瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平的影响

牛川，王清

(1 潍坊医学院，山东潍坊 261053;2 山东省千佛山医院)

不稳定型心绞痛是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死的中间临床综合征，其发病机制是由易损或高危的动脉粥样硬化(AS)斑块破裂导致血流减少，最终引发急性冠脉事件。目前研究［1］认为AS的发生、发展是一种炎症和免疫过程，其中Lp-PLA2参与了AS的炎症病变过程，是冠状动脉(冠脉)病变预后不良的一个独立标志。脂蛋白(a)［Lp(a)］是血液中脂蛋白的成分之一，在AS的早期血栓形成中起重要作用。近期研究［2］表明，Lp-PLA2、Lp(a)与AS的形成密切相关。Mckenney等［3］比较多种他汀类药物，发现瑞舒伐他汀的降脂作用尤为明显。本研究通过检测不稳定型心绞痛患者血清脂蛋白相关的磷脂酶A2(Lp-PLA2)、脂蛋白(a)的水平变化，评价瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清Lp-PLA2、Lp(a)等炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年2月～2014年2月于山东省千佛山医院心内科住院治疗且经冠脉造影检查确诊为不稳定型心绞痛患者64例，均符合美国心脏病协会诊断标准。将患者随机分为常规治疗组和强化治疗组各32例，其中常规治疗组男17例、女15例，年龄(55±5.8)岁;强化治疗组男19例、女13例，年龄(58±3.6)岁。另选择30例冠脉造影证实无冠脉病变者作为对照组(未行药物治疗)，男16例、女14例，年龄(56±4.5)岁。入选研究对象均排除先天性心脏病、重症感染、恶性肿瘤及其他系统疾病，且在年龄、性别、吸烟史、高脂血症、血压、心功能等方面无明显差异。

1.2 治疗方法 64例不稳定型心绞痛患者在院期间均给予相同的抗凝、抗血小板聚集、改善冠脉循环及促心肌代谢等治疗方案，常规治疗组口服瑞舒伐他汀钙10 mg/晚，强化治疗组口服瑞舒伐他汀钙20 mg/晚。对照组不给予药物治疗。

1.3 血清Lp-PLA2及Lp(a)检测 常规治疗组与强化治疗组分别于治疗前和治疗后30 d检测患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平。对照组在入院时检测血清Lp-PLA2及Lp(a)水平。所有研究对象空腹抽取静脉血5 mL，用EDTA抗凝处理后以2000 r/min离心15 min，分离血浆后将标本置于-70℃保存待检，Lp-PLA2检测采用ELISA法，Lp(a)检测采用免疫透射比浊法。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比较见表1。

3 讨论

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征(ACS)的一种常见类型，多由冠状动脉粥样硬化形成血管内易损斑块不稳定所致。AS的发生是慢性炎症反应过程［4］。Lp(a)是血液中脂蛋白的成分之一，其结构复杂，内部富含胆固醇而外围包绕着 ApoA及ApoB100，实质上是与LDL颗粒共价结合的、与血纤维蛋白溶解酶原有相同性质的特殊脂蛋白。目前多项研究证实血液中高水平的Lp(a)能导致AS炎症的发生发展，是心血管疾病的重要危险因素［5，6］。本研究结果表明，不稳定型心绞痛患者血清Lp(a)水平明显高于无冠脉病变者，提示Lp(a)水平与AS发生有关。Allen等［7］研究发现Lp(a)能增加动脉管壁黏附分子的表达并诱导人血管内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白。在脂类代谢紊乱的环境下Lp(a)易被氧化，而氧化Lp(a)又能增强人巨噬细胞对Lp(a)的摄取，同时Lp(a)可抑制活性TGF-β的产生，增加平滑肌细胞的增殖与迁移，使巨噬细胞释放大量IL-8，促进斑块的不稳定性和炎症的发生发展［8，9］。

表1 三组血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比较()

表1 三组血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比较()

注:与同组治疗前相比，*P ＜0.05;与对照组相比，△P ＜0.05;与常规治疗组治疗后相比，○P＜0.05。

常规治疗组 32 55.27±11.39△ 38.24±8.12* 360.64±98.28△ 258.24±78.19*强化治疗组 32 53.62±10.79△ 30.23±9.26＊○ 350.92±114.72△193.87±68.26＊○对照组30 30.35 ±14.28 180.23±77.29

Lp-PLA2由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，大部分与LDL结合并诱导炎性细胞和泡沫细胞的迁移定居，促进动脉粥样斑块的形成。本研究同样发现不稳定型心绞痛患者血清Lp-PLA2水平显著高于对照组，提示Lp-PLA2与血管内易损斑块的发生有密切关系，其水平高低也反映了发生心脑血管事件的风险大小。与Li等［10］研究结论相符。目前研究表明循环血中Lp-PLA2水平是评价冠状动脉粥样硬化病变的一个独立危险因素，Lp-PLA2已成为AS发生的炎性标志物，抑制或降低循环血中 Lp-PLA2的水平可能会有抗 AS的作用［11，12］。本研究通过瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛的治疗，发现瑞舒伐他汀能降低Lp-PLA2、Lp(a)水平，且强化治疗更有效。

他汀类药物为 HMG-CoA还原酶抑制剂，具有免疫调节功能，可抑制AS的形成，降低心脑血管事件的发生率。本研究结果证实他汀类药物可通过降低Lp-PLA2及Lp(a)的作用达到抗AS的作用。瑞舒伐他汀的降脂作用较强，不良反应相对较少，患者耐受性较好［13］，本研究中强化瑞舒伐他汀药物治疗后血清Lp-PLA2及Lp(a)水平降低更明显，进一步提示强化他汀类药物治疗能减少主要心血管事件或心脏性猝死的发生。

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