甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及安全性研究

聂立新

[摘要] 目的 评估甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果及其安全性。 方法 选取2012年2月—2014年2月于该院接受治疗的100例异位妊娠患者作为研究对象，随机将其分为对照组与观察组两组，对照组50例，给予甲氨蝶呤治疗，观察组在对照组基础上联用米非司酮治疗，观察两组患者的治疗效果，记录不良反应发生率，评估治疗的安全性。 结果 观察组显效28例，有效21例，总有效率高达98.0%，明显优于对照组84.0%，组间对比差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组包块大小为（0.4±0.3）cm，小于对照组，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明显低于对照组（P<0.05）；观察组头晕1例，溃疡2例，腹泻1例，不良反应发生率为8.0%，对照组头晕8例，溃疡5例，腹泻6例，不良反应发生率为38.0%，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 在异位妊娠患者的临床治疗中，采用甲氨蝶呤联合米非司酮药物保守治疗，疗效显著，且不良反应发生率较低，安全性高，值得推广。

[关键词] 异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；安全性；疗效

[中图分类号] R71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（a）-0085-02

异位妊娠是临床妇产科常见急腹症[1]。据统计显示，输卵管妊娠占异位妊娠的90%左右[2]。对异位妊娠伴内出血患者通常采取开腹手术治疗，以切除病灶组织与胚囊，但其在一定程度上破坏了女性生殖系统的完整性，无法保全女性的生殖功能[3]。伴随当前医疗科技的快速发展，针对异位妊娠的保守药物治疗也得到了普遍的应用与推广。有文献提示，相较传统开腹手术而言，保守药物治疗不仅可清除死胚胎，改善盆腔积血状况，同时有微创性优势，可减少患者机体的创伤，最大限度保留患者的生育功能[4]。基于此，为进一步证实甲氨蝶呤联合米非司酮在异位妊娠患者治疗中的疗效与安全性，该院对2012年2月—2014年2月收治的100例患者进行了对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月—2014年2月于该院接受治疗的100例异位妊娠患者作为研究对象，均为女性。且纳入研究对象均有药物保守治疗指征，其肝肾及心脏功能无异常，无药物过敏史，无传染性疾病，血检提示患者血清β-HCG<2 000 U/L，孕酮>5 ng/mL，超声检查提示腹腔包块直径<5 cm，无内出血现象，生命体征平稳。随机将其分为对照组与观察组两组。对照组50例，年龄21～36岁，平均年龄（28.1±4.1）岁；初产妇36例，经产妇14例；停经时间34～57 d，平均（43.2±3.2）d。观察组50例，年龄20～38岁，平均年龄（28.9±4.6）岁；初产妇35例，经产妇15例；停经时间35～58 d，平均停经时间（43.9±3.5）d。参与该次研究的两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①有腹痛与停经史，超声检查提示存在腹腔包块，秒常规检查提示HCG阳性；②输卵管未破裂；③生命体征平稳；④排除严重精神疾病，排除合并严重肝脑血管疾病患者，排除依从性差，药物过敏者。

1.3 方法

对照组给予甲氨蝶呤治疗。肌注甲氨蝶呤，50 mg/kg。观察组则在对照组基础上联用米非司酮，口服， 50 mg/次，2次/d，控制服药总剂量为550 mg，累计治疗3 d。

1.4 观察指标

观察两组患者治疗后不良反应发生率，包括头晕、口腔溃疡、腹泻等，同时复查两组患者血清β-HCG及孕酮水平，检测腹腔包块直径长度。

1.5 疗效判定指标

显效：患者临床症状及体征基本消失，血常规检查提示血清β-HCG水平复常，尿检提示为阴性；有效：患者临床症状及体征明显好转，血清β-HCG水平下降明显，尿检提示未转阴；无效：患者临床症状及体征无任何改善，血清β-HCG变化不明显。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对该次研究数据处理，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组显效28例，有效21例，总有效率高达98.0%，明显优于对照组84.0%，组间对比差异具有统计学意义（P<0.05），如表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者治疗后血清孕酮、β-HCG、包块大小变化对比

观察组包块大小为（0.4±0.3）cm，小于对照组，血清孕酮水平下降至（4.4±2.7）ng/mL，β-HCG水平下降至（714.3±61.8）U/L，均明显低于对照组（P<0.05），如表2。

表2 两组患者治疗后血清孕酮、β-HCG、包块大小变化对比（x±s）

2.3 两组患者不良反应发生率对比

观察组头晕1例，溃疡2例，腹泻1例，不良反应发生率为8.0%，对照组头晕8例，溃疡5例，腹泻6例，不良反应发生率为38.0%，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

异位妊娠是临床妇产科常见多发疾病之一，近年来发病率有明显上升趋势，传统对异位妊娠的诊断及确诊方案尚少，大部分异位妊娠患者仅在出现急腹症状后就诊，确诊后一般采取创伤性手术治疗方案，对患者机体创伤较大，且术后并发症发生率较高，可能对患者身心健康产生严重的负面影响[5]。伴随着当前影像技术及实验室检测技术的不断发展与完善，为异位妊娠患者的早期诊断提供了依据，同时为异位妊娠的保守治疗提供了条件[6]。endprint

大量文献报道提示，采取药物保守治疗，相较传统创伤性手术方案而言，创伤小，且可满足大部分女性对保留生育功能的要求，可消除患者心理上的恐惧、担忧心理，同时可降低患者的经济负担，减少治疗后不良反应的发生率[7]。但临床上对保守治疗药物的选择尚未达成统一意见，其治疗原则在于快速清除胚胎，促使胚胎组织死亡、溶解、吸收。甲氨蝶呤联合米非司酮是近年来针对异位妊娠保守药物治疗兴起的一种方案。早期甲氨蝶呤多用于抗肿瘤治疗中，目前已成为治疗异位妊娠的首选药物，且疗效显著，其属于抗代谢药物的范畴，可有效抑制二氢叶酸还原酶的分泌，干扰DNA合成[8]。且人体滋养细胞对甲氨蝶呤敏感度较高，可限制滋养细胞的生长与繁衍，促使妊娠胚囊中止发育。但也有研究提示，单纯使用甲氨蝶呤治疗异位妊娠，可能出现胃肠道反应、口腔溃疡等不良反应。且其不良反应程度主要取决于药物使用剂量及药物维持时间与血药浓度。有报道表示，甲氨蝶呤采取全身给药方式，其疗效明显高于局部用药[9]。但同时还需注意，全身给药副作用相对较大[10]。

米非司酮则为终止宫内早孕的有效药物，是抗孕酮类药物中的一种，主要作用于蜕膜，感染孕酮与孕酮受体的结合，促使蜕膜变性，坏死，同时促进前列腺素的释放，降低患者黄体生成素水平，促使黄体萎缩，使得胚胎无法发育，进而死亡、坏死，并促进盆腔包块面积缩小，甚至消失。有报道通过对116例患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，结果提示其治疗总有效率为92.6%[11]，且患者不良反应发生率较低，疗效显著，与该次研究结果基本一致。

在该组研究中，观察组患者给予甲氨蝶呤联合米非司酮联合治疗，整体有效率高达98.0%，明显优于对照组的84.0%，且观察组患者血清孕酮、β-HCG水平下降幅度明显高于对照组，治疗不良反应发生率显著低于对照组，同时也进一步正式，在异位妊娠患者的临床治疗中，采用甲氨蝶呤联合米非司酮药物保守治疗，疗效显著，且不良反应发生率较低，安全性高，值得推广。但也有国内外相关研究表示，异位妊娠药物保守治疗成功率同时可能受到患者血清内β-HCG含量的影响，血清β-HCG含量越高，则保守治疗成功率越低[12]，因此，必须重视控制异位妊娠患者血清β-HCG水平。此外，目前尚未大量文献对患者孕龄、盆腔出血、包块大小等指标对保守治疗成功率的影响展开研究，因而需实施进一步的研究实验，以确定其相关性。

[参考文献]

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[9] 章雪珍，樊兰娟.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠64例[J].中国药业，2013，22（1）：57-58.

[10] 张建云.不同甲氨蝶呤给药方式治疗40例异位妊娠分析[J].实用临床医药杂志，2010，14（23）：155，157.

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[12] 赵秀云.米非司酮加甲氨蝶呤用于异位妊娠保守治疗的临床观察[J].中国基层医药，2010，17（1）：106-107.

（收稿日期：2014-11-08）endprint