难治性肺炎患儿细胞因子水平变化及意义

孟战备

[摘要] 目的 探讨难治性肺炎患儿细胞因子水平变化及临床意义。方法 整群选取129例难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）患儿为研究对象，并将其归入研究组（A组）；将同期入院体检的50例同龄健康志愿者纳入对照组（B组）。所有受试患儿均予以双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测，记录其血清白细胞介素-2（I L-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（T N F-α）、γ-干扰素（IFN-γ）等指标检测情况。A组患儿予以静注甲泼尼龙方案，对比其治疗前后检测结果差异。 结果 ①两组受试者在IL-2及TNF-α两项炎性细胞因子水平对比上差异无统计学意义（P>0.05）；A组IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及IFN-γ水平均明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；②治疗后，A组患儿除IL-2及TNF-α水平较治疗前无明显改变外，其他炎性细胞因子水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 临床可将IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和IFN-γ等炎性细胞因子作为早期诊断RMPP的重要依据推广使用。

[关键词] 难治性肺炎；细胞因子；变化；意义

[中图分类号] R63 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（c）-0025-02

[Abstract] Objective To investigate the changing of serum cytokines in children with refractory pneumonia and its clinical significance. Methods 129 patients with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia （RMPP） were selected as research object and aasigned to study group （group A）； 50 healthy volunteers who took physical examination during the same period were enrolled in control group （group B）. Of all the children， the serum level of interleukin -2 （I L-2）， interleukin -4 （IL-4）， interleukin -6 （IL-6）， interleukin -8（IL-8）， interleukin -10 （IL-10） and tumor necrosis factor -α（T N F-α）、γ- interferon IFN-γ） and other indicators were recorded and detected by double-antibody sandwich ELISA. Patients in the Group A were treated intravenous injection of methylprednisolone and detection results before and after the treatment were compared. Results ①The difference of the levels of two inflammatory cytokine ， IL-2 and TNF- alpha ，of the two groups was not statistically significant （P>0.05）； The levels of IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 and IFN-γ the of the group A were significantly higher than those of the group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）； after the treatment， except the level of IL-2 and TNF-α， other inflammatory cytokine levels of the groups A were significantly lower than that before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Inflammatory cytokines such as IL-4， IL-6， IL-8， IL-10 and IFN–γ can be used as important basis in early diagnosis of RMPP.

[Key words] Refractory pneumonia； Cytokine； Change； Significance

肺炎支原体肺炎（MPP）是一种以青少儿为主要患病群体的呼吸系统疾病，具有起病缓、预后良好的特点，早期诊断与治疗是促进其症状缓解的关键。据不完全资料统计，我国难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）患儿近年来呈逐年增长趋势[1]，常因错失早期诊断及治疗时机而延误病情，于后续治疗工作的顺利开展及预后提升不利。随着相关研究的深入，越来也多学者发现RMPP的发生及发展同患儿年龄、体质、耐药性、基础疾病、免疫功能紊乱等因素相关[2]。该研究以此为方向，通过ELISA 法检测该院于2012年4月—2014年6月收治的129例RMPP患儿及50例同龄健康体检志愿者细胞因子水平，探讨细胞因子在RMPP临床诊断及预后评估中的应用价值，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院于2012年4月—2014年6月收治的129例难治性肺炎支原体肺炎患儿为研究对象并将其归入研究组（A组），此组患儿均通过实验室及影像学检查，符合《实用内科学（第11版）》[3]及《肺炎诊断》[4]中相关诊断标准，其中男69例，女60例；年龄3～9岁，平均（6.7±1.4）岁；发热时间（9.6±2.3） d；咳嗽时间（11.5±2.5） d。将同期入院体检的50例同龄健康志愿者纳入对照组（B组），其中男27例，女23例；年龄3～10岁，平均（6.6±1.5）岁。

纳入标准 ①符合RMPP相关诊断标准者；②由直系监护人签署知情同意书者。

排除标准 ①合并哮喘、肺结核等其他呼吸道疾病者；②合并功能不全或恶性肿瘤者；③相关治疗药物禁忌症者；④年龄不足3岁或超过10岁者；⑤临床资料不全者；⑥中途退出或随访期失联者；⑦精神障碍、意识障碍或语言障碍者；⑧入组前1个月接受其他治疗者。

1.2 方法

1.2.1 细胞因子检测方法 两组受试者均行细胞因子检测：①血样采集：规范化无菌取晨起静脉血3 mL，贴上详细标签后送检；②分离血清：取血样置入3 000 r/min的离心机内离心10 min，取上层血清待检；③细胞因子水平检测：使用贝克曼CytoFLEX型流式细胞仪及上海丰寿生物科技有限公司生产的人IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α、IFN–γ等检测试剂盒，详细遵循其使用说明应用ELISA法检测上述指标示值，并详细记录。

1.2.2 治疗方法 A组患儿予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（生产企业：Pfizer Manufacturing Belgium NV，规格：40 mg，批准文号：133H 12000）静脉滴注方案，2 mg/（kg·d），持续治疗3 d后重复细胞因子检测。

1.3 观察指标

记录两组受试者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α、IFN-γ等指标检测情况，分析A组患儿治疗前后上述细胞因子变化差异。

1.4 统计方法

应用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 健康受试者与RMPP患儿细胞因子水平检测结果差异对比分析

两组受试者在IL-2及TNF-α两项炎性细胞因子水平对比上差异无统计学意义（P>0.05）；A组IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及IFN-γ水平均明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；见表1。

2.2 治疗前后细胞因子水平的变化情况对比分析

治疗后，A组患儿除IL-2及TNF-α水平较治疗前无明显改变外，其他炎性细胞因子水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；见表2。

3 讨论

该研究为探讨细胞因子在RMPP临床诊断及预后评估中的应用价值，将129例RMPP患儿及50例同龄健康体检患儿纳入受试对象，发现两组受试者IL-2及TNF-α水平对比差异较小，同施弦等[5]研究者报告内容相一致。此前还有报告显示，患儿在支原体感染后，具有分泌IL-2、IFN-γ及TNF-β等细胞因子的Th1细胞被抑制，使得IL-2水平较感染前相应降低[6]，但此次并未发现降低报告，笔者猜测同Th1细胞逐渐向Th2细胞转移过程中IL-2水平受限较小相关。除上述结论外，该研究还发现除IL-2及TNF-α水平组间对比差异无统计学意义（P>0.05）外，RMPP患儿集中的A组与对照B组在白介素4、6、8、10与IFN–γ等炎性因子指标对比上均存在显著差异。IL-4作为多功能细胞因子的一种，不仅能促进炎症生成而加重病情，还可加快机体抗体生成致免疫功能紊乱，对患者预后产生不利影响。临床研究还证实，白介素6和白介素10异常增加可能为机体提示免疫调节失控的重要信息[7]，医师可由其增长水平评估患儿发病机制与严重程度。此外，该研究还发现A、B两组在IFN-γ水平对比差异显著，RMPP患儿IFN-γ示值几乎为同龄对照组受试儿的10-13倍，即便服用激素药物治疗后，其IFN-γ水平仍为B组受试儿的近5倍，提示临床可将该指标作为辅助诊断RMPP及评估其病情发展的重要依据。黄寒等[8]研究者也在报告中得到类似结论，其还指出IFN-γ作为水溶性二聚体细胞因子，具有良好的抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性，MPP患儿患病后IFN-γ会在短期内持续升高，且RMPP患儿及普通MPP患儿提升幅度差异较小，猜测同机体早期防预相关，仅可作为判断是否感染病原体的依据，不可予以准确评估病情发展程度及炎症反应轻重。

综上所述，临床可将IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和IFN-γ等炎性细胞因子作为早期诊断RMPP的重要依据，以降低漏诊、误诊风险，为后续治疗工作的顺利开展提供条件。

[参考文献]

[1] 柯莉芹，王凤美，李银洁，等.儿童肺炎支原体肺炎流行病学特征[J].中国当代儿科杂志，2013，15（1）：33-36.

[2] 俞珍惜，刘秀云，江载芳，等.儿童重症肺炎支原体肺炎急性期的相关因素分析[J].实用儿科临床杂志，2011，26（4）：246-249.

[3] CN-WS.肺炎诊断[S].北京：中国标准出版社，2012.

[4] 陈灏珠. 实用内科学[M].11版.北京：人民卫生出版社，2001.

[5] 施弦，黄秋玲，郁峰，等.儿童难治性肺炎支原体肺炎血清炎性细胞因子的检测[J].中国医学科学院学报，2013，35（2）：221-223.

[6] 苏守硕，靳蓉，全小丽，等.纤维支气管镜诊治难治性肺炎62例[J].实用儿科临床杂志，2010，25（4）：276-277.

[7] 梁坤，张慧玉，田玲，等.细胞因子IL-6、IL-10在难治性肺炎患儿肺泡灌洗液中的变化及意义[J].临床儿科杂志，2014（4）：336-338.

[8] 黄寒，钟礼立，彭力，等.难治性肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中IL-4及INF-γ水平的研究[J].中国当代儿科杂志，2012，14（8）：581-584.

（收稿日期：2015-03-04）endprint