团股份有限公司，国药准字 H53022118）0.3 g，3 次/d，疗程为 7 d。 C 组给予标准三联疗法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，疗程为7 d。所有患者停药4周后复查14C呼气试验，判断Hp根除情况，其每分钟衰变值（disintegrations per minute，dpm）＜100 为阴性，比较3组治疗后的根除率。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组Hp根除率的比较

A组有62例成功根除，Hp根除率为92.54%；B组有30例根除，根除率为75.00%；C组有31例根除，根除率为77.50%，A、B组差异有统计学意义，A、C组差异有统计学意义（P<0.05），B、C组差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 3 组不良反应发生率的比较

A组不良反应发生率为 16.42%，B、C组均为17.50%，3组患者不良反应均较轻且差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 3组不良反应发生率的比较（n）

3 讨论

世界卫生组织于1994年正式将Hp列为第1类致癌因子并确定为引起胃癌的危险因素[6]，因此，Hp感染的治疗一直受到广泛关注。以往一线治疗方案因其Hp根除率高、依从性好、不良反应少等特点而一度被视为治疗Hp感染的首选方案[7]，但近年来随着不断产生的细菌耐药问题及感染时间的延长，采用一线方案治疗Hp的根除率明显下降，疗效降低，研究还表明，复治者的Hp根除率比初治者显著降低[8]。究其原因，主要是因为存在cag A基因、依从性差、细菌耐药、胃内细菌负荷量、药物相关性副作用及吸烟史等因素，因此寻找新的有效治疗方案迫在眉睫[9]。

10 d序贯疗法是针对上述问题而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]发现序贯疗法的根除率明显高于一线方案标准四联和三联疗法。序贯疗法适当地增长了治疗的疗程，如今北美建议序贯疗法的疗程需超过1周，而欧洲建议为10～14 d[11]，本研究中选择10 d为1个疗程，Hp根除率明显增高。序贯疗法中使用的抗生素的种类为3种，3种抗生素同时使用发挥了强强联合清除Hp的效应，可以有效防止产生抗生素耐药菌株[12]。10 d序贯疗法降低了Hp对替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等药物的继发耐药性[13]，产生的协同抗菌效应，提高了根除效果，并且轮换应用抗生素发挥的协同作用，避免了连续应用单种抗生素可能导致的药物不良反应[14]。治疗中前5 d诱导期给予阿莫西林和泮托拉唑能够得到50%的Hp根除率，从而降低胃内细菌的负荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了细菌对药物后续的敏感性[15]。此外，阿莫西林能够作用于Hp细胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整体根除率，从而提高疗效[16]。

本研究结果显示，A组Hp根除率为92.54%，B组为 75.00%，C 组为 77.50%，A、B 组差异，A、C 组差异均有统计学意义（P<0.05），B、C组差异无统计学意义 （P＞0.05）；A 组不良反应发生率为 16.42%，B、C 组均为 17.50%，3组差异无统计学意义（P＞0.05），本实验结果与De Francesco等[10]的研究结果相吻合，也有国内学者的研究充分表明10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的效果明显优于标准四联、三联疗法。总之，10 d序贯疗法根除率高、患者依从性好，极有可能代替标准四联、三联疗法，成为根除Hp的一线方案。

综上所述，10 d序贯疗法根除幽门螺杆菌的效果明显优于7 d标准四联、三联疗法，临床疗效显著、安全性高，是一种安全、经济、有效的方案，值得临床推广应用。

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