妊娠期李斯特菌感染母婴结局探讨

薛娜茹 马海会 孟文颖

妊娠期李斯特菌感染母婴结局探讨

薛娜茹 马海会 孟文颖

目的 探讨妊娠期李斯特菌感染发病的临床特点、诊治及母婴结局。方法 回顾分析确诊为李斯特菌感染孕妇的临床资料，主要探讨其临床症状、发病孕周、围产儿结局。结果 确诊李斯特菌感染的孕妇6例，1例妊娠中期发病流产，5例妊娠晚期发病，围产儿预后不良，其中3例早产，4例新生儿败血症，2例新生儿脑膜炎，2例新生儿死亡。结论 妊娠期李斯特菌感染可导致母婴传播，妊娠晚期感染者围产儿预后不良。

李斯特菌病；妊娠结局；感染

李斯特菌为短小的革兰阳性无芽孢杆菌，为需氧兼性厌氧菌。李斯特菌属有2个群7个菌株，其中单核细胞增生性李斯特菌（LM）是唯一可引起人类致病的菌株，主要以食物为传染媒介。每年的发病率在（1～10）/100万，可造成20%～30%的感染者死亡，是最致命的食源性病原体之一。孕期感染李斯特菌会导致严重的后果：流产、死胎或死产、早产、绒毛膜羊膜炎、孕妇和新生儿败血症[1-2]，胎儿和新生儿的感染预后很差，病死率高达25%～30%[3]。现将LM感染的6例临床资料报道如下，探讨LM感染的母婴结局、临床诊断和治疗。

1 临床资料

2010年12月～2015年1月在北京市通州区妇幼保健院分娩的孕妇共43319例，感染细菌培养出LM 6例，发生孕周18～38周。孕妇临床表现：4例发热，伴有腹泻、肌肉酸痛非特异症状。1例妊娠中期胎死宫内流产，5例妊娠晚期发病。胎心监护基线率均＞160次/min，其中4例基线平直，1例重度可变减速。血常规发热患者白细胞计数（13．4～19．0）×109/L，C反应蛋白（CRP）18～93mg/L。分娩方式均为急诊剖宫产。3例羊水Ⅲ度污染。6例血培养均为LM，胎盘病理均为急性绒毛膜羊膜炎。术后予抗生素治疗均痊愈。新生儿结局：3例早产，2例足月产，1例流产，2例新生儿死亡。4例血培养、2例脑脊液培养为LM。见表1～3。

表1 6例李斯特菌感染孕妇一般情况

表2 6例李斯特菌感染孕妇结局

表3 6例李斯特感染新生儿的临床资料

2 讨论

2．1 李斯特杆菌的生物学特性 李斯特菌为短小的革兰阳性无芽孢杆菌，为需氧兼性厌氧菌，有2个群7个菌株，其中LM是唯一可引起人类致病的菌株。李斯特菌分为16个血清型，引起人类疾病的主要为血清型4b、1/2a、1/2b，，占所有血清型的92%[4]。自然界广泛分布，健康人群的携带率为1%～5%。1926年李斯特杆菌被首次报道，其主要存在如肉、奶和鱼产品；冰淇淋；蔬菜和一些即食食品。易感人群与免疫力降低有关，如妊娠期妇女、老年人、新生儿及处于免疫抑制状态的患者[5]。妊娠期女性感染的机会可达到正常人群的20倍[6]。LM可通过胎盘屏障，胎儿和新生儿的感染预后很差，死亡率高达25%～30%[3]。

2．2 临床症状及诊断 本组病例中分娩前有4例有发热表现，2例孕妇无症状，发病时间1例孕中期，5例孕晚期。4例有发热，最高体温均＞38℃，全身酸痛，其中1例伴有腹泻。5例孕晚期病例中胎心监护基线均＞160次/min，CRP12～93mg/L。5例均因胎儿窘迫行急诊剖宫产术，3例羊水Ⅲ度，血培养均为LM，胎盘病理均为急性绒毛膜羊膜炎。由于李斯特感染临床症状不明显或非特异症状如流感样症状，背痛，头痛等[1，7]、微生物诊断技术的困难，李斯特菌在孕期不易诊断，因此在孕期对李斯特菌的明确的评估很重要。孕妇感染李斯特菌多发生在妊娠晚期，28周后的感染发生率为妊娠早期的2倍[8]。症状出现在菌血症期，此时血培养可阳性。由于李斯特杆菌感染临床症状不明显，无特异性，故对孕期有发热、胎心监护异常，怀疑宫内感染患者应行微生物培养，积极寻找病因。

2．3 母胎传播途径及围生儿结局 本组病例中妊娠中期胎死宫内流产1例；5例新生儿中3例早产，4例败血症，2例脑膜炎，治疗后3例痊愈，2例死亡。新生儿感染病例均能在母体检测到李斯特菌感染证据，包括血及胎盘培养，再次证实母婴垂直感染是新生儿李斯特菌病的最主要方式。

新生儿李斯特菌病根据临床发病时间将其分为早发型及晚发型。早发型感染多见于早产儿，多为宫内感染，母亲多有发热等感染症状，分娩时可有羊水污染。新生儿感染后36h内出现症状[9]，常并发败血症，而脑脊髓膜炎少见；晚发型感染以脑膜炎和脑膜脑炎等为主要临床表现，多于生后7～21d发病[10]。本组病例显示新生儿生后即出现症状，4例为败血症，1例仅表现为脑膜炎，2例新生儿死亡。早发型李斯特感染发病凶险，进展迅速，病死率高。

2．4 治疗 李斯特菌的细胞膜存在至少5种青霉素结合蛋白，可与阿莫西林结合而不能与头孢菌素类抗生素结合，因此该菌对头孢菌素类抗生素天然耐药[11]。治疗的选择包括β-内酰胺类抗生素，氨苄青霉素单独或和氨基糖苷类联合、庆大霉素。二线用药为β-内酰胺类过敏或特定情况下甲氧氨苄嘧啶/磺胺甲恶唑、红霉素、万古霉素、氟喹诺酮类药物[12]。近期推荐一线抗生素氨苄西林≥6g/d，二线抗生素红霉素4g/d，静脉注射，疗程14d[2]。本组病例中3例用药为左氧氟沙星、1例阿莫西林舒巴坦钠治疗有效，1例出现感染中毒休克，头孢哌酮舒巴坦钠治疗1d无效改为美洛西林6g/d后效果肯定。1例头孢曲松治疗有效，可能与分娩前无症状及发热有关。所以孕妇有发热、消化道症状，应积极寻找病因，行微生物培养，根据药敏结果指导用药。未明确感染菌属时，经验用药首选青霉素类或喹诺酮类药物，早期足量用药，可以改善围产儿结局。

3 李斯特菌病的防治

孕妇感染李斯特菌病情轻微，但新生儿感染往往是严重和可能致命的。本组病例中孕妇均痊愈，无不良结局，而新生儿中1例流产，2例死亡。因此在妊娠期应采取积极措施预防李斯特菌围生期感染。第一，应积极宣传李斯特菌感染的相关知识，使妊娠妇女有意识规避易引发李斯特菌病的食品，如奶酪、生鱼、火腿等，特备是冰箱储存过久的食物。第二，产科医生对该病不认识，李斯特菌病缺乏特异性常被忽略，故产科医生应当熟悉李斯特菌感染特点、诊断、治疗和预防。当发现感染征兆特别是妊娠期发热、腹泻，胎心监护异常怀疑宫内感染时应行微生物培养，早诊断，及早、足量使用青霉素类药物可在一定程度上改善围生儿结局。第三，重视新生儿感染监测，一旦临床情况提示感染存在时如窒息、羊水胎粪污染、呼吸窘迫等，获得血培养标本后立即给予积极抗感染治疗。根据国际生命科学研究所报告，对人群进行普遍教育，尤其是对高危人群和卫生专业人员进行科学信息教育是降低李斯特发病率的最主要措施[13]。

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Objective To investigate clinical characteristics, outcome in Listeria monocytogenes infection of maternal and their infants. Methods The clinical data of six cases diagnosised to be infected by the Listeria monocytogenes were analyzed retrospectively. Their clinical symptoms, weeks of invasion and the end-results of prenatal babies were studied. Results All six cases of pregnant women infected with Listeria monocytogenes ,1 case was abortion in mid pregnancy, 5 cases were diagnosed in the third trimester of pregnancy. and their babies appeared adverse results of the pregnancy, including 3 cases of premature,4cases of neonatal sepsis, 2 cases of neonatal meningitis, 2 cases of neonatal death. Conclusion The Listeria monocytogenes infection may lead to transmission to fetus from mother. The cases in late gestational period manifest obvious clinical symptoms and bad prognosis of prenatal babies.

Listeria monocytogenes; Pregnancy outcome; Intrauterine infection

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．051

北京 101101 北京市通州区妇幼保健院妇产科 （薛娜茹 马海会 孟文颖）