来氟米特辅助治疗类风湿性关节炎的可行性研究

金小红

来氟米特辅助治疗类风湿性关节炎的可行性研究

金小红

目的 探究来氟米特辅助治疗的临床治疗效果。方法 选取120例类风湿性关节炎患者，随机分为2组。其中对照组（n=53），只采用甲氨蝶呤进行治疗；试验组（n=67），采用甲氨蝶呤联合来氟米特进行治疗。2组患者均接受治疗6个月。结果 试验组治疗总有效率（82.09%）显著大于对照组（56.60%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组在关节肿痛、僵持持续时间、ESR以及CRP等方面均显著优于对照组（P＜0.05）。试验组患者的不良反应率（4.48%）显著低于对照组（18.87%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 甲氨蝶呤联合来氟米特辅助治疗类风湿性关节炎具有很好的临床疗效，有效改善关节肿痛和僵持持续时间，不良反应少，临床推广价值高。

来氟米特；类风湿性关节炎；辅助治疗

类风湿性关节炎病因复杂，是目前发病机制尚未完全明确的自身免疫病。主要造成关节功能障碍，严重关节变形甚至残废。以往治疗通常采用甲氨蝶呤单独治疗，但存在一定缺陷[1]。来氟米特是一种针对类风湿性关节炎的新型药物，本研究探讨其辅助治疗类风湿性关节炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取景德镇市第二人民医院2013年10月～2014年10月收治的120例类风湿性关节炎患者，随机分为2组。对照组（n=53），其中男25例，女28例；年龄27～80岁，平均年龄（45.0±2.6）岁；病程9个月～5年，平均病程（3.0±1.6）年。试验组（n=67），其中男33例，女34例；年龄25～76岁，平均年龄（44.0±3.6）岁；病程7个月～5年，平均病程（3.0±1.4）年。患者均符合类风湿性关节炎分类标准，无其他慢性疾病和精神疾病等不能配合治疗者。2组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者在治疗前服用吲哚美辛70mg/ d，服用4周后停用。治疗时2组均使用叶酸、柳氮磺胺吡啶片等基础药物。对照组采用甲氨蝶呤片（Pfizer Perth Pty Limited，国药准字H20120440，规格2.5mg/片）口服治疗，每周口服1次，共计6个月（1个疗程）。试验组除每周给予甲氨蝶呤片以外加用来氟米特（河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054，规格10mg/片）每晚1次，共计6个月（1个疗程）。

1.3 观察指标 1个疗程后，观察2组患者血沉(ESR)、C蛋白反应（CRP）、关节肿痛个数以及晨僵持续时间。观察2组患者的临床疗效，并观察不良反应。

1.4 疗效评价标准 体息痛、晨僵持续时间、关节压痛指数、关节肿胀指数、关节能力、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）。其中前5项的改善百分率=（治疗后值-治疗前值）/治疗前值× 100%，后2项的改善百分率=（治疗后值-治疗前值）/（治疗前值-正常值）×100%[2]。改善率＜30%为无效，30%＜改善率＜50%的为缓解，50%＜改善＜70%为有效，＞70%的显效。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效比较 试验组患者的临床疗效总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组类风湿患者临床疗效比较（n）

2.2 2组患者其他指标比较 试验组ESR、CRP、晨僵持续时间以及肿痛的关节数都显著优于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者其他指标比较（±s）

表2 2组患者其他指标比较（±s）

组别例数ESR（mm/h)CRP（mg/l）晨僵时间（h）肿痛关节（个）对照组5368.56±25.8840.88±25.892.96±0.4812.97±6.42试验组6736.54±21.5621.97±16.741.87±0.56 8.36±4.12 t值7.394.8411.274.77 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 2组患者不良反应比较 试验组的不良反应率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者不良反应比较（n）

3 讨论

现代医学认为类风湿性关节炎是一种发病机制尚未完全明确的全身自身免疫性疾病，免疫异常是导致其发病的关键[3]。是一个慢病理性过程，主要为慢性滑膜炎，继而侵入下层软骨，造成关节损坏。发生的重点部位在于手、足等细小关节。早期症状为关节处红肿胀痛并有一定的功能障碍，到了晚期就会关节僵硬变形直至残废。若为血管炎则可能蔓延至全身器官，严重时危及生命[4]。

目前治疗类风湿性关节炎的药物大约包括3种，非甾体抗炎药物、糖皮质激素药物、慢作用的抗风湿药物以及其他缓解病情的药物。这些药物在该病的治疗上起到了一定的临床效果。相关资料统计仍然有相当一部分患者病情逐步恶化，最终导致残疾。甲氨蝶呤是一种新型药物，同时具有免疫抑制和抗炎症的作用，也可降低血沉和缓解骨侵蚀[5]。其药理机制是抑制了二氢叶酸还原酶，进而抑制了嘌呤和嘧啶的合成，最后达到抑制胸腺嘧啶合成、降低中性细胞趋化作用、抑制炎性细胞因子释放的目的。小剂量使用甲氨蝶呤即可达到很好的临床效果，但是其不良反应严重，经常伴有厌食、恶心、呕吐、脱发、血小板或者白细胞减少、皮疹以及药物性间质性肺炎。来氟米特是近年发现的一种新型抗免疫药，其治疗类风湿性关节炎的糖皮质激素及改变病情的效果为国际公认[6]，体外实验也证明其有抗炎作用。其作用机理是本身为异恶唑衍生化合物，在体内可代谢生成有活性的丙二酸次氯酰胺，而丙二酸次氯酰胺可以通过干扰信号传导从而影响核糖核酸和脱氧核糖核酸的合成，刺激抑制淋巴细胞的增殖的同时减少活化的淋巴细胞合成嘧啶。T细胞的蛋白络氨酸激酶的活性也被抑制，从而免疫反应受到抑制。来氟米特可以减慢关节骨质损害、增强机体活动功能。其不良反应与甲氨蝶呤不太一样，主要是白细胞增多、血小板增多或者高血压、头痛、头晕并有可能伴随发热、恶心和腹泻等情况[7]。针对考虑2组药物的作用机理和不良反应，两药联用可以增强疗效。

本研究采用来氟米特辅助治疗类风湿性关节炎，结果显示，采用辅助治疗的试验组的临床疗效显著优于单独使用甲氨蝶呤的对照组，且能有效减少疼痛关节的个数，减少僵持持续时间，不良反应少，提示甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎值得在临床上广泛推广。但风湿性关节炎的治疗是一个艰难的过程，需要更加深入的探讨和研究[8]。

[1] 李育英.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（35）：81.

[2] 吴建红.来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究[J].第三军医大学学报，2007，29(3):274.

[3] 王根荣，戚仕均.中西医结合治疗类风湿关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2004，13(7):885-887.

[4] 侯平.类风湿关节炎的临床治疗对策[J].实用乡村医生杂志，2003，10(3):43-44.

[5] 董其莲.甲氨蝶呤与来氟米特联合使用治疗类风湿性关节炎86例临床分析[J].中国医药指南，2010，8(3):26-29.

[6] 关天雨，姚见，苏芳贵.甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效分析[J].当代医学，2013，19(15):60-61.

[7] 梁卫，周学平.中医药治疗类风湿性关节炎的分子作用机理研究进展[J].中华实用中西医杂志，2004，4(17):2951.

[8] 莫小兰.相关基因多态性与甲氨蝶呤治疗风湿疾病疗效及不良反应的相关性研究[D].中山大学，2009.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.092

江西 333000 景德镇市第二人民医院内分泌科 （金小红）