血清AFP、FER和CA19－9联合检测在原发性肝癌诊断中的意义

王书锋　周丽莉

血清AFP、FER和CA19－9联合检测在原发性肝癌诊断中的意义

王书锋1周丽莉2

作者单位：450008郑州市，郑州大学附属肿瘤医院门诊办1，检验科2

目的探讨血清肿瘤标志物甲胎蛋白（alpha－fetoprotein，AFP）、铁蛋白（ferritin，FER）、糖链抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）联合检测在原发性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）诊断中的意义。方法选择2013年3月至2014年3月期间于我院就诊的PHC患者91例、肝硬化患者57例及健康体检者95例，采用电化学发光法检测受试者血清AFP、FER、CA19－9的水平，对检测结果进行统计学分析。结果PHC组、肝硬化组、正常对照组中AFP、FER和CA19－9的检测结果差异均有统计学意义 （P均＜0．05）；PHC组和肝硬化组AFP、FER和CA19－9的检测结果均高于正常对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0．05）；PHC组AFP、FER和CA19－9的检测结果均高于肝硬化组，且差异均有统计学意义（P均＜0．05）。PHC组和肝硬化组各组内AFP、FER和CA19－9及联合检测的阳性率比较差异均有统计学意义 （P均＜0．05）；PHC组和肝硬化组各组内AFP、FER和CA19－9联合检测的阳性率均高于三指标单独检测的阳性率，且差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论血清AFP、FER、CA19－9联合检测能提高PHC的检出率，可用于PHC的鉴别诊断及高危人群的筛查。

甲胎蛋白；铁蛋白；糖链抗原19－9；原发性肝癌；联合检测

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.011

原发性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）病死率较高、预后差，是常见的恶性肿瘤之一，早期诊断、早期治疗是提高患者生存率的关键因素。PHC的确诊常依赖增强CT、核磁共振、超声、血管造影等检查，但是影像学检查很难发现早期的病变，也很难确定肿块性质。血清甲胎蛋白 （alpha－fetoprotein，AFP）是临床PHC诊断的一个常用指标，但其灵敏度和特异性均不是很高。本文研究将AFP、铁蛋白（ferritin，FER）、糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）联合检测，以期提高PHC诊断的阳性率，从而为临床PHC的诊疗提供实验室依据，现将结果报道如下。

表1　各组间血清AFP、FER、CA19-9检测结果比较（x±s）

表2　PHC组及肝硬化组三种肿瘤标志物单独及联合检测阳性率比较［n（%）］

1　资料与方法

1．1临床资料选取2013年3月至2014年3月期间于我院就诊的PHC患者91例，男性59例，女性32例，年龄31～71岁；肝硬化患者57例，男性36例，女性21例，年龄32～75岁；均为经病理学、CT、超声检查和临床确诊病例；同期选择健康体检人员95例作为正常对照组，其中男53例，女42例，年龄28～67岁。

1．2方法所有研究对象均于清晨空腹用真空促凝管采集3 ml静脉血，2 h内分离血清并上机检测，同时做室内质控。AFP、FER、CA19-9均采用德国罗氏公司的E170全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂进行检测，严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书进行实验。

1．3结果判断依据罗氏公司提供的正常参考值：AFP≤20.0 ng/mL；FER≤400 ng/mL（男），FER≤150 ng/mL（女）；CA19-9≤37 U/mL。

1．4统计学处理使用SPSS 13.0统计软件对所有数据进行统计学分析，计量资料采用x±s表示，多组间计量资料的比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1各组患者血清AFP、FER、CA19-9的检测结果比较三组间AFP、FER和CA19-9的检测结果差异均有统计学意义（P均＜0.05）；PHC组和肝硬化组AFP、FER和CA19-9的检测结果均高于正常对照组，且差异均有统计学意义 （P均＜0.05）；PHC组AFP、FER和CA19-9的检测结果均高于肝硬化组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

2．2PHC组及肝硬化组三种肿瘤标志物单独及联合检测的阳性率比较PHC组和肝硬化组各组内AFP、FER和CA19-9及联合检测的阳性率，经比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；PHC组和肝硬化组各组内三种指标联合检测的阳性率均高于各指标单独检测的阳性率，且差异均具有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

3　讨论

PHC发病早期大部分没有特异性症状，很多患者是体检或做其他检查时才发现，而自行就诊者多是中晚期，其治疗效果和预后不佳，病死率较高，在消化系统恶性肿瘤中排名第3位。PHC的早期诊断、早期治疗是提高治疗效果的最佳手段之一。目前血清肿瘤标志物检测广泛地应用于肿瘤的临床诊断和疗效监测；但单独一种肿瘤标志物往往不能反映肿瘤的性质，多种肿瘤标志物联合检测更有利于肿瘤的早期发现和鉴别诊断。

肿瘤标志物可以反映肿瘤细胞的恶性转化过程中每个阶段的细胞表型和基因型的内在性质，并且与肿瘤的发生、发展有密切的联系。其可以是肿瘤细胞分泌或者脱落到组织或体液中的物质成分，或者是宿主对机体内新生物反应产生并进入到组织或体液中的物质成分［1］。AFP是由胚肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白，被认为是特异性最强的PHC诊断标志物，其升高可反映肝脏受损之后肝细胞的再生和修复，也是PHC早期筛查指标中最敏感、最特异的一种［2，3］，其在PHC患者中的阳性率为50%～70%［4，5］。本文研究结果显示，PHC组、肝硬化组及正常对照组中AFP水平逐级降低，且组间两两比较，差异均有统计学意义，且在PHC组中AFP的阳性率达70.3%，高于FER（57.1%）和CA19-9（45.1%），可见，AFP是PHC诊断指标中最灵敏的，应作为诊断PHC的首选标志物。

FER在肝脏合成，在肝脏的含量最多，当肝脏产生疾病或者肿瘤时，由于肝细胞损伤或被破坏，就会释放大量的FER。本文研究结果显示，PHC组及肝硬化组的FER水平均高于正常对照组，且PHC组中FER水平高于肝硬化组，差异均有统计学意义，说明FER水平检测可用于PHC的诊断，同时对于PHC及肝硬化的鉴别亦有一定临床意义。

CA19-9是糖类蛋白中的一种黏蛋白型，在人体血清中以唾液黏蛋白的形式存在，分布在正常人胰腺、胆管上皮等部位，是血液循环中存在的胃肠道相关抗原；现在普遍认为，CA19-9是检测消化系统恶性肿瘤的良好指标，在胃癌、结直肠癌、胰腺癌等患者血清中显著增高。本文研究结果中，PHC组的CA19-9水平高于肝硬化组及正常对照组，肝硬化组的CA19-9水平高于正常对照组，提示CA19-9水平对PHC及肝硬化的诊断及鉴别诊断均有一定的临床意义。有报道［6］显示，血清CA19-9在PHC患者中阳性率达67%。本文研究中PHC患者组血清CA19-9的阳性率为45.1%，低于上述报道，可能与选择的病例及患者的临床分期有关。

本文研究结果显示，AFP、FER及CA19-9联合检测对PHC的诊断阳性率为84.6%，高于各指标单独检测阳性率（70.3%、57.1%、45.1%），且差异均有统计学意义（P均＜0.05），说明三种指标联合检测可以提高PHC的检出率。在肝硬化组中三指标联合检测的阳性率高于各指标单独检测阳性率，差异具有统计学意义。由此可见，多指标的有益联合，确实可以提高疾病的检出率，减少漏诊的发生，有助于疾病的早期诊断、早期治疗。

综上所述，血清AFP、FER、CA19-9联合检测为PHC的临床诊疗提供了可靠的参考指标，提高了PHC的检出率，减少了误诊、漏诊的可能性，同时也可用于PHC的鉴别诊断和高危人群的筛查。

1Brenner B，Ilson DH，Minsky BD.Treatment of localized esophageal cancer.Semin Oncol，2004，31：554-565.

2陈素珍.原发性肝癌患者血清HBV标志物和HBV-DNA与其AFP水平的相关性分析.临床医药实践，2012，21：209-210.

3聂荣慧，刘元元.肿瘤标志物AFP、CA125、CA199和CEA检测在肝炎、肝硬化患者诊断和治疗中的应用.吉林大学学报（医学版），2012，38：119-122.

4徐千雅.血清肝肿瘤标志物检测在原发性肝癌诊断中的作用.健康之路，2013，12：296.

5覃运荣.5种肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值的探讨.医学检验与临床，2010，21，39-41.

6胡兰英，徐笛，毕波，等.血清AFP、CA125、CA199联检在肝硬化和肝癌中的诊断价值.中国卫生检验杂志，2008，18：2036-2037.

（本文编辑：陈淑莲）

The significance of AFP，FER and CA19-9 combine detection in primary hepatic carcinoma diagnosis

WANG Shu－feng1，ZHOU Li－li2．
1Department of Outpatient Office，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450008，China2Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450008，China

ObjectiveTo assess the clinical significance of alpha－fetoprotein（AFP），ferritin（FER）and carbohydrate antigen 19－9（CA19－9）combine detection in diagnosis of primary hepatic carcinoma （PHC）．Methods91 cases PHC patients，57 cases hepatic cirrhosis patients and 95 cases healthy controls from March 2013 to March 2014 in our hospital were collected．The levels of AFP，FER and CA19－9 of all subjects were detected，and the results were analyzed statistically．ResultsThere were statistical significance in the differences of AFP，FER and CA19－9 levels among three groups（Pall＜0．05）．The AFP，FER and CA19－9 levels in PHC group and hepatic cirrhosis group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．The AFP，FER and CA19－9 levels in PHC group were all higher than that of hepatic cirrhosis group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．There were statistical significance in the differences of AFP，FER，CA19－9 and combine detection positive rate in PHC group and hepatic cirrhosis group（Pall＜0．05）．The positive rate of combine detection in PHC group and hepatic cirrhosis group were all higher than that of AFP，FER and CA19－9 lonely detection，and the differences all had statistical significance（Pall＜0．05）．ConclusionThe combine detection of AFP，FER and CA19－9 can improve the detection rate of PHC，and which have an important role in disease screening and differential diagnosis．

Alpha－fetoprotein；Ferritin；Carbohydrate antigen 19－9；Primary hepatic carcinoma；Combine detection

（2014-12-16）