子宫切除术前给予右美托咪定对患者应激和免疫功能的影响

刘红梅，杨　莉

(河北省唐山市工人医院麻醉科，河北 唐山 063000)

子宫切除术前给予右美托咪定对患者应激和免疫功能的影响

刘红梅，杨莉

(河北省唐山市工人医院麻醉科，河北 唐山 063000)

目的：探讨右美托咪定对子宫切除术患者应激及免疫功能的影响，旨在为临床麻醉用药提供依据。方法：选取子宫肌瘤且需行择期子宫切除术患者60例，ASA Ⅰ-Ⅱ级，依据预输注药物不同分为观察组和对照组，每组30例，观察组患者麻醉前给予负荷剂量右美托咪定静脉泵注，剂量1 μg·kg-1，浓度4 mg·L-1，泵注时间10 min，对照组患者给予等量生理盐水泵注。2组均在泵注10 min后开始诱导，麻醉中2组患者均使用七氟醚和芬太尼维持；2组患者于入室前(T0)、手术2 h(T1)和术后拔管时(T2)采血，检测血清皮质醇(COR)和白细胞介素2(IL-2)浓度，并检测血浆T 淋巴细胞亚群和 NK 细胞水平。结果：2组患者T0时血清COR和IL-2浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者T2时COR浓度明显高于T0时(P<0.05)；观察组T2时COR浓度明显低于对照组(P<0.05)；随手术时间延长2组患者血清IL-2浓度呈下降趋势，观察组T2时血清IL-2浓度明显高于对照组(P<0.05)；2组患者T0时CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+和NK水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者各时间点CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组患者T1和T2时CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+及NK水平均明显低于T0时(P<0.05)；观察组T2时CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和NK水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论：右美托咪定辅助麻醉可减轻患者术后应激反应，降低麻醉及手术创伤对机体细胞免疫功能的影响，利于患者术后康复。

子宫切除术；右美托咪定；皮质醇；白细胞介素2；T淋巴细胞亚群

子宫切除术是妇科常用的手术治疗方案，疗效明显；但麻醉药物的应用及手术创伤均可对机体神经内分泌及免疫功能造成一定影响[1-3]。右美托咪定属新型肾上腺素能α2受体激动剂，具有高选择性，镇静作用良好，对心血管系统影响小，已被广泛应用于临床[4]。有研究[5]表明：右美托咪定具有抑制内毒素导致的炎症反应作用。但右美托咪定对子宫切除术患者应激及免疫功能的影响报道相对较少。为观察右美托咪定对子宫切除术患者应激及免疫功能的影响，本文作者选取本院收治的子宫肌瘤需行择期子宫切除术患者，麻醉诱导前给予负荷剂量右美托咪定静脉泵注，观察其血清皮质醇(COR)、白细胞介素2(IL-2)浓度、血浆T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平变化，旨在为临床麻醉用药提供依据。

1　资料与方法

1.1研究对象选取2013年1月—2014年1月本院收治的子宫肌瘤需择期行子宫切除术患者60例，年龄40～65岁，平均年龄(56.0±9.1)岁，体质量53～80 kg，平均体质量(59.5±10.2) kg，ASAⅠ-Ⅱ级。纳入标准：①术前确诊为良性子宫肌瘤的患者； ②ASA Ⅰ-Ⅱ级；③患者术前近期未使用激素类药物。排除标准：排除肝、肾功能异常、内分泌疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病及感染发热患者。所有患者术前均获得患者及家属同意并签署知情同意书，并经本院医学伦理委员会批准进行观察。60例手术患者依据术前预输注药物不同分为观察组与对照组，每组各30例，2组患者年龄、体质量分布比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2麻醉方法2组患者术前2 h禁食、4 h禁饮，入室后常规开放静脉通路，并监测心率、心电图、无创舒张压和收缩压(SBP)。①麻醉诱导。观察组患者麻醉前给予负荷剂量右美托咪定静脉泵注，剂量1 μg·kg-1，浓度4 mg·L-1，泵注时间10 min，对照组患者给予等量生理盐水泵注；2组均在泵注10 min后开始诱导；方法：药物泵注10 min后给予2 mg·kg-1异丙酚、0.08 mg·kg-1万可松、0.003 mg·kg-1芬太尼静注；患者意识消失后，行经口气管插管、通气，设定通气频率12～14 min-1，潮气量6～8 mL·kg-1，吸呼比1∶2，氧流量2 L·min-1，呼气末二氧化碳分压(PETCO2)维持在35～45 mmHg。②麻醉维持。维持药物使用0.5%～3.0%七氟醚，麻醉深度以生命体征平稳，心率、血压波动于基础值±20为宜，根据术中实际情况追加芬太尼；观察组患者持续泵注右美托咪定，剂量0.5 μg·kg-1·h-1；为保证术中足够的肌松，2组均按需给予维持剂量的万可松，术中给予6%中分子轻乙基淀粉注射液及0.9%的生理盐水以维持血循环量，手术结束前5 min关闭右美托咪定泵注及SEV，术后待患者自主呼吸恢复，患者可唤醒后，清理呼吸道即可拔出气管导管，使用面罩吸氧。

1.3观察指标2组患者于入室前(T0)、手术2 h(T1)、术后拔管时(T2)采集肘静脉血，检测血清COR、IL-2浓度，并使用FACSClibur 流式细胞仪(BD 公司， 美国) 检测血T 淋巴细胞亚群和 NK 细胞水平。

2　结　果

2.12组患者不同时间点血清COR和IL-2浓度2组患者T0时血清COR和IL-2浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，T2时COR浓度明显高于T0时(P<0.05)；观察组患者T2时COR浓度明显低于对照组(P<0.05)；随手术时间延长2组血清IL-2浓度呈下降趋势，观察组T2时患者血清IL-2浓度明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组患者不同时间点血清T淋巴细胞亚群和 NK 细胞水平2组患者T0时CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+和NK水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组不同时间点CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者T1和T2时CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+及NK水平均明显低于T0时(P<0.05)；观察组T2时CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和NK水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　不同时间点2组患者血清COR和IL-2浓度

*P<0.05 compared with T2;△P<0.05 compared with control group.

表2　不同时间点2组患者T细胞亚群和 NK 细胞水平

*P<0.05 compared with T0 ;△P<0.05 compared with control group.

3　讨　论

子宫切除术是妇科临床常用的治疗术式，对子宫良、恶性疾病的治疗均可获得良好的疗效[6]。随着临床研究的不断深入，其临床适应证也不断扩大，但该术式存在操作时间长和对患者创伤大的缺点，加之麻醉药物的使用，均可对患者应激反应及免疫功能产生不同程度的影响，这不仅影响了患者的术后康复，亦给患者带来不同程度的身心痛苦[7]。因此，如何降低麻醉药物对患者术后应激反应及免疫功能的影响，已成为临床亟待解决的问题。

应激反应是机体受到创伤后发生的全身性非特异性反应，主要表现为丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、交感-肾上腺髓质轴和蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的强烈反应，其应激强度与创伤程度呈正相关关系，如机体发生强烈应激紊乱，则可导致严重继发性损害[10]。因此，围手术期有效调控机体应激反应，对患者预后意义重大。右美托咪定是近年来新研发的α2-肾上腺素受体激动剂，镇静作用明显，还具有减轻机体应激反应的效果[8-9]。COR是应激反应中的抑制性反馈调节因子，具有唯一性，亦是反映机体应激反应程度的敏感指标，测定COR浓度可准确地反映麻醉手术对患者应激状态的影响[11]。本研究中，观察组患者T2时血清COR浓度明显低于对照组，提示右美托咪定可有效降低子宫切除术患者应激反应，利于患者术后康复。有研究[11-14]表明：麻醉药物的搭配与剂量对患者的免疫功能可产生不同影响，如何调配麻醉药物已成为麻醉学术界研究的重要方向之一；另外，患者免疫功能的强弱对维护机体内环境平衡及术后康复意义重大。IL-2是活化的T淋巴细胞产生的调节因子，具有促进T细胞分析、增殖的作用，并可促进B细胞分泌抗体，促进机体防御感染[12，15]。同时，IL-2亦是维持T细胞及NK细胞正常功能的重要条件；因此，IL-2浓度检测可准确反映机体免疫功能状况[16]。本研究中，观察组患者T2时IL-2浓度明显高于对照组，提示右美托咪定作为麻醉辅助用药在短时间的手术中对患者IL-2水平无明显抑制作用。有研究[17-18]证实：T 淋巴细胞亚群在细胞免疫过程中起主要作用，其中CD3+可反映细胞免疫总体水平，CD4+具有辅助其他细胞参与免疫应答的作用，CD8+可抑制免疫细胞功能；而CD4+/CD8+可准确反映机体免疫状态，其比值降低，多提示机体免疫功能低下，预后不良；NK 细胞是免疫调节细胞，其活力高低亦可作为判断疾病发展及转归的指标。本研究中，对照组患者T2时除CD8+外，其余各项指标均明显下降，而观察组患者各时间点下降幅度与T0时比较差异无统计学意义，表明右美托咪定可明显减轻麻醉及手术对细胞免疫功能的影响，对患者术后康复起积极作用。

综上所述，右美托咪定辅助麻醉可减轻子宫切除术患者术后应激反应，降低麻醉及手术刺激对机体细胞免疫功能的影响，利于患者术后康复。

[1]马立刚，王哲银.右美托咪定对腹腔镜子宫切除术患者循环及应激反应的影响 [J].广东医学，2011，32 (4):489-491.

[2]Boes S，Mahdi H，Khoury F，et al.Peripartum robotic-assisted laparoscopic hysterectomy after second-trimester pregnancy loss with placenta increta[J].Obstet Gynecol，2013，122 (2):440-444.

[3]Preslaski CR，Mueller SW，Wempe MF，et al.Stability of dexmedetomidine in polyvinyl chloride bags containing 0.9% sodium chloride injection [J].Am J Health Syst Pharm，2013，70 (15):1336-1341.

[4]袁静，卢航青，郑康，等.右美托咪定对食管癌患者围术期免疫功能的影响 [J].中国老年学杂志，2013，33(1):59-61.

[5]李爱梅，石翊飒，高瑞萍，等．不同剂量右美托咪定对脑膜瘤切除术患者术后认知功能的影响[J].临床麻醉学杂志，2013，29(7)：655-668．

[6]Gill SE，Mills BB.Physician opinions regarding elective bilateral salpingectomy with hysterectomy and for sterilization[J].J Minim Invasive Gynecol，2013，20 (4):517-521.

[7]Aggarwal R，Bansal D，Bansal F，et al.Interleukin-5，interleukin-6，interleukin-8 and tumour necrosis factor-alpha levels obtained within 24 h of admission do not predicthigh -risk infection in children with febrile neutropenia[J].Indian J Med Microbiol，2013，31 (3):226-229.

[8]Takehara Y，Satoh T，Nishizawa A，et al.Anti-tumor effects of inactivated Sendai virus particles with an IL-2 gene on angiosarcoma [J].Clin Immunol，2013，149(1):1-10.

[9]Park SH，Koo HJ，Sung YY，et al.The protective effect ofPrunellavulgarisethanol extract against vascular inflammation in TNF-α-stimulated human aortic smooth muscle cells[J].BMB Rep，2013，46 (7):352-357.

[10]徐丽鲍，红光，张勇，等．右美托咪定对脓毒症大鼠早期和晚期炎症介质表达的影响[J].中国危重病急救医学，2012，24(9):562-564．

[11]刘德昭，黄品婕，罗晨芳，等．脂微球化前列地尔对原位肝移植术患者肺损伤的影响[J].中华麻醉学杂志，2013，33(3)：338-341.

[12]Jayaraman L，Sinha A，Punhani D.A comparative study to evaluate the effect of intranasal dexmedetomidine versus oral alprazolam as a premedication agent in morbidly obese patientsundergoing bariatric surgery[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2013，29 (2):179-182.

[13]许忠玲，范冰冰，郭华.右美托咪定对重症颅脑损伤患者围术期血浆 S 蛋白100B 及炎性细胞因子的影响 [J].临床麻醉学杂志，2012，28 (9):872-874.

[14]Parikh DA，Kolli SN，Karnik HS，et al.A prospective randomized double-blind study comparing dexmedetomidinevs.combination of midazolam-fentanyl for tympanoplasty surgeryunder monitored anesthesia care [J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2013，29 (2):173-178.

[15]Sakthivel KM，Guruvayoorappan C.Acacia ferruginea inhibitstumor progression by regulating inflammatory mediators-(TNF-α，iNOS，COX-2，IL-1β，IL-6，IFN-γ，IL-2，GM-CSF) and pro-angiogenic growth factor-VEGF [J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14 (6):3909-3919.

[16]傅钢兰，王萌，徐晓莹，等.右美托咪定对乳腺癌根治术患者围术期T淋巴细胞亚群的影响[J].中华实验外科杂志，2014，31(5):944-946.

[17]文先杰，梁桦，刘远英，等.右美托咪定对烫伤大鼠细胞免疫功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2014，34(10)：1267-1270.

[18]王宏志，韩冲芳.右美托咪定应用于老年患者肺癌根治术围术期中免疫功能的影响[J].中国药物与临床，2014，14(9)：1274-1275.

Influence of administration of dexmedetomidine before uterectomy in stress and immunologic function in patients

LIU Hongmei,YANG Li

(Department of Anesthesiology,Worker’s Hospital of Tanshan City,Hebei Province,Tangshan 063000,China)

ObjectiveTo explore the effect of dexmedetomidine on the stress and immunologic function in the patients undergoing uterectomy,and to provide an evidence for the medication in clinical anesthesia.MethodsA total of 60 hysteromyoma patients who needed uterectomy were selected. All the patients were in ASAⅠ-Ⅱlevel.The patients were divided into observation group (n=30) and control group (n=30) according to administration of different types of drugs.Before anesthesia,the patients in observation group were given dexmedetomidine (l μg·kg-1) with a concentration of 4 g·L-1for 10 min,while the patients in control group were given equal normal saline.The induction was performed 10 min after infusion pump.Sevoflurane and fentanyl were used for maintaining during the anesthesia.The blood samples of the patients in two groups before entering the operation room (T0),2 h after operation (T1),and extubation after operation (T2) were collected.The serum cortisol (COR) and interleukin-2 (IL-2) concentrations,plasma T lymphocyte subpopulations and NK levels were detected.ResultsThe differences of COR and IL-2 concentrations at T0 between two groups were not statistically significant (P>0.05).The COR concentrations at T2 in two groups were significantly higher than those at T0 (P<0.05).The COR concentration at T2 in observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05).The serum IL-2 concentration was gradually decreased with the prolongation of time observation in two groups.The serum IL-2 concentration in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The differences of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/ CD8+,and NK levels at T0 between two groups were not statistically significant (P>0.05).The differences of CD8+level in each time point between two groups were not statistically significant (P>0.05).The CD3+,CD4+,CD4+/ CD8+,and NK levels at T1 and T2 in control group were significantly lower than those at T0 (P<0.05).The CD3+,CD4+,CD4+/ CD8+,and NK levels at T2 in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05).ConclusionDexmedetomidine assisting anesthesia can alleviate the postoperative stress reaction,and reduce the effect of anesthesia and operation wound on the cellular immune function.It is beneficial for the postoperative rehabilitation.

hysterectomy;dexmedetomidine; cortisol;interleukin-2; T lymphocyte subsets

1671-587Ⅹ(2015)06-1245-04

10.13481/j.1671-587x.20150628

2015-05-25

河北省科技厅科技发展项目资助课题(20091748)

刘红梅(1972-)，女，河北省唐山市人，副主任医师，医学硕士，主要从事临床麻醉方面的研究。

R614.2

A

网络出版时间:2015-07-09 13:24

网络出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/22.1342.R.20150709.1324.001.html