FAP与E—cadherin、N—cadherin在大肠癌中的表达及相关性研究

卢艳红等

[摘要] 目的 探讨FAP与E-cadherin＼N-cadherin的表达与大肠癌发生发展的关系及其相关性。方法 采用免疫组化EN法检测150例大肠癌标本中FAP与E-cadherin ＼N-cadherin的表达。结果 FAP表达与肿瘤分期及淋巴结转移呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05），而与肿瘤分级之间没有明显的相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。E-cadherin的阴性表达率及N-cadherin阳性表达率与大肠癌的肿瘤分级、分期及淋巴结转移呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。E-cadherin ＼N-cadherin阳性表达呈负相关，差异有统计学意义（r = -0.745，P<0.05 ）。 结论 FAP高表达、E-cadherin的低表达或不表达和N-cadherin的反常表达与大肠癌的浸润＼恶化有密切关系。

[关键词] 大肠癌；FAP；E-cadherin；N-cadherin

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（c）-0010-02

[Abstract] Objective To explore the correlation between expressions of FAP and E-cadherin＼N-cadherin as well as their relationship with the carcinogenesis in colorectal carcinoma. Methods The expression of FAP and E-cadherin＼N-cadherin was detected by immunohistochemical EN technique in 150 cases of colorectal carcinoma. Results The expression of FAP were positively associated with tumor staging and lymph node metastasis（P<0.05）， but no obvious correlation with tumor grading（P>0.05. Negative expression rate of E-cadherin and positive expression rate of N-cadherin were positively associated with tumor staging， tumor grading and lymph node metastasis（P<0.05）.The expression of E-cadherin was negatively correlated with N-cadherin expression （r = -0 .745，P <0.05）. Conclusion Over-expression of FAP， negative or weak expression of E-cadherin， and abnormal expression of N-cadherin were have significantly correlated with invasion/aggravation of colorectal carcinoma.

[Key words] Colorectal carcinoma；FAP；E-cadherin；N-cadherin

FAP是分子量97KDa的细胞表面糖蛋白，特异性的表达在癌相关纤维母细胞中。通过抗体免疫疗法靶向灭活FAP活性达到抑制肿瘤侵袭转移的目的。E-cadherin 和N-cadherin是钙依赖黏附素家族中的成员，分布于上皮细胞相连接的细胞膜上，其表达减弱或无表达可导致癌细胞脱落并发生浸润转移。该研究收集黑龙江省医院病理科2012年1—12月大肠癌手术病例150例，探讨FAP与E-cadherin 和N-cadherin 表达与大肠癌浸润＼ 恶化的关系及它们在大肠癌中表达的相关性，进一步明确其临床意义。

1 资料与方法

1.1 标本来源

随机收集黑龙江省医院病理科2012年1—12月的大肠癌手术病例150例，男性90例，女性60例，年龄26～84岁，平均年龄56，标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，4 um切片，HE染色。FAP购自美国Abcam公司，鼠抗人E-cadherin 及N-cadherin单克隆抗体购自北京中山生物技术开发中心。

1.2 实验方法

免疫组化染色采用EnVision法。

1.3 结果判定

FAP表达于肿瘤基质细胞的细胞质。E-cadherin ＼ N-cadherin 表达于肿瘤细胞的细胞膜或质。

1.4 统计方法

采用SPSS 15.0统计软件分析数据，计数资料采用χ2或Fisher确切概率法，相关资料分析采用Spearman多因素相关分析法。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大肠癌中FAP的表达与肿瘤的分期

有无淋巴结转移呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05），而与肿瘤分级无相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。E-cadherin＼N-cadherin的表达与肿瘤分级、分期及有无淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 大肠癌中E-cadherin＼N-cadherin表达相关性分析得出

E-cadherin与N-cadherin表达呈负相关。

3 讨论

大肠癌的发生是一个多因素、多阶段和多基因改变协同作用的结果，侵袭和转移仍是其不良预后的主要原因，因此寻找干预和阻断大肠癌侵袭转移的路径尤为重要[1]。研究表明癌相关纤维母细胞（CAFs）在很多肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用，并且通过各种途径促进肿瘤的发生发展、侵袭及转移[2-3]。FAP通路在上皮性恶性肿瘤的侵袭，血管生长及转移过程中起到很大作用[4-6]。E-cadherin主要介导同型细胞的黏附功能，E-cadherin表达下降或缺失，细胞间的相互黏附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润性生长。endprint

该实验应用免疫组化的方法检测150例大肠癌中FAP的表达，结果显示，FAP在肿瘤间质中的表达与大肠癌分期呈正相关差异有统计学意义（P<0.05），即肿瘤分期越高FAP表达越强，提示FAP可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。同时显示，随着大肠癌分级增加、分化程度降低及发生转移低E-cadherin阳性率下降，N-cadherin阳性率增加，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，我们认为E-cadherin的表达下降和N-cadherin表达增加与大肠癌的恶化、转移有关，同时通过spearman秩相关检验得出E-cadherin与N-cadherin 表达呈负相关，差异有统计学意义（r=-0.745， P<0.05）。 说明在大肠癌中可能也存在着E-cadherin 向N-cadherin 转化，这与RosivatZ[7]等研究结果相似，提示E-cadherin的低表达或不表达和N-cadherin的反常表达与大肠癌的浸润、转移有密切的关系，并提示在大肠癌的发展过程中E-cadherin向N-cadherin转化。Henry等人通过对138例大肠癌患者研究发现在临床分期Ⅳ期患者中，已经发生转移的患者肿瘤组织的FAP表达更强，这与该实验结果一致。同时Iwasa等人[8]的研究也表明FAP在人类大肠癌中的表达会导致更具侵袭性的生物表现。Jin等人[9]研究发现宫颈癌患者FAP表达的增加与肿瘤的异型性和癌的进展有关，认为FAP可以作为早期浸润的指标。但是Argia等人[10]的研究表明在妇女乳腺癌组织中FAP间质表达的增加与病人生存期的延长有关。

综上所述，FAP高表达、E-cadherin的低表达或不表达和N-cadherin的反常表达与大肠癌的浸润＼恶化有密切的关系，这有助于临床评估大肠癌患者的病情及判断预后。

[参考文献]

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[10] Ariga N， Sato E， Ohuchi N，et al. Stromal expression of fibroblast activation protein/seprase， a cell membrane serine proteinase and gelatinase， is associated with longer survival in patients with invasive ductal carcinoma of breast[J].Int J Cancer，2011，95（1）：67-72.

（收稿日期：2015-03-23）endprint