2型糖尿病患者血清chemerin水平与糖尿病肾病相关性研究

陈锦凤，陈诺琦，吴金枝，杨　梅

(福建医科大学附属漳州市医院 内分泌科，福建 漳州 363000)

2型糖尿病患者血清chemerin水平与糖尿病肾病相关性研究

陈锦凤，陈诺琦，吴金枝，杨梅

(福建医科大学附属漳州市医院 内分泌科，福建 漳州 363000)

目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞因子chemerin表达水平，探讨其与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法T2DM患者78例，根据尿白蛋白/肌酐比率(UACR)分为单纯糖尿病组(UACR<30 g/mg，36例)和DN组(UACR≥30 g/mg，42例)。同期健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫法检测血清chemerin表达水平。对3组生化指标、chemerin水平等进行比较，并分析它们之间的相关性。结果DN组血清chemerin水平 (149.90±25.71) μg/L显著高于单纯糖尿病组 (123.11±22.04) μg/L(P<0.01)；单纯糖尿病组与对照组(121.03±21.89) μg/L比较血清chemerin无明显差异(P>0.05)；T2DM患者血清chemerin水平与收缩压(SBP)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血肌酐(Scr)和甘油三酯(TG)呈正相关(均P<0.05)，与肌酐清除率(Ccr)、高密度脂蛋白(HDL-C)和血脂联素呈负相关(均P<0.05)；多元回归分析显示Ccr、UACR是影响T2DM患者血清chemerin主要因素。结论血清chemerin水平升高与DN相关，可作为预测DN的参考标记物。

2型糖尿病；糖尿病肾病；chemerin

[引用本文]陈锦凤，陈诺琦，吴金枝，等. 2型糖尿病患者血清chemerin水平与糖尿病肾病相关性研究[J].大连医科大学学报，2015,37(3)：265-268.

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见且严重并发症，近年来发病率显著增加，为中国终末期肾病血液透析第二主要原因。DN发病机制复杂，目前认为系多因素参与，涉及遗传背景、血流动力学改变、高血糖所致代谢异常、细胞因子及炎症反应等。chemerin是具有趋化作用的脂肪细胞因子，参与机体炎症反应[1-2]，最早在多种炎性体液及肾功能衰竭患者血液滤过液中发现[3-4]。终末期肾脏疾病患者经肾移植后血清chemerin水平下降，且与肾功能呈独立相关，提示chemerin水平可反映肾脏炎性反应程度[5]。Zakareia等[6]研究证实chemerin具有改善外周血流的作用，此作用可能与DN的发生、发展有关。近年来chemerin与糖尿病及DN的关系受到越来越多的关注。本研究观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血清chemerin水平变化，探讨chemerin水平与DN的相关性。

1　资料与方法

1.1研究对象

2011—2013年福建医科大学附属漳州市医院内分泌科门诊T2DM患者78例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据尿白蛋白/肌酐比率(urinary albumin creatinine ratio, UACR)分组[7]：单纯糖尿病组(UACR<30 g/mg)36例，DN组(UACR≥30 g/mg)42例，年龄40～60岁，平均(46.3±6.4)岁，病程0.5～10年。排除急慢性感染性疾病、严重心脑血管病变、肾功能不全、其它系统性疾病以及严重糖尿病急性代谢并发症者，未使用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)。另外，选择性别、年龄等相匹配的健康体检者为对照组，共30例，年龄38～62岁，平均(45.6±7.1)岁。

1.2检测指标及方法

研究对象夜间禁食8 h后于次日清晨由专人测量体重、身高和血压。采集空腹静脉血，EDTA抗凝全血应用液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。应用美国柯达750型干式全自动生化分析仪测定测定血浆空腹血糖、肝功能、肾功能和血脂，采用酶联免疫(ELISA)法测定血浆空腹胰岛素(fasting plasma insulin, FINS)(试剂盒购自美国DSL公司)、血清chemerin(试剂盒购自美国R&D Systems公司)和脂联素(TPI Inc试剂盒，大连泛邦化工技术开发公司分装)水平。清晨空腹收集两次不同日期尿标本，采用染料法和酶法测定分别尿白蛋白和尿肌酐，两者比值即为UACR。计算体重指数(body mass index，BMI)，BMI=体重(kg)/身高2(m2)；采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)，即HOMA-IR=FINS(uIU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5；肌酐清除率(creatinine clearance rate, Ccr)采用Cockcroft公式计算，即Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/[72×血清肌酐浓度(mg/dL)]。

1.3统计学方法

2　结　果

2.1各组一般资料及检测指标比较

3组间年龄、性别比较差异无显著性意义，DN组病程较单纯糖尿病组长(P<0.05)；单纯糖尿病组、DN组的BMI、收缩压(systolic pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)、HbAlc、HOMA-IR高于对照组 (P均<0.05)；而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血脂联素水平低于对照组(P均<0.05)。单纯糖尿病组血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、Ccr与对照组比较差异无显著性意义；DN组BUN、Scr高于对照组(P均<0.05)，Ccr低于对照组(P<0.05)；DN组Scr、BUN、TG高于单纯糖尿病组(P均<0.05)，而Ccr、HDL-C下降(P<0.05)，两组的血压、HOMA-IR、LDL-C、TC、HbA1c、脂联素水平差异无显著性意义。见表1。

单纯糖尿病组血清chemerin水平与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)，DN组血清chemerin水平高于单纯糖尿病组(P均<0.05)。见表1。

2.2血清chemerin浓度与其它指标的相关分析

对78例T2DM患者进行pearson相关分析显示，血清chemerin与SBP、BMI、HOMA-IR、Scr、UACR、TG (r=0.20、0.31、0.21、0.54、0.60、0.23，均P<0.05)呈正相关，与Ccr、HDL-C、血脂联素(r=-0.61、-0.31、-0.35，均P<0.01)呈负相关。

表1　各组一般临床资料及检测指标比较Tab 1 Comparison of clinical data among different groups　±s)

2.3血清chemerin水平与其它指标的多元逐步回归分析

以chemerin为因变量，以年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、HbA1c、HOMA-IR、Scr、BUN、Ccr、UACR、脂联素为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，Ccr、UACR是影响血清chemerin水平主要因素。见表2。

表2　多元逐步回归分析血清chemerin水平的相关因素Tab 2 Multiple stepwise regression analysis of serum chemerin

3　讨　论

近年来国内外有些研究发现，T2DM患者血清chemerin水平与健康人群比较无明显差异[3,8-9]；相反，有研究则显示，T2DM患者血清chemerin水平显著升高，且与肥胖、胰岛素抵抗、血压相关[10]。本研究结果表明，单纯糖尿病组患者血清chemerin水平与健康对照组比较无明显差异。出现不同研究结果的原因可能与入选人群肥胖、胰岛素抵抗程度不同有关。因此血清chemerin与T2DM的关系仍有待更多临床研究证实。

DN是糖尿病常见微血管并发症。Hu等[8]研究发现血chemerin在伴有大量蛋白尿的糖尿病患

者中显著升高，且与Ccr和血肌酐水平显著相关。本研究显示，DN组chemerin水平显著高于单纯糖尿病组和对照组，与Scr、UACR呈正相关，与Ccr呈负相关；多元逐步回归分析结果显示，Ccr、UACR是影响血清chemerin水平的主要因素。由此可见，血清chemerin水平变化与DN肾脏损害关系密切，可作为预测DN的参考标记物。血清chemerin在DN中的作用机制仍不明确。近年来动物实验证实，糖尿病大鼠肾脏chemerin及其受体表达增加，且与转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α、细胞黏附因子-1呈正相关，罗格列酮干预后可抑制其表达，提示chemerin在糖尿病肾脏组织中的高表达可能参与DN的发生发展[11]。

DN发病机制复杂，有研究证实，脂联素、瘦素等脂肪细胞因子与其发病密切相关，脂肪细胞因子之间存在复杂的相互作用[12]。本研究发现，血清chemerin与脂联素负相关，与Chu等[13]的研究结果类似。因此chemerin是否与脂联素相互作用促进DN进展值得进一步探讨。

本研究还观察到血chemerin与BMI、TG、血压和HOMA-IR正相关，与HDL-C负相关，这与国内部分研究结果相似[4,8]。提示chemerin可能与代谢综合征的发生发展有关。

综上所述，血清chemerin水平在DN患者显著升高，且与Ccr、UACR密切相关，可作为预测DN的参考标记物。

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Relationship between serum chemerin level and diabetes nephropathy in patients with type 2 diabetes

CHEN Jin-feng，CHEN Nuo-qi，WU Jin-zhi，YANG Mei

(DepartmentofEndocrinology，ZhangzhouMunicipalHospital，AffiliatedtoFujianMedicalUniversity，Zhangzhou363000，China)

Objective Tostudythe changes of serum chemerin levels and investigate the relationship between serum chemerin and diabetic nephropathy(DN) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Methods According to the urinary albumin creatinine ratio(UACR)，78 T2DM patients were divided into the pure T2DM group(36 cases with UACR﹤30 g/mg)and the DN group(42 cases with UACR≥30 g/mg).30 healthy people for regular checkup were selected as the control group. Serum chemerin levels were measured by ELISA. The biochemical indicators and serum chemerin levels were compared in three groups and the relationship between the serum chemerin levels and the biochemical indicators was analyzed.Results Chemerin level was significantly higher in the DN group[(149.90±25.71)μg/L] than that in the pure T2DM group [(123.11±22.04)μg/L](P<0.01).There was no significant difference between the pure T2DM group and the control group in serum chemerin level. Pearson correlation analysis showed that the serum chemerin level was positively correlated with systolic pressure(SBP),body mass index(BMI),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR), Scr,triglyceride(TG)(allP<0.05) and negatively correlated with serum adiponectin,high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),and creatinine clearance rate(Ccr) (allP<0.05). Multiple regression analysis showed that the Ccr and UACR were the major factors which influenced serum chemerin.Conclusion Serum chemerin can be taken as a predictive marker in DN.

type 2 diabetes mellitus；diabetes nephropathy；chemerin

论著10.11724/jdmu.2015.03.14

陈锦凤(1974-)，女，福建龙海人，副主任医师。E-mail：chenjinfeng@medmail.com.cn

陈诺琦，主任医师。E-mail：chennuoqi@medmail.com.cn

R587.1

A

1671-7295(2015)03-0265-04

2014-10-21；

2015-04-19)