米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的效果分析

冯文霄 金 瑛 田 晶 邹孟红 张金哲

辽宁省计划生育科学研究院，辽宁沈阳 110031

米非司酮是由人工合成的抗孕激素类药物，目前常用于临床行药物流产。米索前列醇为前列腺素的衍生物具有扩张宫颈的作用，使用二者联合进行药物流产可以起到更佳效果。国家食品和药品监督管理局批准米非司酮配伍米索前列醇用于终止小于50 d的早孕。同时，药物流产是一种非手术的人工流产，消除对手术流产的顾虑和恐惧心理，具有损伤小、痛苦轻、不需要手术、精神负担小的优点。选取2009年1—12月在辽宁省6个县计划生育服务站收治的2138例室内妊娠30～49的健康妇女为研究对象，就米非司酮联合米索前列醇行药物流产的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2138 名自愿要求行药物流产且无药物流产禁忌证的18～45岁正常宫内妊娠30-49 d的孕妇。平均年龄为 （31.40±13.20）岁，平均妊娠天数为（42.21±4.03）d。

1.2 研究方法

1.2.1 给药方法 行药物流产前三天给予米非司酮，分顿服法和分次服法，每次服药前后各禁食1 h，来原单位就诊的时间为首次服米非司酮36～48 h（第3 日上午）后，当日空腹服米索前列醇，留院观察6 h。米非司酮（药品准字号：国药准字H20083780）；米索前列醇（药品准字号：国药准字H20073696）。

1.2.2 评定方法 药物产生作用后完整排出胚囊，或胚囊未能完整排出，但在超声引导下显示宫内妊娠物已全部排出，阴道流血量减少逐渐停止，尿HCG 转阴性，子宫迅速修复，这种情况为完全流产。药物产生作用后胚囊自行排出，刮宫后经病理检查证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织，何种情况是因出血过多或时间过长实施刮宫术造成的，被定义为不完全流产；用药后第8 天胚囊没有排出，B超下发现胚胎继续发育或已经停止发育，为终止妊娠必要时采用负压吸宫术，这种情况定义为失败。

1.3 统计方法

用Epidata 3.0 统计软件建立数据库，登记表资料经质量检查后进行双人录入并核对，校正后用SPSS17.0 数据软件包进行统计分析。计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验，计量资料采用t检验，用（±s）表示。

2 结果

2.1 一般情况

育龄妇女年龄为（31.40±13.20）岁；常住人口占99.5%，暂住人口占0.5%；文化程度为小学及以下占1.1%，初中占95.5%，高中及以上占3.4%；在家务农占99.2%，出外打工及其他占0.8%。

2.2 药物流产结局

完全流产2057例（96.2%），不全流产74例（3.5%），失败7例（0.3%）。

2.3 不良反应

无任何不良反应1075例 （50.3%），有不良反应1063例（49.7%）；在有不良反应中出现症状最多的是胃肠道反应为951例，占89.4%；其余症状按出现比例由高到低依次为乏力、发痒、发热、头晕、头痛。见表1。

表1 药物流产的不良反应

2.4 阴道出血情况

阴道出血量多308例（14.4%），出血量与月经量相似1422例（66.5%），出血量少 408例（19.1%）；阴道出血平均天数为（7.74±4.51）d。

3 讨论

米非司酮联合米索前列醇用药可兴奋子宫平滑肌，增加子宫张力，促进胎盘与子宫内壁分离，加速宫颈软化与松弛，降低出血量[1]。但二者联用有时会引起异常出血[2]，其原因有可能是残留、子宫内膜损坏、继发感染等。因此，只有促使妊娠产物和蜕膜的尽早排出体外才能减少药物流产后出血[3]。药物流产技术已经在基层医疗机构普遍开展应用，但是药物流产技术的使用方法极不规范，存在着不安全隐患，如没有常规的B超检查，服用前列腺类药物时不进行动态观察，对药流的效果不评定，一部分人流产后会出现闭经、输卵管阻塞和继发不孕的现象，后果十分严重。该省在项目县开展药物流产适宜技术，就是为了建立一支能够开展此项技术的网络团队：由乡、村级技术人员对当地管辖范围的育龄妇女发生意外妊娠者做到早发现、早报告、早解决，降低药物流产的使用风险；药物流产强调规范操作，不能自行服药，应该在具有抢救条件的医疗单位的监护下并严格掌握其适应证和禁忌证的情况下安全使用。早孕妇女在医生的指导下了解用药方法、流产效果和可能出现的不良反应，医生经询问病史、妇科检查、实验室检查，包括查血常规、尿妊娠试验，必要时进行血人绒毛膜促性腺素（HCG）测定，取阴道分泌物查阴道清洁度、滴虫和念珠菌等医学检查后证实为宫内妊娠方可药物流产，若胚芽伴有胎心且胚囊的平均直径大于2.5 cm，不宜药物流产。经检查合格者，自愿选用药物流产并签署知情同意书，填写记录表，登记服药日期和访视日期，并告之相关注意事项，使用月经卡记录阴道出血情况及不良反应。当患者出现阴道出血不止现象，经B超检查确定子宫内仍有妊娠物时为不完全流产，此时对患者进行药物治疗和清宫术[4]。

近年来研究表明米非司酮与米索前列醇的联合使用比单独用米索前列醇进行药物流产的成功率更高,不良反应更少[5-6]。该研究结果表明，米非司酮联合米索前列醇行药物流产的完全流产率为96.2%，不全流产率为3.5%，失败为0.3%。其他多项临床观察结果表明[7-9],米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的完全流产率可达86.0%～93.0%，不完全流产率达3.0%～5.0%。本组资料完全流产的结果与文献报道基本一致。该研究中不良反应发生率为91.8%，出现最多的是胃肠道不适，为48.4%；阴道出血量多的为14.4%。这一结果与其他文献报道相似[6]。米非司酮配伍米索前列醇行药物流产后大多数不良反应较轻微，无需治疗，小部分不良反应稍重的患者需要给予相应治疗。为了保证药物流产的顺利进行，减少并发症的发生，在签署同意书之前详细告知患者服药后可能发生的不良反应，并在药物流产过程中进行密切观察和相应的护理，这样减轻了孕妇的恐惧心理。该研究显示药物流产后阴道出血量多的为14.4%，出血量与月经量相似的为66.5%，出血量少的为19.1%。与其他研究结果相比较[5-10]，该研究中药物流产后出血量少的所占比例比较大，出血时间也比较短。提示该研究中育龄妇女的药物流产效果比较好，这可能与技术服务人员多次参加省里课题组举办的培训班有关，提高了技术人员的用药规范，严格遵守药物流产的适应症，因此效果比较好。对于超过15 天以上的药物流产患者为减少出血时间延长的问题，应该加强随诊、复诊，早期干预，早期治疗。

综上所述，米非司酮配伍米索前列醇行药物流产是一种有效的终止早孕的方法。是目前临床上被早孕妇女接受的较好的终止早期妊娠的方法。但是，药物流产虽然简单方便，但仍存在弊端。医院护理人员应对药物流产患者做好宣传教育工作，一旦出现不完全流产，患者需要去医院进行药物治疗必要时实施清宫术[11]。药物治疗和清宫术治疗可以帮助药物流产不全患者达到完全流产效果，终止妊娠[12]。

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