大肠癌患者化疗前后证素变化的初步探讨*

王俊杰，廖凌虹△，魏 丞，崔 欢

（1.福建中医药大学，福建 福州350122； 2.福建省肿瘤医院，福建 福州350014）

大量流行病学调查表明，大肠癌的发病率和病死率呈现逐年上升的趋势，其发病主要与遗传因素、饮食因素、环境因素、疾病因素等有密切关[1-2]。奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHP）是继顺铂、卡铂之后一种常用的第3 代铂类抗肿瘤化疗药物，与5-FU和CF 联合方案的疗效可达30%～40%，已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案，但其所致神经毒性发生率高达68%[3-5]。本课题旨在研究使用奥沙利铂对大肠癌患者中医证素变化规律的影响，为大肠癌患者中西医联合治疗提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

本课题研究对象为2014 年6 月-2015 年5 月期间，福建肿瘤医院住院病人接受化疗的大肠癌患者。48 例符合研究纳入标准的大肠癌患者中，男性26 例，女性22 例；年龄18～75 岁，平均（58.8±8.9）岁。病理类型：结肠癌18 例，直肠癌30 例。其中，腺癌29 例，神经内分泌癌15 例；病理结果中均可见癌细胞，但具体类型未明确者4 例。

1.2 西医诊断标准

大肠癌诊断参照中华人民共和国卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中结直肠癌诊断标准[6]。

1.3 纳入标准

①已完成大肠癌根治手术，并经过病理学确诊；②采用mFOLFOX6 或XELOX 为辅助化疗的治疗方案；③年龄18～75 岁；④无心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；⑤KPS 评分在60 分以上。

1.4 排除标准

①在术前或术中接受过化疗；②除了化疗外同时接受放疗、中医药等其他治疗手段者；④年龄18岁以下75 岁以上者；⑤未能配合医生完成调查者；⑥未签署知情同意书者。

1.5 中医证素诊断标准

参照朱文锋编著的《证素辨证学》中证素诊断标准，以各症状要素积分和阈值法确定各证素的权重和各辨证要素的诊断，以100 分作为通用阈值，辨证要素诊断成立[7]。

2 方法

制定详细的调查问卷表，内容包括：患者姓名、性别、年龄、主诉、中医望闻问切四诊等。每份病例于化疗前和化疗中（4 周期以上）各观察1 次。由专业人员收集四诊信息并进行归纳，参照《证素辨证学》中证素诊断标准，以各症状要素积分和阈值法确定各证素的权重。观察结束后，对化疗前后中医症状、证素的变化进行统计分析。计数资料采用χ2检验。数据分析均在SPSS19.0 统计软件包上实现。

3 结果

3.1 48 例大肠癌患者化疗前后10 个常见症状分布特点

化疗后比化疗前有明显变化的有手足麻木、疲乏、食欲减退、恶心呕吐，经χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义；化疗后腰膝酸软、失眠、声低、腹胀、咽干、肠鸣出现的频率比化疗前增多，但P>0.05，差异无统计学意义。见表1。

表1 48 例大肠癌患者化疗前后10 个常见症状比较n（%）

3.2 48 例大肠癌患者化疗前后病性证素变化特征

采用证素辩证，在本研究纳入的研究对象中共有22 个证素诊断成立，其中12 种证素分布频率超过20%。比较化疗前后病性证素分布频率的变化，化疗后病性证素阴虚、血虚、气虚，3 种证素出现的频数比化疗前增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。痰、湿、气滞、阳虚、血瘀五种证素出现的频率比化疗前增加，但P>0.05，差异无统计学意义。见表2。

表2 48 例大肠癌患者化疗前后常见病性证素分布频率差异 n（%）

3.3 48 例大肠癌患者化疗前后病位证素变化特征

化疗后病位证素脾、肾，两种证素出现的频数比化疗前增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。化疗后肺、肝两种证素比化疗前有所增加，但差异不具显著性（P>0.05）。见表3。

表3 48 例大肠癌患者化疗前后常见病位证素分布频率差异 n（%）

4 讨论

大肠癌是世界第3 大常见的恶性肿瘤，在欧美国家居恶性肿瘤死因的第2 位[8-9]。在我国，大肠癌的发病率位于全部恶性肿瘤的第4～6 位，居消化道恶性肿瘤的2～3 位，尤其是在长江下游及东南沿海的上海、浙江、福建、台湾及香港等较发达省份和地区[10-12]。大肠癌的治疗，现在仍以手术切除为首选方法，但还是有50%患者发生转移和复发，化学药物治疗可以提高手术切除率和手术成功率，以及减少术后复发和转移的作用[13]。奥沙利铂在临床上广泛应用，但在肿瘤细胞与正常细胞之间选择性差，因此在治疗过程中会出现一系列的毒副反应。化疗所产生的毒副反应在祖国医学属痹症、不仁等证侯范畴，病机为气血亏虚，气滞寒凝血瘀。临床研究认为，中医药能减轻化疗毒副反应，改善患者的生活质量，提高晚期胃癌、肠癌的治疗效果，减毒增效是目前中医药治疗恶性肿瘤的优势及重点所在，中药联合化疗药物对晚期肠癌疗效更好[14-16]。

本研究中，大肠癌患者化疗后常见症状手足麻木、疲乏、食欲减退、恶心呕吐比化疗前出现的频数明显增加（P＜0.05）；腰膝酸软、失眠、声低、腹胀、咽干、肠鸣出现的频率比化疗前增多，但不具统计学意义。正是因为奥沙利铂对大肠癌患者产生的毒副作用，它能损伤人体正气，耗伤阴液，造成气虚不能鼓动声带，津液亏少不能濡养手足筋脉，不能上承与口咽，运化水谷精微失常，进而就出现一系列临床症状：声低、手足麻木、咽干、疲乏、食欲减退、恶心呕吐等。由于大肠癌患者手术后正气已损伤，化疗会进一步加重人体正气的损伤，导致正气亏虚，肾气、脾气也出现不同程度的亏损，其化疗后病位证素肾、脾两种出现的频率比化疗前明显增加（P＜0.05）。大肠癌患者化疗前后常出现急躁易怒、善悲易哭、忧虑，容易导致肝的疏泄功能失常，进而影响气机的运转造成气滞；手术耗气伤血，损伤阴液，导致病人出现不同程度的气虚、血虚、阴虚；气虚无力推动血液正常运行，导致血瘀，气虚日久也会出现阳虚的症状，其化疗后病性证素阴虚、血虚、气虚3种出现的频率比化疗前明显增加（P＜0.05）。

综上所述，大肠癌患者化疗前后症状变化最突出的是手足麻木、疲乏、食欲减退、恶心呕吐；病性证素显著变化的有阴虚、血虚、气虚；病位证素变化最突出的是脾、肾。在化疗过程中，病理变化以虚为主，但湿、痰、血瘀3 种证素在化疗后出现的频率比化疗前也略增加。因此，在治疗大肠癌毒副作用过程中运用补益的同时也要兼顾祛邪。

本课题的不足之处样本量较少，尚不能全面揭示奥沙利铂化疗对大肠癌患者的证素演变规律的影响，以后应继续增加样本量，进一步观察研究。

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