肝脾双介入治疗原发性肝癌并脾亢的临床研究

徐国辉 徐宗全 周存才 曾志平 何均 吴文萍

肝脾双介入治疗原发性肝癌并脾亢的临床研究

徐国辉 徐宗全 周存才 曾志平 何均 吴文萍

目的 探究肝脾双介入治疗原发性肝癌并脾亢的临床疗效。方法 选取原发性肝癌并脾亢患者87例，随机分为对照组（n=43）和治疗组（n=44），对照组患者行肝动脉化疗栓塞术治疗，治疗组患者行肝动脉化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术治疗。观察2组患者术后血象变化、食管胃底静脉曲张程度以及不良反应情况。结果 治疗组患者术后1周、2周和4周白细胞计数分别为（7.13±2.08）×109/L、（6.57±1.82）×109/L和（4.35±1.64）×109/L，血小板计数分别为（92.12±13.76）×109/L、（95.03±16.57）×109/L和（89.97±18.72）×109/L，治疗组患者术后1周、2周和4周白细胞和血小板计数均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者术后1周、2周和4周白细胞计数分别为（3.07±1.12）×109/ L、（3.74±1.25）×109/L和（3.28±1.39）×109/L，血小板计数分比为（43.01±11.27）×109/L、（47.15±10.97）×109/L和（52.12±11.23）×109/L，对照组患者术后1周血小板计数与术前相比差异有统计学意义（P＜0.05），且2组患者术后1周、2周和4周2项指标水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。经胃镜检查，治疗组患者中轻度食管胃底静脉曲张29例，中度9例，重度6例，对照组中轻度18例，中度10例，重度15例，治疗组患者食管胃底静脉曲张程度改善优于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。术后治疗组患者不良反应发生率为77.3%，对照组患者不良反应发生率为76.7%，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 采用肝动脉化疗栓塞术联合部分脾动脉栓塞术治疗原发性肝癌并脾亢，有效改善患者血象，降低门脉压力，减少上消化道出血并发症发生率，治疗效果显著，值得临床推广。

原发性肝癌；脾功能亢进；肝动脉化疗栓塞术；部分脾动脉栓塞术

临床中多数原发性肝癌患者是由肝炎后肝硬化进展而来[1]，这些患者常合并门静脉高压、继发性脾功能亢进。由于脾功能亢进存在，原发性肝癌治疗常受到一定程度的影响，因此治疗原发性肝癌的同时合理地处理脾功能亢进，对提高原发性肝癌患者临床疗效具有重要的临床意义[2]。为进一步研究原发性肝癌并脾亢的治疗方法，本研究选取87例患者采用两种不同治疗方法治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西省肿瘤医院于2012年8月～2014年8月收治的原发性肝癌并脾亢患者87例，所有患者均无既往乙型肝炎病史，根据血清甲胎蛋白水平、彩超、CT、MRI等影像检查以及胃镜检查等确诊为原发性肝癌伴不同程度的脾功能亢进。本次研究中患者食管胃底静脉曲张程度评价标准[3]：轻度：食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲；中度：食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起；重度：食管静脉曲张呈串珠状、结节状或瘤状。将87例患者随机分为对照组（n=43）和治疗组（n=44）。对照组中男35例，女8例，年龄32～65岁，平均年龄（45.6±7.2）岁，其中9例消化道出血，16例少量腹水，18例食管胃底静脉曲张，依据Child分级肝功能分为：A级37例，B级6例。治疗组中男34例，女10例，年龄33～67岁，平均年龄（46.9±8.4）岁，其中10例消化道出血，15例少量腹水，19例食管胃底静脉曲张，依据Child分级肝功能分为：A级35例，B级9例。2组患者性别、年龄、病程等基本资料的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 采用Seldinger穿刺法经股动脉穿刺插管，对照组患者采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗，治疗组患者采用TACE联合部分脾动脉栓塞术（PSE）治疗。TACE：于患者体内插入导管至肝总动脉，采用DSA造影技术，超选择插管至肝肿瘤处供养动脉，将栓塞化疗药物注入，并根据患者肿瘤大小和血供情况，于X线监视下通过导管注入10～20mL碘化油、40～60mg吡柔比星和顺铂以及500～1000mg 5-Fu充分乳化后的混悬液，待碘油沉积使用肝动脉造影技术观察肿瘤染色是否消失。PSE：插管至脾动脉主干或脾门部，实行脾动脉造影技术，观察脾脏大小、形状以及动脉血管分布情况，超选择插管至脾动脉，绕开胰腺分支动脉和胃短动脉进入脾中下段动脉，剪明胶海绵为2mm×2mm×2mm大小并与碘海醇和16万U庆大霉素混合搅匀，于透视下通过导管注入；等到血流速度减慢，实行脾动脉造影，明确栓塞范围和栓塞程度；根据患者自身血象、门脉高压以及身体状况决定栓塞程度，控制栓塞范围为40%～70%。术后给予2组患者常规性护肝、防感染治疗。

1.3 观察指标 分别于术前、术后1周、2周以及4周检测患者外周血象变化即白细胞（WBC）和血小板（PLT）计数、患者食管胃底静脉曲张程度以及患者术后不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计学软件对本研究数据进行分析整理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者血象变化 术后治疗组患者白细胞和血小板计数均高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者术后白细胞和血小板计数与术前相比均下降后又回升，仅于术后1周血小板计数下降趋势与术前相比差异有统计学意义（P＜0.05），且2组患者术后1周、2周和4周2项指标水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后白细胞和血小板计数变化比较（±s）

表1 2组患者治疗前后白细胞和血小板计数变化比较（±s）

注：与术前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数时间WBC（×109/L）PLT（×109/L）对照组43术前3.39±1.24 50.9±12.68术后1周3.07±1.1243.01±11.27a术后2周3.74±1.2547.15±10.97术后4周3.28±1.3952.12±11.23术前3.05±1.01 48.7±11.02术后1周7.13±2.08ab92.12±13.76ab术后2周6.57±1.82ab95.03±16.57ab术后4周4.35±1.64ab89.97±18.72ab治疗组44

2.2 食管胃底静脉曲张程度和不良反应比较 经术后胃镜复查，治疗组患者中食管胃底静脉曲张轻度29例，中度9例，重度6例，对照组中轻度18例，中度10例，重度15例，治疗组患者食管胃底静脉曲张程度改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组患者均发生不同程度的恶心呕吐、脾栓后长时间发热（体温＞38.5℃）、左侧脾区疼痛等症状，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，给予患者退热、止吐、止痛治疗后，患者症状有所缓解，并于2周内好转。见表2。

表2 2组患者治疗后不良反应发生率比较（n）

3 讨论

目前我国原发性肝癌发病率高，临床肝癌患者多数为出现症状后就诊，确诊后因病情较晚，很多都无法行手术治疗。肝癌介入治疗是目前临床上治疗原发性肝癌常用治疗手段，对合并肝硬化、脾功能亢进的原发性肝癌患者，脾功能亢进常成为原发性肝癌患者治疗的一大障碍[4]。多年以来，诸多学者一直在探索临床治疗原发性肝癌合并肝硬化、脾功能亢进的理想方案，近年来随着科学技术进步和医疗水平提升，临床采用介入技术通过部分脾动脉栓塞的方法解决脾亢，既能够控制脾功能亢进，又保存脾脏部分功能。

原发性肝癌并脾亢在临床中很常见，两种病症合并加重患者门脉高压和脾窦淤血，影响患者正常免疫功能，若单独行肝动脉化疗栓塞术（TACE），会进一步增加患者门脉压力。经介入治疗后患者易发生上消化道出血等并发症[5]，且使用化疗药物会减少患者白细胞，使患者由于缺乏粒细胞出现感染现象，影响介入后患者恢复情况，威胁到患者生存安全。部分脾动脉栓塞术（PSE）属于一种介入治疗，主要是通过股动脉插管至脾动脉或其分支，并释放栓塞物减少脾血流量，在保留患者正常脾功能的同时消除脾亢进[6]，是脾功能亢进的首选治疗手段。部分脾功能栓塞术适应于各种原因所致的门静脉高压症、食管胃底静脉曲张破裂出血以及脾肿大并发脾功能亢进，具有手术创伤小、有效降低门脉高压、最大限度保留脾脏功能的优势[7]，被国内外医疗机构广泛应用于脾功能亢进治疗。但是PSE治疗原发性肝癌并脾亢，患者介入治疗后不良反应情况较严重。由于脾栓塞后组织缺血坏死和液化吸收，导致患者出现发热、腹胀以及恶心呕吐等不良反应。不良反应持续时间与栓塞面积和脾脏大小有直接关系。且采用部分脾动脉栓塞术治疗，脾上栓塞后易刺激左膈和左下胸膜，出现炎性反应，引发左下肺炎和胸腔积液。所以综合TACE和PSE两种介入治疗的优势，于临床中选用肝脾双介入治疗，能够有效减少胸膜积液发生率，改善脾亢引发的血细胞减少和门脉高压情况，提高患者白细胞和血小板计数，并根据患者脾动脉主干血流速控制栓塞程度，保证治疗效果。

本院选取87例患者作为研究对象进行分组研究，结果发现治疗组（TACE联合PSE双介入治疗）患者术后1周、2周和4周白细胞和血小板计数均高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者食管胃底静脉曲张改善程度显著优于对照组（P＜0.05），此研究结果与植华德[8]等学者的临床研究结果相一致，可靠性和可信度强。同时，术后治疗组和对照组患者不良反应发生率分别为77.3%和76.7%，差异无统计学意义，后通过临床给予退热、止吐以及止痛等治疗后，症状有所缓解并好转。此次研究总结表明，肝脾双介入治疗原发性肝癌并脾亢，治疗效果显著，但其不足之处在于术后患者不良反应较多，严重影响了患者预后和生活质量，所以临床密切监测患者术后病情变化，及时做好各项处理准备，预防患者病情恶化，避免造成更严重后果。

总而言之，采用肝脾双介入治疗原发性肝癌并脾亢，有效改善患者血象，提高患者免疫力，手术创伤小，治疗效果显著，值得临床推广。

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[8] 植华德,何德荣,郑启越.双介入治疗原发性肝癌伴脾亢22例分析[J].医学理论与实践,2013,26(8):1031-1033.

Objective To explore the clinical effect of Hepatosplenic interventional in the treatment of primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism. Methods 87 cases with primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism were randomly divided into the control group (n=43) and the treatment group (n=44). The control group was given Hepatic arterial chemoembolization. The treatment group was

Hepatic arterial chemoembolization and partial splenic artery embolization. Observed changes in blood After surgery, hemogram, degree of esophageal gastric varices and adverse reactions in the two groups were compared. Results The number of white blood cells in the treatment group were 1 (7.13±2.08)×109/L, (6.57±1.82)×109/L, (4.35±1.64)×109/L, the platelet count was (92.12±13.76) ×109/L, (95.03±16.57) ×109/L, (89.97±18.72)×109/ L, in the treatment group, 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks after operation, the white blood cell and platelet count were higher than before treatment (P＜0.05), the difference was statistically significant. In control group, 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks white blood cell count were (3.07±1.12)×109/L, (3.74±1.25)×109/L and (3.28±1.39 )×109/L, platelet count score was (43.01±11.27)×109/L, (47.15±10.97)×109/L and (52.12±11.23)×109/L, there was significant difference between the 1 weeks after operation in the control group (P＜0.05), and the two groups of patients after 1 weeks, 2 weeks and 4 weeks of the two indicators were statistically different (P＜0.05). In the treatment group, 29 patients with mild esophageal varices were treated with endoscopy, 9 cases with moderate and 6 cases with severe esophageal varices, while 18 cases with mild to moderate and 10 cases with moderate and severe 15 cases in the control group, the degree of esophageal gastric varices in treatment group was better than that in control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of adverse reactions in the treatment group was 77.3%, the incidence of adverse reactions in the control group was 76.7%, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion It can improve hemogram, reduce portal pressure, reduce the incidence of upper gastrointestinal bleeding that Hepatic arterial chemoembolization combined with partial splenic embolization were used in the treatment of primary liver cancer with spleen function hyperthyroidism. It is worthy of promotion .

Hepatocellular carcinoma; Hypersplenism; Hepatic artery chemoembolization; Partial splenic embolization

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.001

江西省卫生厅科技计划课题 （20141129）

江西 330029 江西省肿瘤医院（徐国辉 徐宗全 周存才 曾志平何均 吴文萍）

吴文萍 E-mail： njx1007@163.com