五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片的制备工艺研究

方振兴，谢振华，潘 虹，宋治杰，张 超

五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片的制备工艺研究

方振兴，谢振华，潘 虹，宋治杰，张 超

（黑龙江省科学院火山与矿泉研究所，黑龙江 五大连池 164155）

为研究五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片的配方和制备工艺，采用L9（34）的正交试验方法，以崩解时间和间苯三酚溶出率为考察指标，考察泡腾剂用量、聚乙二醇6000的用量、香鳞毛蕨提取物用量。选择A2B2C1为本品的制备工艺，泡腾剂用量30%，聚乙二醇6000用量为15%，香鳞毛蕨提取物用量为10%，该工艺制得的香鳞毛蕨矿泉浴片崩解稳定均匀，各项指标均能达到相关标准。

五大连池；香鳞毛蕨矿泉浴片；制备工艺；正交试验

香鳞毛蕨［Dryopteris fragrans］是鳞毛蕨科鳞毛蕨属多年生野生草本蕨类植物，在寒冷地区的石坡和火山附近的熔岩缝隙中生长［1］。该植物在我国东北地区、内蒙古地区均有分布，在黑龙江省主要分布于五大连池熔岩台地上［2］。香鳞毛蕨在当地民间有悠久的药用历史，药用效果明显，治疗多种皮肤类疾病都有很好效果［3］。五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片用其抗菌有效组分结合五大连池天然矿泉水，五大连池火山矿泥提取物，通过试验研究辅以适量的泡腾剂研制成泡腾片，泡腾片不仅能够有效提高香鳞毛蕨抗菌有效成分的医疗效果，方便了人们日常使用和携带，对银屑病、手足癣、痤疮、皮炎等多种皮肤疾病都具有较好的治疗预防保健效果。

本研究用正交试验的方法，以崩解时间和香鳞毛蕨主要的抑菌成分间苯三酚［4］溶出率为考察指标，考察泡腾剂用量、香鳞毛蕨提取物用量、火山矿泥提取物用量三因素对五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片制备工艺的影响。确定了最佳制备工艺，并对浴片进行了质量检测和稳定性试验，其各项指标都能达到相关标准，符合大量生产的要求。

1　仪器和试药

1.1仪器

PHS-3C型PH计（上海仪电科学仪器股份有限公司）；单冲压片机（广州市旭朗机械设备有限公司）；DHG-9030型鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；LHJ超细机械粉碎机（潍坊正远粉体工程设备有限公司）；YD-2片剂硬度测试仪（天津市精拓仪器科技有限公司）；FA2204B电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；760-CRT双光束紫外可见分光光度计（上海仪电科学仪器股份有限公司）；98-1-B型电子恒温电热套（天津市泰斯特仪器有限公司）。

1.2试药

柠檬酸（吴江市精锐化工纺织有限公司）；五大连池香鳞毛蕨（黑龙江省科学院火山与矿泉研究所采集），五大连池矿泉提取物和矿泥提取物（黑龙江省科学院火山与矿泉研究所提取）；聚乙二醇6000（邢台蓝星助剂厂）；碳酸氢钠（廊坊亚太龙兴化工有限公司）；95%乙醇（天津永大化学试剂有限公司）。

2　试验方法

2.1五大连池香鳞毛蕨抗菌有效组分的制备

采取香鳞毛蕨（五大连池石龙台地），阴干后，粉碎后过20目筛，即得香鳞毛蕨粗粉。

取香鳞毛蕨粗粉，用95%乙醇，固液比40:1，回流提取2h，提取2次，提取液减压浓缩干燥后，即得香鳞毛蕨提取物［5］。

2.2泡腾剂的制备

按柠檬酸和碳酸氢钠质量比0.8:1，并按正交试验设计的比例量取相应的原料，按正交试验的需要量取一定量的聚乙二醇6000并加热融化，按正交试验比例加入碳酸氢钠并搅拌均匀，冷却后粉碎至80目备用。另将柠檬酸粉碎用80目筛过滤，聚乙二醇包裹物细粉混匀即得到五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片的泡腾剂。

2.3五大连池矿泉、矿泥提取物的制备

采集五大连池重碳酸矿泉水，用锰砂曝气法除去铁锰，减压浓缩后得到干粉，粉碎至80目，得到五大连池矿泉提取物。

采集五大连池火山矿泥干燥后粉碎至80目，将粉碎后的矿泥粉加入出去铁锰后的五大连池矿泉水，充分搅拌，静置24h后过滤上清液，减压浓缩干燥后粉碎至80目，得到五大连池矿泥提取物［6］。

2.4五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片配方工艺的优化

由前期试验得知，泡腾剂的用量、香鳞毛蕨提取物的用量、聚乙二醇6000的用量为主要影响浴片质量的因素，因此为了优化制备工艺，采用L9（34）正交试验，以浴片崩解时间和间苯三酚溶出率为考察指标，对以上三个因素进行优化，结果见下表。

表1　试验因素水平表Tab.1 Factors and levels of experiments

表2　正交试验结果Tab.2 The results of orthogonal experiment

表3　崩解时间方差分析Tab.3 Disintegration time of variance analysis

表4　间苯三酚溶出度方差分析Tab.4 Benzene three phenol dissolution of variance analysis

2.5试验结果分析及工艺条件确定

方差分析的结果显示，崩解时限指标A因素和B因素对试验结果的影响有显著性差异，由表2分析可知：A1＞A3＞A2，B1＞B3＞B2。对指标间苯三酚溶出率，A、B、C三因素对间笨三酚的溶出均无显著性影响，由表2分析可知：C1＞C2＞C3。综合分析选择A2B2C1为本品的制备工艺，泡腾剂用量30%，聚乙二醇6000用量为15%，香鳞毛蕨提取物用量为10%。

2.6浴片的质量考察［7］

2.6.1浴片质量检测

为考察浴片配方和工艺的可行性，根据浴片制备工艺泡腾剂用量30%，聚乙二醇6000用量为15%，香鳞毛蕨提取物用量为10%放大制备出三批（每批1 000片，批号分别为140220、140225、140226）香鳞毛蕨矿泉浴片，片重为3.3g，压好后片剂用铝塑袋包装并密封。根据《中国药典》2010版相关规定，对浴片的重量差异、pH值、崩解时限、硬度进行考察。结果，重量差异、硬度、pH值、崩解时限，均符合《中国药典》2010版相关规定。崩解时限分别为254s，260s，251s，pH值分别为6.05、6.13和5.99，硬度分别是：68 N、65 N、69N。

2.6.2浴片稳定性考察

由于浴片是泡腾片剂，易吸湿潮解失去泡腾功能，为了检验浴片的稳定性，根据正交试验优化后的工艺，将以上制备的三批香鳞毛蕨矿泉浴片，采用密封铝塑袋包装然后在常温条件下放置，分别于第0d、30d、60d、90d、180d、360d取样检测，以泡腾片外观、pH值、硬度、崩解时限为考察指标进行稳定性考察，第180d的各项指标与开始检测指标无显著性差异，考察结果显示，采用本工艺生产的浴片均符合相关标准的要求， 证明试验工艺制备的浴片有很好的稳定性［7］。

3　结果与讨论

本研究用正交试验的方法，以崩解时间和香鳞毛蕨主要的抑菌成分间苯三酚溶出率为考察指标，考察泡腾剂用量、香鳞毛蕨提取物用量、火山矿泥提取物用量三因素对五大连池香鳞毛蕨矿泉浴片制备工艺的影响。确定了最优制备工艺A2B2C1为本品的制备工艺，泡腾剂用量30%，聚乙二醇6000用量为15%，香鳞毛蕨提取物用量为10%，使产品适合大量生产要求，取得了理想效果。

香鳞毛蕨矿泉浴片由于是泡腾片，吸湿性较强，制备的过程中对环境要求较高，本试验在制备过程中，室内湿度控制在30%以下。

本试验配方崩解剂中的酸和碱可以很好地采用聚乙二醇6000包裹法隔离，解决了浴片稳定性不好的问题，提高了浴片的保存时间，方便了浴片的运输和携带。

本试验优化工艺制备的香鳞毛蕨矿泉浴片，各项指标和稳定性都符合相关标准，生产工艺简便可行，能够实现大量生产。

［1］ 李文馨，胡海清，陆昕.香鳞毛蕨研究进展［J］.安徽农业科学，2014，（04）：985-988，993.

［2］王慧荣.香鳞毛蕨中有效部位化学成分的提取分离［D］.哈尔滨：黑龙江大学，2007.

［3］ 张莹莹.香鳞毛蕨中生物活性物质的筛选［D］.哈尔滨：黑龙江大学，2008.

［4］ 李晓娟.香鳞毛蕨精油和间苯三酚类成分提取分离及其抑菌活性研究［D］.哈尔滨：东北林业大学，2012.

［5］沈志滨.香鳞毛蕨药效物质基础研究和肤痒宁软膏的研制［D］.哈尔滨：黑龙江中医药大学，2005.

［6］ 谢振华，方振兴，王希英，等.火山冷泉浴片的制备工艺研究［J］.黑龙江科学，2013，（09）：52-54.

［7］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典［K］.北京：中国医药科技出版社，2010.

Study on preparation procedure for Dryopteris fragrans bath tablets of Wudalianchi mineral springs

FANGZhen-Xing，XIE Zhen-Hua，PANHong，SONGZhi-Jie，ZHANGChao
（Institute ofVolcanoes and Mineral Spring，HeilongjiangAcademyofSciences，Wudalianchi 164155，China.）

Studyon formulation and preparation processes ofWudalianchi mineral springbath tablets ofDryopteris fragrans.The collapse time and dissolution among the three phenol benzene were used as the index to evaluate the technologies based on orthogonal test，in which the total of the acid-base，The amount of polyethylene glycol 6000，Dryopteris fragrans extract dosage，were considered as three main technology factors.The optimum procedure condition was A1B2C1，which were with 30%of the acid-base in total amount，10%of PEG-6000，10%of Dryopteris fragrans extract content.The volcano cold mineral bath tablets that are prepared by the process volcano mud extract content are steady and even disintegration.It can meet the relevant standards ofthe indicators.

Wudalianchi；Mineral springbath tablets ofDryopteris fragrans；Preparation processes；Orthogonal test

R284

A

1674-8646（2015）04-0021-03

2015-04-07

方振兴（1985-），男，黑龙江五大连池人，助理研究员，硕士，主要从事火山矿泥资源的利用开发和保护研究。