丹红注射液对特发性肺纤维化的疗效分析

闫平

[摘要] 目的 探讨特发性肺纤维化患者行丹红注射液治疗的疗效。 方法 选取2012年4月～2015年4月我院接收的特发性肺纤维化患者68例为研究对象，按照分层法将其分为实验组、对照组，其中对照组行常规治疗，实验组在常规治疗基础上辅以丹红注射液治疗，对比两组疗效及治疗前后血气、肺功能及血清TGF-β1变化情况。结果 实验组行丹红注射液治疗后临床有效率较对照组高，血氧分压、一氧化碳弥散量及通气量较对照组明显上升，血清TGF-β1水平较对照组显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对特发性肺纤维化患者行丹红注射液治疗具有较好的临床疗效，能有效改善患者的血气、肺功能，且安全指数高，值得临床积极借鉴。

[关键词] 特发性肺纤维化；丹红注射液；安全性；药理作用

[中图分类号] R563；R289.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）22-0123-03

Analysis of the therapeutic effect of Danhong injection on idiopathic pulmonary fibrosis

YAN Ping

Department of Pneumology， Tai'an Hospital of TCM in Shandong Province， Tai'an 271000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Danhong injection in treating idiopathic pulmonary fibrosis. Methods A total of 68 patients with idiopathic pulmonary fibrosis admitted into the hospital from April 2012 to April 2015 were selected as the research object and were divided into the experimental group and the control group according to the hierarchical method. The control group received routine treatment while the experimental group was treated with Danhong injection based on the routine treatment. The changes of blood gas， pulmonary function and serum TGF-β1 of the two groups before and after thetreatment were compared. Results The clinical efficiency of the experimental group after the given treatment of Danhong injection was higher than that of the control group. The blood oxygen pressure， the diffusing capacity of carbon monoxide and ventilation volume increased significantly compared with those in the control group while the level of serum TGF-β1 decreased significantly compared with that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of the treatment that to treat patients having idiopathic pulmonary fibrosis with Danhong injection is quite good. It can effectively regulate the blood gas and lung function of the patients and the safety index is high. It is worthy of actively clinical reference.

[Key words] Idiopathic pulmonary fibrosis； Danhong injection； Safety； Pharmacological effects

特发性肺纤维化属于临床常见肺疾病（肺间质慢性炎症性改变），多由慢性炎症介导，引起间质性肺病，诱发肺组织炎症、进行性损伤、纤维化，具体病因尚待深入探究，研究多认为其与肺上皮细胞异常增生、损伤等因素相关。目前，针对该病治疗而言，现代医学多推荐糖皮质激素类药物疗法，但长期应用存在较大副作用，疗效欠佳，故积极探索一种行之有效的治疗方法显得尤为重要。为了深入探究特发性肺间质纤维化患者行丹红注射液治疗的临床意义，本文主要对来我院特发性肺纤维化患者68例行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文选取2012年4月～2015年4月我院确诊的特发性肺纤维化患者68例为本次研究对象，依据分层法将其划分为实验组、对照组，各34例行平行对照观察。纳入标准：①与《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南》[1]中的有关诊断标准相吻合，肺功能明显异常，CT示双肺网状显现异常，伴有Velcro音（吸气性）；②无精神疾病；③临床资料完整，签定知情同意书。排除标准：①参加本次研究前1个月内接受固醇激素等治疗；②药物过敏史及感染性疾病、精神障碍、糖尿病者；③并发肺结核者；④治疗依从性差者。实验组34例行丹参提取物治疗，男24例，女10例，平均年龄（52.3±2.3）岁；对照组所有病例均行强的松治疗，男26例，女8例，平均年龄（53.5±2.0）岁。两组基础信息对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组接受常规治疗，将致病因素（譬如肺病毒感染、理化因素等）清除，对继发性感染进行积极控制，口服5 mg强的松龙（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020824）疗法，每日4次；待临床症状得到有效改善后对剂量进行调整，以每日5 mg行维持治疗；继后，减至1 mg，直至停止治疗。实验组在对照组治疗基础上予以丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866）30 mL+生理盐水250 mL，行静脉滴注，每日1次。两组均持续治疗12周后行疗效观察。治疗前后借助德国康讯生产肺功能仪，予以肺功能测定，并辅以X片、CT检查。

1.3 观察指标

①临床疗效观察；②肺功能及血气测定，观测指标含血氧分压、一氧化碳弥散量、通气量，并留取清晨3 mL空腹静脉血，以每分钟3000转的速度离心10 min后收集血清，置入-20℃环境下保存待测，采用ELISA法检测，试剂盒购自北京化学试剂厂，行血清TGF-β1水平检测。

1.4 疗效评估标准

两组疗效评估依据《中药新药临床研究指导原则》[2]，从CT、X片、肺功能等积分改变状况出发，并以尼莫地平评分法为参照：①治愈：临床症状总积分出现大幅度下降，在95.00%以上；②显效：临床症状总积分下降比值在70.00%以上，但在95.00%以下；③有效：临床症状总积分下降比值在30.00%以上，但处在70.00%以下；④无效：症状积分下降比值在30.00%以下。总有效率=治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%）。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0软件分析，计数资料行χ2检验，以（x±s）示计量资料，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

在临床总有效率上，实验组为94.12%，对照组达61.76%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组血气、肺功能及血清TGF-β1水平比较

治疗前，实验组血氧分压、一氧化碳弥散量、血清TGF-β1水平、通气量较对照组无显著性改变（P>0.05），治疗后血氧分压、一氧化碳弥散量及通气量较对照组明显上升（P<0.05），血清TGF-β1水平较对照组显著下降（P<0.05）。见表2。

3 讨论

据有关调查发现，凝血级联反应产物与特发性肺纤维化的发生具有密切相关性，一旦出现肺泡上皮异常修复或损伤，则会形成血管损伤，导致血液中的成分出现外渗，诱导止血机制重建，增加细胞外基质；另外，基于纤溶酶原激活物抑制因子及肺泡上皮细胞表达组织因子双重作用下，易促使凝血因子级联反应被激发，导致凝血加快，刺激凝血抑制因子、启动因子活性，进而引起肺损伤处纤维素沉积改变[3-4]。目前，有前瞻性抗凝治疗研究报道提示，对特发性肺纤维化患者行抗凝治疗，并辅以肾上腺糖皮质激素治疗，可提高患者生存率[5]。目前，针对抗凝治疗而言，其有效机制尚不确切，部分学者指出，这与血管内外环境改变所致抗凝功能改变相关[6]。具体来讲，对特发性肺纤维化患者行抗凝治疗，可诱导细胞外纤维素沉积量减少，促进细胞外基质有效降解，进而诱导肺泡上皮细胞恢复正常修复功能；此外，其对凝血级联反应具有一定的抑制作用，能促使与纤维化相关性生物因子生成减少[7]。目前，在临床上，诸多学者认为，于肺组织微血管微环境作用下可增强抗纤溶及促凝活性，这有可能属于特发性肺纤维化发病的关键机制[8]。由此可见，针对特发性肺纤维化治疗而言，临床上多以抗氧化紊乱、抗纤维化、抗免疫抑制、抗炎等为原则，而常用药物众多，包括γ干扰素、秋水仙碱、泼尼松等，其中中药（譬如川芎嗪、丹参、银杏叶等）在特发性肺纤维化治疗中得到了广泛推广[9]。

丹红注射液以红花、丹参提取物为主要成分，丹参微寒，味苦，软坚化结、活血化瘀、抗氧化作用显著，能调节肺部微循环，诱导胶原纤维含量下降，刺激胶原纤维吸收与降解[10]。据动物模型试验发现，丹参对NF-κB活化具有抑制作用，能有效缓解肺组织病理损伤。而丹酚酸B属于丹参关键水溶性物质，含有酚羟基，可释放大量氢原子，抑制脂质过氧化反应，抗纤维化效果颇佳[11]。此外，丹酚酸B可阻滞TGF-β1受体蛋白表达，具有剂量依赖性，并可阻滞细胞外信号对激酶磷酸化的调节作用[12]。立足于分子生物学角度，丹参抗纤维化效果值得肯定。有学者通过对肺纤维化大鼠进行研究，发现其肺泡灌洗液中凝血酶活性呈升高趋势，证实凝血酶可有效诱导FB有丝分裂，提高纤维蛋白之于FB的增殖作用[13]。而红花中的主要成分为红花黄色素，可刺激血小板活化因子，抑制血小板释放与黏附，阻滞血小板活化及胶原纤维形成，诱导纤维蛋白降解，并对凝血酶活性具有一定的抑制作用，抗纤维化效果值得肯定[14-15]。总之，立足于特发性肺纤维化发病分子机制角度，丹红注射液可自多途径实现抑制效果，改善患者预后。

在本研究中，实验组行丹红注射液治疗后临床总有效率较对照组高（P<0.05），血氧分压、一氧化碳弥散量及通气量较对照组明显上升（P<0.05），血清TGF-β1水平较对照组显著下降（P<0.05），充分证实对特发性肺纤维化患者行糖皮质激素复合丹参提取物治疗，可调节患者肺功能状态，抑制肺纤维化进程，改善患者预后，这与上述研究结论具有相似性。

综上所述，糖皮质激素复合丹红注射液治疗方案对改善特发性肺纤维化患者预后具有十分重要的意义，值得临床积极借鉴。

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（收稿日期：2015-05-04）