二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的临床疗效观察

郝从容

二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的临床疗效观察

郝从容

目的 探讨二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的临床效果。方法 选择46例老年2型糖尿病患者为观察对象，采用计算机随机分组的方式将患者分为A组与B组，每组23例。A组患者给予二甲双胍治疗，0.25 g/次，3次/d。B组患者给予二甲双胍联合瑞格列奈治疗，通常在餐前15 min内服用本药，0.5 mg/次，1次/d。进行为期1个月的观察，观察2组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗。结果 治疗前，在空腹血糖、餐后2 h血糖和胰岛素抵抗方面，2组患者差异无统计学意义，治疗后，2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖和胰岛素抵抗方面均较治疗前有所改善。但是，B组患者改善效果更为明显，分别为胰岛素抵抗（2.8±0.4），空腹血糖(5.8±0.7)mmol/L，餐后2 h血糖(8.4±0.8)mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者效果肯定，能够控制好血糖，明显改善其胰岛素抵抗。

2型糖尿病； 二甲双胍；瑞格列奈；胰岛素抵抗

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭[1-2]。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷，严重威胁患者的生命安全[3-4]。目前，关于该病的发病机制尚未完全阐明，胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗是其发病的主要机制之一，而胰岛素抵抗是2型糖尿病的中心环节，各种代谢成分异常导致机体出现体糖、脂及蛋白代谢障碍[5]。为此，本研究选择空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗作为观察指标，采用二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择新疆军区西安第一干休所卫生所2010年9月～2013年9月就诊的46例老年2型糖尿病患者为观察对象，采用计算机随机分组的方式将患者分为A组与B组，每组23例。A组男11例，女12例；患者年龄40～65岁，平均(51.79±18.46)岁；身高145～185 cm，平均(168.28±18.69)cm；体质量45～85 kg，平均(68.65±11.59) kg；体重指数(24.41±3.32)kg/m2；腰围77～110 cm，平均腰围(89.79±11.34)cm；臀围88～104 cm，平均臀围(96.35±8.58) cm；平均腰臀围比(0.93±0.09)。B组男12例，女11例；患者年龄40～65岁，平均(51.86±18.63)岁；身高145～185 cm，平均(168.52±18.64)cm；体质量45～85 kg，平均(68.67±11.54)kg；体重指数为(24.42±3.35)kg/m2；腰围77～110 cm，平均腰围为(89.78±11.54)cm；臀围88～104 cm，平均臀围(96.36±8.59) cm；平均腰臀围比(0.94±0.09)。2组在性别构成、平均年龄、平均身高、平均体质量、平均体质指数、平均腰围、平均臀围和平均腰臀围比方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H 20023370)治疗，0.25 g/次，3次/ d。B组患者则给予二甲双胍联合瑞格列奈(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H 20000362)治疗，通常在餐前15 min内服用本药，0.5 mg/次，1次/d。观察1个月。

1.3 观察指标 观察2组患者胰岛素抵抗、空腹血糖和餐后2 h血糖。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件包分析数据。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后胰岛素抵抗和血糖变化对比分析治疗前，在胰岛素抵抗、空腹血糖和餐后2 h血糖方面，2组患者差异无统计学意义。但是，治疗后，在胰岛素抵抗、空腹血糖和餐后2 h血糖方面，2组患者改善程度均优于治疗前，B组患者改善效果更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组老年2型糖尿病患者治疗前后胰岛素抵抗和血糖比较（x±s）

2.2 2组患者药物不良反应发生情况比较 2组患者均未见到低血糖、视觉异常、腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘、过敏反应、急性发热、乳酸性酸中毒等。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

本研究结果显示，治疗前，在空腹血糖、餐后2 h血糖和胰岛素抵抗方面，2组患者差异无统计学意义，治疗后，2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖和胰岛素抵抗方面均较治疗前有所改善，但是，B组患者改善效果更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因可能与以下因素有关：(1)双胍类口服降血糖药二甲双胍能够延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生[6]。本品不降低非糖尿病患者的血糖水平。患者用药期间体质量通常减轻、血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低，外周葡萄糖代谢能得到改善。该药降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用，这一作用的主要部位在小肠，动物实验证实本品可增加小肠的无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20%。同时，还能抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，本品通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数量从而改善糖尿病患者对胰岛素的敏感性[7]。(2)短效胰岛素促泌剂瑞格列奈通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30 min内出现促胰岛素分泌反应[8]。

综上所述，二甲双胍联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者效果肯定，能控制好血糖，明显改善其胰岛素抵抗。

[1] Wu CS,Gau SS,Lai MS.Long-term antidepressant use and the risk of type 2 diabetes mellitus：a population-based,nested case-control study in Taiwan[J].J Clin Psychiatry,2014,75(1)：31-38.

[2] Ajala O,English P,Pinkney J.Systematic review and meta-analysis of different dietary approaches to the management of type 2 diabetes[J].Am J Clin Nutr,2013,97(3)：505-516.

[3] Maggard-Gibbons M,Maglione M,Livhits M,et al.Bariatric surgery for weight loss and glycemic control in nonmorbidly obese adults with diabetes：a systematicreview[J].JAMA,2013,309(21)：2250-2261.

[4] Russell S.Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus：a review of direct comparisons of efficacy,safety and patient satisfaction[J].Int J Clin Pharm,2013,35(2)：159-172.

[5] Giacomo Z，Carlo N.Relationship between serum triglyceride/high-density and its clinical significance in type 2 diabetic retinopathy[J].Chinese Journal of Practical Ophthalmology，2013，31（7）：831-833.

[6] 杨丕坚，李舒敏，吕以培，等.二甲双胍和吡格列酮对使用磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者内皮功能的影响[J].中国医院药学杂志，2012，32（21）：1752-1754.

[7] 何积源,潘海林.罗格列酮钠联合二甲双胍改善2型糖尿病患者糖脂代谢及机制研究[J].中国医药指南,2010,8(16)：7-9.

[8] 姜连文.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗糖尿病的疗效观察分析[J].中国实用医药,2012,7(31)：141-143.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.077

陕西 710061 新疆军区西安第一干休所卫生所（郝从容）