高危型HP V感染与宫颈癌癌前病变的相关性分析

刘露晖 王栾玲 陈新妹 廖咪妮 赖春花

英德市人民医院新城门诊妇产科，广东英德 513000

宫颈癌（cervical cancer）的发病率是目前世界范围内仅次于乳腺癌的女性生殖系统第二大常见的恶性肿瘤，研究表明全世界范围内宫颈癌在2002年一年内新曾49.3 万例,并且发病率有明显增加的趋势。我国宫颈癌的发病率也较为严重，研究显示我国每年新发宫颈癌病例14 万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%[1-3]，宫颈癌严重威胁着我国妇女的身体健康，预防宫颈癌临床价值能加重要。宫颈癌的发生、发展经研究是由量变到质变,是由癌前病变发展导致原位癌、早期浸润癌、浸润癌的一个连续的过程，因此预防癌前病变对减少宫颈癌的发生具有重要的临床价值。人乳头瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)是目前引发宫颈癌的主要危险因素，但是对于HPV 与宫颈癌癌前病变的相关性研究较少，为此该研究调查了2011年1月—2013年6月该院收治的473例患者，研究了我国HPVl6、HPV18 与宫颈癌的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象采用437例该院妇产科门诊收治的宫颈不典型增生患者，其年龄为 18～62 岁平均（42.43±13.43）岁，并通过病理确诊宫颈上皮内瘤样病变 （cervical intraepithelial neoplasia，CIN）CIN I 182例，CINII 92例，CINIII 163例，且检测前所有阴道使用药物治疗、化疗、放疗、手术治疗的患者均被排除。对照组采用同期200例来该院进行健康体检的健康妇女，该组研究对象年龄20～61 岁，平均（42.45±11.85）岁。

1.2 方法

在采集标本前7 d 上述研究对象均已停止阴道用药或冲洗，窥阴器暴露宫颈，在行液基细胞学涂片采样前，采用HPV 专用拭纸进行采样，伸入宫颈内取样，PCR 技术检查HPV 感染情况及HPV 分型。

1.3 统计方法

采用SPSS11.5 统计软件对数据进行分析，单因素检验采用χ2检验，采用非条件多因素logistic 回归分析HPV 各型别与宫颈病变的相关性。

2 结果

2.1 宫颈癌癌前病变HPV 阳性率对比

通过对比，CIN I，CINII，CINIII的HPV 阳性率要显著高于正常宫颈 HPV 阳性率，差异有统计学意义（χ2＝53.45；91.75；93.50；P＜0.01）；CIN II的HPV 阳性率高于CINI的HPV 阳性率，差异有统计学意义 (χ2＝6.64；P＜0.05）；CINIIIHPV 阳性率高于 CINII的HPV 阳性率,差异无统计学意义(χ2＝ 0.25;P＞0.05），见表1。

表1 宫颈癌癌前病变HPV 阳性率对比[n(%)]

2.2 不同类型HPV感染和癌前病变的相关性

HPVl6和 HPV18的OR值按CINI、CINⅡ、CINⅢ的顺序呈递增趋势，见表2。

表2 不同类型HPV 感染和癌前病变的相关性（%）

3 讨论

HPV 是乳多空病毒科 A 亚群内的一组 DNA 病毒，HPV 亚型目前已经发现的有200 多种[5]，其中与宫颈病变有关的亚型有40 多个，按照HPV 与宫颈癌的发病的危险程度可以将其分为高危型 (high-risk types，HR-HPV)和低危型 (low-risk types，LRHPV)[6-7]。HPVl6、HPV58、HPVl8、HPV52 和 HPV33 这 5 种高危型HPV 亚型是目前公认的13种高危型HPV 中在我国人口较常见的亚型。宫颈癌是一种严重威胁我国妇女健康安全的恶性肿瘤，并且宫颈癌的发生是一个连续的过程,由细胞分化失调到癌前病变,最终发展成宫颈癌，所以弄清楚癌前病变的发病因素和预防措施具有重要的临床价值。

该研究调查了 HPVl6、HPV18 国人发生率较高的高危的HPV 在宫颈癌癌前病变的感染率及相关性。该研究采用的HCII 系统是目前美国食品药品监督局(FDA)唯一批准在临床应用的HPV-DNA 检测方法，其具有较高的灵敏度和重复性，可以准确的测定病毒载量的优点，引入国内后在我国临床上得到广泛使用。该研究调查结果显示宫颈上皮内瘤样病变患者的HPV 感染比例均明显高于健康妇女的水平，正常宫颈HPV 阳性率明显低于 CIN I，CINII，CINIII的 HPV 阳性率，CIN II的 HPV 阳性率高于CINI的HPV 阳性率，差异有统计学意义，这一结果说明HPV感染与宫颈癌的癌前病变发生密切相关。Sun 等[8]研究显示我国台湾地区通过对30例鳞状上皮内瘤变和宫颈癌妇女进行HPV检测，结果表明高病毒载量的妇女发生SIL 和浸润性宫颈癌的风险较低病毒载量者明显升高，该研究认为高载量的高危型HPV感染是发生癌前病变及宫颈癌最强危险因素。Moberg 等[9]研究结果也显示高载量的HPV-16型病毒感染与宫颈上皮内瘤变密切相关。但是不同地区HPV 感染类型及生活习惯，卫生条件各不相同，为此该研究进一步对国人常见的HPVl6、HPVl8 高危HPV亚型进行了分析，结果显示HPVl6 和HPV18 与我国妇女宫颈癌癌前病变密切相关。该研究调查显示CIN III的HPV 阳性率高于CINI的HPV 阳性率，而CIN I 和CINⅡ比较，CINⅡ和CINII 比较差异无统计学意义，由此可知宫颈病变程度与HPV 阳性率相关性并不明显，也有可能与该研究样该含量过少有关。

综上所述，该研究认为高危HPV 感染与宫颈癌癌前病变密切相关，HPVl6 和HPV18 感染与国人宫颈癌癌前病变密切相关，但是该研究样本含量较少，结果难免存在统计学偏差，未来的研究将进一步扩大样该含量进行观察。

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