子宫内膜异位症术后米非司酮和孕三烯酮治疗效果的对比分析

杨素芳

辽宁省台安县恩良医院妇产科，辽宁台安 114100

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是一种较常见的妇科疾病，属于激素依赖性疾病，好发于育龄期妇女，近年来其发病率呈逐年上升趋势。研究表明，EMS可改变卵巢和输卵管间的解剖关系来影响输卵管受孕功能，导致患者不孕[1-2]。EMS在不孕或慢性盆腔疾病患者中发生率可达30%以上[3]。临床上主要以手术联合药物治疗为主，由于EMS病灶容易反复和多部位发病，容易引起局部组织发生粘连，增加手术难度，手术治疗无法一次清除干净[4]。手术后可采用药物对存在于腹膜下和肉眼不可见病灶以及非典型病损和侵袭组织深部的病变进行治疗，可降低复发率[5]。本研究通过对比分析EMS术后米非司酮和孕三烯酮的治疗效果，探索更合适的治疗药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年5月～2014年6月在本院住院行开腹手术治疗的EMS患者120例，所有患者诊断按照美国生育协会修订的分类标准（R-AFS），均诊断为Ⅱ期及以上，且都有卵巢子宫内膜异位囊肿。按照住院顺序编号，单号为孕三烯酮组，双号为米非司酮组。纳入标准：①符合诊断标准，行开腹手术治疗；②患者术前半年内未服任何激素类药物；③无高血压、妇科疾病；④签署知情同意书。排除标准：①不符合上述纳入标准；②服药依从性低患者；③合并其他严重疾病患者。孕三烯酮组 60 例，年龄 23～42 岁，平均（28.8±4.5）岁，病程（2.5±0.8）年；米非司酮组 60 例，年龄 23～42岁，平均（28.4±4.1）岁，病程（2.4±0.6）年。 两组患者的年龄、手术方式、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

孕三烯酮组：口服孕三烯酮（北京紫竹药业公司，批号：H19980020），2.5 mg/次，2 次/周。 米非司酮组：口服米非司酮（北京紫竹药业公司，批号：H20050395），给予12.5 mg/次，1次/d。所有患者均术后1周给药，治疗疗程为6个月，治疗期间每月复诊1次，行盆腔B超，观察患者的临床症状、体征和药物副作用等。采用化学发光免疫检测方法分别检测服药前后患者的PSH、LH、E2、PRL 和 P 等激素水平。

1.3 疗效评价标准

完全缓解：患者疼痛症状明显缓解，B超检查盆腔结节消失；部分缓解：患者疼痛症状明显减轻，B超检查显示盆腔结节变小，触痛减轻；复发：患者疼痛症状复发，B超检查显示盆腔结节变大或有囊性肿块，触痛加重，持续至少2个月。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件包对整理的数据进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

米非司酮组的治疗效果明显优于孕三烯酮组，差异有统计学意义（Z=2.027，P=0.043）（表 1）。

表1 两组患者治疗效果的比较

2.2 两组患者激素水平变化的比较

两组患者治疗后的血清P水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者治疗前后的FSH、LH、E2、PRL水平无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组患者激素水平变化的比较（±s）

表2 两组患者激素水平变化的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 PSH（U/L） LH（U/L） PRL（μg/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）米非司酮组（n=60）治疗前治疗后孕三烯酮组（n=60）治疗前治疗后4.57±1.10 4.66±1.08 6.54±2.04 6.43±1.84 4.49±2.11 4.51±1.48 6.53±2.54 6.51±2.20 365.2±85.6 354.8±66.7 565.6±93.8 539.7±124.5 21.6±8.36 13.56±7.21*379.1±82.4 367.2±58.8 554.6±92.4 532.2±126.8 21.8±8.7 11.4±7.22*

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

米非司酮组和孕三烯酮组出现恶心症状的患者分别有8例（13.33%）和25例（41.67%），差异有统计学意义（χ2=12.079，P=0.001）。两组患者均未见严重肝功能异常。

3 讨论

EMS是子宫内膜细胞在子宫体以外的组织或者器官生长，病因目前有种植学说、生化内膜、良性转移、医源性的内膜转移、免疫防疫功能缺陷、内分泌功能失调及遗传因素等。临床症状主要有痛经、不孕、性交痛等[6]。单纯药物治疗效果不佳，目前主要以手术治疗为主，手术治疗也存在缺陷，对于微小病变无法完全清除，术后容易复发，因此，术后一般给予药物治疗，在一定程度上能够预防残留病灶复发。

孕三烯酮是为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，能通过抑制FSH、LH分泌，抑制卵巢功能，降低孕激素和雌激素水平[7]，孕三烯酮能增加游离睾酮，使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。米非司酮属于属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，能够阻止孕酮特异结合孕酮受体，其治疗EMS的作用机制是降低异位内膜雌激素和孕激素的受体量，降低E2水平，从而导致子宫内膜发育阻滞和闭经，异位内膜萎缩退化和疼痛缓解[8]。

本研究结果显示，米非司酮组治疗效果明显优于孕三烯酮，主要与米非司酮的药理作用有关，说明手术治疗后采用米非司酮治疗是可行的方法，具有一定的临床价值，研究结果与文献报道[9]一致。另外研究结果也显示，两组患者服药后的FSH、LH、PRL、E2均处于卵泡期水平，没有出现雌激素低落的症状，而P水平明显降低，说明两者治疗EMS的激素水平变化差异不明显，对患者激素水平影响不大。治疗期间，两组患者均未观察到严重肝功异常，但米非司酮组和孕三烯酮组出现恶心症状的患者分别有8例（13.33%）和25 例（41.67%），差异有统计学意义（P=0.001），说明米非司酮治疗不良反应少、安全性高，研究结果与文献[10-11]报道一致。

综上所述，治疗EMS的金标准是手术加药物治疗[12]，EMS术后服用米非司酮及孕三烯酮的疗效均满意，米非司酮和孕三烯酮都能作为术后的巩固治疗药物，效果好，安全，但米非司酮更为安全可靠，值得临床推广应用。

[1]郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志，2003，12 （8）：478-480.

[2]叶蔚.促性腺激素释放激素激动剂联合反加疗法治疗EMS的疗效及其对T淋巴细胞的影响[J].中国现代医学杂志，2010，20（9）：1339-1341.

[3]Paka C，Miller J，Nczhat C.Predictive factors and treatment of recurrence of endometriosis[J].Minerva Ginecol，2013，65（2）：105-111.

[4]Argirovic RB，Gudovic AM，Babovic IR，et al.Transvaginal repair of genital prolapse with polypropylene mesh using a tension-free technique[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2010，153（1）：104-107.

[5]Takcmura M，Koga K，Osuga Y，et al.Post-operative oral contraceptive use reduces the risk of ovarian endometrioma recurrence after laparoscopic excision[J].Hum Reprod，2009，24（12）：3042-3048.

[6]钟晓玲，王霞灵，张忠.中西医结合治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].中国医药导报，2009，6（24）：65-66.

[7]卢少红，杨进琼.手术辅以药物治疗子宫内膜异位症126 例分析[J].中国医药导报，2010，7（20）：31-33.

[8]梁兢妮.子宫内膜异位症术后应用孕三烯酮及米非司酮的疗效观察[J].中国当代医药，2011，18（1）：62，65.

[9]徐正芬.盆腔子宫内膜异位症术后应用米非司酮与孕三烯酮疗效观察[J].中国基层医药，2010，17（4）：546-547.

[10]周爱芬，白全召，万树人.手术结合口服米非司酮治疗腹壁子宫内膜异位的临床观察[J].当代医学，2011，17（4）：100.

[11]朱国文.子宫内膜异位症术后服用米非司酮及孕三烯酮的疗效比较[J].当代医学，2011，17（17）：64-65.

[12]黄美霞.米非司酮在妇科的应用前景[J].右江医学，2010，38（4）：491-493.