多索茶碱联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析

宋婷 柳金德

多索茶碱联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效分析

宋婷 柳金德

目的 探讨氨溴索和多索茶碱联合治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效。方法 选取90例COPD患者，采用随机分组法随机分为3组，每组30例，A组给予多索茶碱片，2g，2次/d；B组给予氨溴索片30mg，3次/d；C组给予氨溴索片30mg，3次/d和多索茶碱片0.2g，2次/d；疗程均为12个月。治疗前后测定肺功能、急性加重期发作次数。结果 C组较其他2组的肺功能指标1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占预计值百分比有明显改善，急性加重期发作次数显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 多索茶碱和氨溴索联合有效改善COPD稳定期患者的肺功能和急性加重期发作次数，其疗效明显优于单用氨溴索或多索茶碱．且用药安全性好。

慢性阻塞性肺疾病；多索茶碱；氨溴索；疗效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科较为常见的疾病之一，临床上主要以肺部气流阻塞为主要特征的支气管炎或肺气肿为表现，若不积极治疗有可能演变成肺心病和呼吸衰竭甚至威胁患者生命[1]。一般认为COPD主要与患者吸烟或吸入被污染较大的有害气体或微粒而引发的炎症反应有关。随着逐年下降的空气质量，COPD患者的感染人数逐年攀升，过高的致死率严重威胁人们的身体健康，干扰人们正常的生活秩序，因此，加强COPD的防治、控制呼吸道感染改善患者肺功能、保障人们的健康安全、降低病死率是摆在医生面前的一大难题[2]。本研究探讨氨溴索联合多索茶碱治疗稳定期COPD的临床疗效，以期为COPD的规范治疗尽点绵薄之力，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2013年12月丹东市中心医院已确诊为COPD稳定期患者共90例患者，其中男43例，女47例，年龄35～75周岁，平均(58±10)岁。纳入标准：符合2009年COPD诊治指南中COPD的诊断标准[3]。处于临床稳定期，中度或较重程度。排除标准：(1)患有严重心血管或肝肾以及慢性代谢性疾病或合并其他肺部疾病；(2)不符合诊断标准或者临床分期为急性期；(3)过去4周内出现急性加重病史：(4)过去4周内应用茶碱或糖皮质激素治疗史。将90例已确诊患者随机分为3组，每组30例患者。其中A组患者男14例，女16例，年龄37～74周岁，平均(54±9)岁，发病时间10～30年；B组患者男16例，女14例，年龄36～75周岁，平均(56±10)岁，发病时间12～33年；C组患者男13例，女17例，年龄38～72周岁，平均(49±11)岁，发病时间10～35年；3组患者在性别、年龄以及病程方面，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 A组给予多索茶碱片（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司生产，国药准字H19991048，规格为200mg×12片）0.2g，2次/d；B组氨溴索片（天津怀仁制药有限公司生产，国药准字H20073934，规格为30mg×20片）30mg，3次/d；C组给予多索茶碱片0.2g，2次/d，氨溴索片30mg，3次/d；疗程均为12个月。

1.3 观察指标 观察治疗前后各组内及组间患者的肺功能和急性加重期发作次数。其中肺功能的检测采用捷斯特HI-101肺量仪，比较3组1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、FEV1% 2项指标。

1.4 统计学方法 应用统计软件SPSS19.0处理数据，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验；P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗疗程结束后，各组患者FEV1、FEV1%指标较前均有所升高，其中A、B组FEV1、FEV1%均有提高，组间差异无统计学意义；而C组患者在治疗后FEV1、FEV1%比A、B2组显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3组COPD患者试验前后肺功能比较（x±s）

2.2 治疗期间各组患者人均急性加重发作比较 经治疗12个月后，A、B2组患者人均急性加重次数有所减少，但2组间差异无统计学意义；而C组患者治疗后人均急性加重发作次数要比A、B2组显著减少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3组COPD患者年人均急性加重发作次数比较（x±s）

2.3 不良反应发生情况比较 各组不良反应极其轻微。A、B、C3组分别有2、3、2例共8例患者诉恶心或胃部不适，其余无明显不良反应，各组间患者不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

COPD是理化损伤、微生物感染、等多种致病因素造成气道阻塞引起炎症性反应，随之引起气道结构改变和相应功能障碍，最终导致肺功能减退、急性加重等最终改变[4]。COPD为一类严重的肺部疾病，其发病时间较长，迁延难愈，且容易反复急性发作，患者常常反复应用各类药物，导致机体的免疫力降低，从而加大了疾病治愈的难度。受肺功能衰退的影响，患者不得不面临咳嗽憋闷等不适症状，严重干扰了日常生活，为患者本人及家人乃至整个社会带来较大的经济和精神负担[5]。

在治疗上主要有抗感染、镇痰止咳、解痉平喘和吸入激素等几项疗法和措施。研究表明，COPD需要在疾病的早期进行积极的药物治疗[6]。但因患者的认识程度不够，依从性不好，很多患者是在急性加重时积极治疗而在稳定期又往往不能坚持，这无形中浪费了很多治疗机会。COPD的发病机制比较复杂，在治疗上不能期望依赖单纯一类药物就可以缓解症状，必须抓住病机多渠道协同配合，才能达到控制病情缓解症状的最终目的[7]。因此多药物协同治疗COPD仍将是我们研究专研的课题。

氨溴索属于溴己新的代谢产物是呼吸道润滑祛痰药，能通过自身的调解浆液及黏液分泌能力，不仅可以有效分泌气道黏液助其溶解，从而稀释气道痰液，还具有增强纤毛运输能力能，通过加强其摆动的强度、频率，使痰液能被顺利咯出[8]。与此同时，氨溴索可以有效消耗氧自由基，缓解气道高反应并且能够抑制细胞释放组胺、白三烯，降低气道的炎症反应，抑制其平滑肌的收缩，从而保护肺功能。多索茶碱是常见的临床平喘镇咳药，它对支气管痉挛的抑制作用要优于氨溴索10倍以上，同时也可通过抑制血小板活化因子来达到抗炎进而改善肺功能的目的。

本研究结果显示，治疗后单一用药组及联合治疗组患者FEV1、FEV1%均有所升高，但以联合用药组更为显著(P<0.05)；并且虽然各组治疗后患者急性加重发作平均次数均有减少，但仍以联合治疗组患者要更加显著(P<0.05)，可见氨溴索联合多索茶碱药物治疗COPD稳定期具有改善患者肺功能，减少急性加重发作次数的优势，其疗效要比单独药物治疗更加确切和显著，且并无明显不良反应。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J]．中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17．

[2] 白春学．慢性阻塞性肺疾病可防可治[J]．中国处方药，2010，98(5)：28-29．

[3] 卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2012,4(1):69-76.

[4] 王文蔚.评《临床药物手册》[J].天津医药杂志,1964,10:901-904.

[5] 赵东兴，李风雷，陈莉,等.氨溴索和多索茶碱联合治疗COPD稳定期患者的疗效分析[J].临床医学工程，2012，19(8):1284-1286.

[6] 曾春明，赵宝兰，廖菊英,等.氨溴索联合多索茶碱治疗慢性支气管炎急性发作疗效观察[J].现代医药卫生，2012，28(12):1800-1801.

[7] 肖波，王伟.多索茶碱联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)100例疗效观察[J].中国医药指南，2012(27):513.

[8] 罗东娟.多索茶碱联合氨溴索治疗慢支急性发作期的疗效观察[J].河南医学研究，2013，22(5):710-712.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.090

辽宁 118000 丹东市中心医院呼吸科 （宋婷 柳金德）