汤 帅 黄苏滨 林小红
糖尿病肾病临床分期中血清胱抑素C的应用价值分析
汤 帅 黄苏滨 林小红
目的 研究探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病临床分期中的应用价值。方法 选取2型糖尿病患者125例,按照肾小球滤过率(GFR)水平,将患者分为3组,检测比较相关指标。结果 肾脏病饮食改良(MDRD)-GFR值分析,A、B、C 3组呈明显下降趋势,其中A组与C组比较t=9.325,P=0.009;A组与B组比较t=7.021,P=0.017;B组与C组比较t=4.101,P=0.024;血清胱抑素C(Cys-C)与肾脏病饮食改良(MDRD)-GFR及Cys-CGFR的相关系数分别为-0.546及-0.896(P<0.05),而尿白蛋白排泄率(UAER)与MDRD-GFR及Cys-C-GFR的相关系数分别为-0.405和-0.392。结论Cys-C在血液中的浓度变化可以较为准确地反映出糖尿病患者的肾损伤程度,在预测肾小球滤过功能异常方面具有更加优越的灵敏度和特异性,可作为糖尿病肾病临床分期的重要指标,为临床诊断治疗提供依据。
糖尿病肾病;血清胱抑素C;肾小球滤过率
近年来,糖尿病的发病率持续升高,已成为严重威胁人类健康的世界性疾病。糖尿病肾病是糖尿病较为严重的慢性并发症[1],该病症主要会引起患者的肾脏小血管及肾小球病变,导致患者出现蛋白质排泄及过滤的异常。特别是在2型糖尿病肾病的患者中,相应改变更加明显。临床研究显示,在糖尿病肾病功能损伤的早期,通过一般肾功能检查显示肾功能是正常的,进行尿常规检查显示蛋白呈阴性,可见早期的病理改变是可逆的,而一旦病情发展至临床糖尿病肾病,患者出现持续性蛋白尿,治疗只能暂时延缓病情,最终会发展为终末期糖尿病肾病[2]。因此,需要加强对糖尿病肾病的早期诊断、早发现、早治疗。临床研究显示,胱抑素C(cystatin C,Cys-C)与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)具有一定的关联性[3]。在本研究中,通过回顾性分析125例糖尿病肾病患者的临床资料,探讨血清Cys-C在糖尿病肾病临床分期中的应用价值,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2011年1月~2014年1月,在湖南省株洲市中心医院进行住院治疗的2型糖尿病患者125例,糖尿病诊断依据WHO1999年确定的糖尿病诊断分型标准[4]。125例患者中,男71例,女54例,根据患者的GFR水平,将患者分为3组:A组42例,男23例,女19例,GFR水平>120mL/(min·1.73m2);B组46例,男28例,女18例,GFR水平为80~120 mL/(min·1.73m2);C组37例,男20例,女17例,GFR水平<80 mL/(min·1.73m2)。
1.2 方法 空腹抽取患者静脉血3mL,并留取患者24h尿液,进行检测。采用全自动生化分析仪(日立7600)检测患者的Cys-C、GFR、糖化血红蛋白、血肌酐浓度、尿微量蛋白并计算尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)。
计算公式:肾脏病饮食改良(Modification of Diet in Renal Disease,MDRD)-GFR=186×SCr(mg/dl)-1.154×年龄(年)-0.203×0.742(女)。Cys-C-GFR=78×1/Cys-C+4。
1.3 统计学方法 采用SPSS14.0软件进行处理和分析。计量资料用“x±s”表示,组间比较采用t检验;两两比较采用Scheffe法,并对各指标之间进行Pearson线性分析相关性;以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 相关指标分析 A组及B组的Cys-C、Scr、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)、HbAlc值均明显低于C组,MDRD-GFR值分析,A、B、C3组呈明显下降趋势,其中A组与C组比较t=9.325,P=0.009;A组与B组比较t=7.021,P=0.017;B组与C组比较t=4.101,P=0.024。见表1。
表1 3组糖尿病肾病患者相关指标检测结果(x±s)
2.2 UAER、Cys-C与 GFR之间的相关性 UAER、Cys-C与MDRD-GFR呈明显负相关,相关系数为-0.405和-0.546(P<0.05);UAER、Cys-C与Cys-C-GFR也呈明显负相关,相关系数为-0.392和-0.896(P<0.05)。
糖尿病肾病是由于糖尿病而引发的严重的慢性微血管并发症,同时也是导致大多数患者发展为终末期肾病的重要原因。相关研究显示,患者受遗传及高血糖环境影响,GFR、肾小球血流量及压力增加,导致肾组织出现缺血缺氧,引起蛋白非糖基化,氧化应激增加以及多元酶途径活化。在这些异常反应的刺激下,会导致患者的肾小球系膜基质以及基底膜合成增加,进而引起肾小球系膜基质和基底膜的降解减少,从而引发肾衰。据不完全统计,糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病率为20%~40%,是引起慢性肾功能不全的重要原因[5]。早期糖尿病肾病的临床症状主要以微量白蛋白尿为特征,因而既往临床中将UAER作为诊断糖尿病肾病的重要标准。相关报道显示尿路感染、高血压及心功能不全等都会对尿微量白蛋白的排泄产生影响,因此单纯依靠UAER对糖尿病肾病进行诊断并不准确[6-8]。
Cys-C作为非糖基分子碱性蛋白,能从肾小球间自由地滤过,经近曲小管细胞吸收后分解代谢,Cys-C可由机体内的有核细胞稳定产生,其在血液中的浓度不受性别、肌肉量、发热、肿瘤、炎症等个体及病理因素的影响。肾小球是Cys-C在人体内的唯一代谢途径,同时Cys-C能在患者的肾小管上皮细胞内被完全降解,而不会被重新吸收进入血液,因此能很好地反映出患者的肾脏滤过功能[9]。检验血清Cys-C的目的是检验肾小球滤过率,Cys-C血清浓度与肾功能损害程度高度相关,能准确反映人体GFR的变化,它是检测早期肾病的指标之一,替代了传统的血尿素、肌酐测定等成为首选的肾功能评价指标。临床研究显示,Cys-C在血液中的浓度变化可较为准确地反映出糖尿病患者的肾损伤程度,为临床诊断治疗提供依据。
GFR是反映肾小球功能的重要指标,在本研究中,通过比较分析3组患者的相关指标,结果显示,A组患者的Cys-C、Scr、UAER、HbAlC值均明显低于B组和C组。Cys-C与MDRDGFR及Cys-C-GFR的相关系数分别为-0.546及-0.896(P<0.05),而UAER与MDRD-GFR及Cys-C-GFR的相关系数分别为-0.405和-0.392(P<0.05),可见Cys-C与
MDRD-GFR及Cys-C-GFR的相关性优于UAER。
综上所述,Cys-C在血液中的浓度不受患者个体及病理因素的影响,与GFR的相关性比UAER更好,因而预测肾小球滤过功能异常方面具有更加优越的灵敏度和特异性,可以作为糖尿病肾病临床分期的重要指标。
[1] 吴波,杜强.血清胱抑素C对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].中国老年学杂志,2011,31(8):1464.
[2] 陈敏,方小正.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].山东医药,2010,50(49):43-44.
[3] 陈晖,朱清,邵凤民.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义[J].中国综合临床,2009,25(7):710-711.
[4] 梁涢,李华.不同血糖浓度患者尿微量白蛋白指标分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(19):4577.
[5] Pezzolesi MG,Poznik GD,Mychaleckyj JC,et al.Genome-wide association scan for diabetic nephropathy susceptibility genes in type 1 diabetes[J]. Diabetes,2009,58(6):1403-1410.
[6] Kravaritou M,Thanopoulou A,Karamanos B,et al.Evidencethat even“normal”albuminuria may denote ncipient GFR reduction in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract,2009,85(3):317-321.
[7] 周连华,范玉娟,姜文娟,等.血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者肾功能受损评价中的诊断价值[J].临床内科杂志,2012,29(2):108-109.
[8] 刘树娇,唐灵,甄瑞峰,等.血清胱抑素C在糖尿病肾病临床分期中的应用[J].广东医学,2012,33(5):616-617.
[9] 张肄鹏,郭强忠,张泽进.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].当代医学,2010,16(20):32-33.
10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.055
湖南 412000 湖南省株洲市中心医院(汤帅 黄苏滨 林小红)