系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的相关高危因素分析

张亚兵

系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的相关高危因素分析

张亚兵

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并肺动脉高压（PAH）的相关高危因素。方法 选取SLE患者35例，其中17例合并PAH的患者为观察组，18例未合并PAH的患者为对照组，对2组的疾病活动性、临床表现、自身抗体、补体等进行比较。结果 观察组中的雷诺现象（64.7%）、疾病活动（70.1%）、心包积液(41.2%)、肺间质纤维化(58.8%)患者比例均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 雷诺现象、疾病活动、心包积液、肺间质纤维化是SLE患者易并发PAH的高危因素,与自身抗体无关。

系统性红斑狼疮；肺动脉高压；雷诺现象；肺间质纤维化

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种原因尚未明确的自身免疫性疾病，全身多脏器和多系统可同时或相继受累，可发生一系列病理生理变化，当SLE造成广泛肺纤维化引起肺实质及肺血管床被破坏时，可继发肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）。SLE合并有PAH时往往使病情变得更加复杂和危险，有报道SLE合并PAH的发病率为9%～14%［1-3］，如何早期识别系统性红斑狼疮继发肺动脉高压的相关高危因素，对其进行早期诊断和干预治疗，是影响SLE预后的重要因素。本研究对35例SLE患者（其中17例并发PAH）的临床资料进行回顾性分析，探讨SLE合并PAH患者的相关高危因素在疾病诊治过程中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2014年6月在张家港市第一人民医院风湿科门诊及收住院的SLE患者35例，男4例，女31例，年龄14～68岁，平均(36±10)岁，病程3个月～32年。17例合并PAH的患者（其中男2例，女15例）为观察组，18例未合并PAH的患者（其中男2例，女16例）为对照组,2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 患者均符合1997年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准［4］。PAH诊断参照国际标准［5］：彩色多普勒超声心动图(UCG)示静息状态下肺动脉收缩压(pulmonaryarterial systolic pressurc,PASP)≥30mmHg（1mmHg=0.133kPa），排除有先天性心脏病、门静脉高压、肺静脉闭塞、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、左心衰竭等病史者，即可诊断为PAH。PAH可分为轻、中、重度。PASP 30～40mmHg为轻度,PASP 41～70mmHg为中度,PASP＞71mmHg为重度[6]。同时计算发病最初的SLE疾病活动指数(SLEDAI),采用标准是1985年在日本“红斑狼疮预后研讨会”上制定的SLEDAI,高于10分定义为疾病活动[7]。

1.3 方法 所有病例活动性按SLEDAI评分；同时观察患者临床表现；检测自身抗体,补体C3；做胸部X线片、UCG检查,并检测静息时的肺动脉压；部分患者进行了肺CT检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件包进行数据分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组中的雷诺现象、疾病活动、心包积液、肺间质纤维化患者比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而关节炎、肾损害、皮疹、ANA在2组比较中无明显的统计学意义。见表1。

表1 2组系统性红斑狼疮合并肺动脉高压患者临床相关情况的比较[n(%)]

3 讨论

研究发现,PAH发病率以系统性硬化症为最高,其次为SLE、混合型结缔组织病[8]。SLE合并PAH的发病机制非常复杂，肺血管炎、肺小动脉痉挛、致丛性肺动脉病、肺间质纤维化、原位血栓形成和栓塞是PAH发生、发展的重要病理学及病理生理学基础[9-11]。发生PAH首先要有肺血管阻力的增高,肺小动脉痉挛收缩是始动因素,陈志营等[12]认为可能存在“肺雷诺现象”,在受寒冷缺氧刺激时,肺小动脉痉挛收缩、肺血管阻力增加,反复如此可致肺缺氧损伤。本研究中观察组中的肺间质纤维化为10例（58.8%），明显高于对照组中的4例（22.2%），观察组雷诺现象的发生率（64.7%），明显高于对照组（16.7%），差异有统计学意义，说明肺间质纤维化、雷诺现象是SLE合并PAH的高危因素。

本研究中观察组疾病活动的例数70.1%，高于对照组33.3%，说明观察组病情活动性高，补体C3低提示SLE活动。SLE合并PAH时大多处于SLE活动期,疾病控制后PAH随之下降，其原因可能是当SLE疾病活动时,抗体效价增高,抗原抗体复合物、补体沉积于血管壁,吸引更多的免疫复合物沉积,更加重血管的免疫反应,在肺部使血管壁受到损伤而产生PAH。

本研究还显示，观察组心包积液的发生率也明显高于对照组。根据临床资料[13]，心包积液是SLE患者最常见的心脏病变，其发生机制可能与免疫复合物在局部沉积并导致的免疫病理的损伤有关。由此可见，心包积液也是SLE合并PAH的常见高危因素之一[14]。

SLE合并PAH预后不良,有报道初诊后2年内病死率为25%～50%[15],尤其是重度PAH预后恶劣,晚期多死于进行性心肺功能衰竭。目前尚无成熟的PAH治疗方案。原则上首先治疗原发病,其次对PAH进行治疗。早期诊断、及时治疗是改善预后的关键。

综上所述，对于SLE合并PAH患者应密切观察其临床表现，其中雷诺现象、疾病活动、心包积液、肺间质纤维化均是SLE患者并发PAH的高危因素，对SLE患者进行全面评估，一经发现有并发PAH的高危因素，即应尽早诊治，以提高治疗效果，降低病死率。

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Objective To analyze the high risk factors of systemic lupus erythematosus (SLE)with pulmonary arterial hypertension(PAH). Methods 35 patients with SLE were selected, 17 cases of merger PAH were as observation group, 18 cases of unincorporated PAH were as control group, disease activity,clinical features,autoantibodies complement of two groups were compared. Results In the observation group, raynaud's phenomenon(64.7%), disease activity(70.1%), pericardial effusion(41.2%), pulmonary interstitial fbrosis(58.8%), are all apparently higher than the control group, the difference was statistically signifcant(P＜0.05). Conclusion Renault phenomenon, disease activity, pericardial effusion, pulmonary interstitial fbrosis is easy to SLE patients complicated with PAH of the risk factors, has no relation to autoantibodies.

Systemic lupus erythematosus; Pulmonary arterial hypertension; Raynaud's phenomenon; Pulmonary fbrosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.27.038

江苏 215600 张家港市第一人民医院风湿免疫科 （张亚兵）