孟鲁司特辅助治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性分析

阙维敏

孟鲁司特辅助治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性分析

阙维敏

目的 分析孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及安全性。方法 选取咳嗽变异性哮喘患者76例，完全随机地分为观察组和对照组，每组38例。对照组予以布地奈德400μg/d，分2次吸入，酮替芬1mg/d，分2次口服，观察组在此基础上予以孟鲁司特治疗，4mg/ d，1次口服。观察2组患者治疗后的总有效率，对比治疗前后2组患者第1秒末用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。结果 治疗后总有效率观察组为94.7%(36/38)明显高于对照组76.3%(29/38)，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC），观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者均未出现用药后不良反应；随访6个月，观察组复发率（7.9%）明显低于对照组（21.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘有着较好的临床效果及安全性。

咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；布地奈德；酮替芬

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）属于一种特殊类型的哮喘，患者支气管上皮肿胀，呼吸道变态反应性炎症持续存在，临床表现为清晨或夜间发作性咳嗽，是引起慢性咳嗽的常见原因之一，近年发病率逐渐升高，严重影响患者肺功能及生活质量，其预防治疗越来越受重视[1]。孟鲁司特是一种临床应用较为广泛的白三烯受体拮抗剂（CysLTs），适用于治疗各种程度的哮喘，特别是咳嗽变异性哮喘[2]。本研究对咳嗽变异性哮喘患者采用孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2015年2月南昌大学第四附属医院收治咳嗽变异性哮喘患者76例，均采取运动激发试验和支气管舒张试验明确诊断，按就诊次序先后随机将患者分为观察组和对照组，其中观察组38例，其中男20例，女18例，年龄21～52岁，平均年龄（31.4±7.2）岁。对照组38例，其中男17例，女21例，年龄23～49岁，平均年龄（32.8±6.4）岁。患者在男女构成比、年龄等一般资料方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者均入院接受治疗，其中基础治疗包括吸氧、止咳化痰等治疗。观察组在此基础上予以孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20070058)辅助布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：H20030987）、酮替芬（浙江南洋药业有限公司，批准文号：H33020917）治疗，对照组予以布地奈德、酮替芬二联治疗咳嗽变异性哮喘。其中对照组布地奈德治疗剂量为400μg/d，分2次吸入，酮替芬1mg/d，分2次口服，观察组在此基础上予以孟鲁司特治疗，4mg/d，1次口服。

1.3 疗效评价标准 参看Bao等[3]制订标准如下：显效：咳嗽等临床症状消失，且峰呼气量变异率正常；有效：咳嗽等临床症状部分缓解，且峰呼气量变异率大致正常；无效：咳嗽等临床症状无改善，且峰呼气量变异率仍大于20%。总有效率=（显效例数+有效例数）/本组患者例数×100%。

1.4 观察指标 2组患者分别接受治疗后的总有效率，治疗前后2组患者第1秒末用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）值变化以及患者用药后不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0进行统计分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为统计学差异有意义[4]。

2 结果

2.1 2组临床效果及复发率的比较 治疗2个月观察组有效率为94.7%，治疗组为76.3%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；出院后6个月回访，观察组复发率7.9%，对照组复发率为21.1%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.208，P＜0.05）。见表1。

表1 2组咳嗽变异性哮喘患者治疗效果及复发率比较

2.2 2组患者治疗前后FEV1及FEV1/FVC值比较 2组均比治疗前有所提升，观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后FEV1及FEV1/FVC值比较(x±s)

2.3 用药安全性观察 用药期间观察组出现3例口干患者，对照组出现2例口干患者，未经特殊处理自行缓解，用药期间患者均未出现肝肾功异常现象。

3 讨论

CVA又称隐匿性哮喘，过去称为咳嗽型哮喘、过敏性咳嗽、过敏性支气管炎等，其发病机制与哮喘相似，主要是由T淋巴细胞、嗜酸粒细胞等释放的炎性介质导致的气道非特异性炎症及气道高反应性。最近众多学者发现，白三烯在介导气道非特异性炎症中起着较为重要的作用，白三烯通过与其受体结合，提高气道黏膜纤体分泌量，促进支气管平滑肌收缩，增加肺内黏膜血管通透性，导致CVA的发生[2,5]。孟鲁司特是特异性白三烯受体拮抗剂，其能阻止白三烯与其受体结合，防止白三烯发挥其生物学效应，还能有效预防白三烯引起的支气管痉挛及嗜酸性粒细胞浸润，从而减少气道细胞及非细胞炎性物质的释放，降低气道高反应性[5-6]。布地奈德属于非卤化的糖皮质激素，抗炎作用较强，它可以加强溶酶体膜、内皮细胞等的稳定性，抑制免疫反应，能显著降低患者体内IgE水平，减轻酶促反应激发程度，减轻支气管平滑肌的收缩性[7-8]。酮替芬为富马酸盐，临床中已广泛应用于内源性、外源性及混合性哮喘的治疗之中[9]。应用孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性性哮喘，减少了布地奈德得使用量，降低了不良反应的发生率，提高了依从性。

本研究结果显示，观察组与对照组治疗后总体症状均较治疗前有所好转观察组总有效率为94.7%，明显高于对照组的76.3%（P＜0.05），复发率明显低于观察组（P＜0.05）。治疗后2组FEV1、FEV1/FVC均较治疗前有所提高，观察组气道改善程度明显优于对照组（P＜0.05），提示孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘临床效果较好。2组用药治疗后均未发生不良反应，提示孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘有较高的安全性。

综上所述，孟鲁司特辅助布地奈德、酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘有着较高的临床效果及安全性，值得在临床中应用推广。

[1] 张永明，林江涛.咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(1)：62-64.

[2] 王长浦，方敬.孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J].当代医学，2014，20(28)：141-142.

[3] Bao W,Chen Q,Lin Y,et al.Efficacy of procaterol combined with inhaled budesonide for treatment of cough-variant asthma[J].Respirology，2013，18 Suppl 3：53-61.

[4] 陶兆武，赵苏，杨钢，等.两种声门下滞留物清除方式对呼吸机相关肺炎发生率的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37(4)：283-286.

[5] 罗炜赖,陈如冲,刘春丽,等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨[J].中华结核和呼吸杂志，2005，28(9)：626-629.

[6] 洪建国，董文芳，周小建.生长因子β1对儿童哮喘的作用及孟鲁司特钠对其影响[J].中华儿科杂志，2011，49(9)：679-684.

[7] 李连格.布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果[J].当代医学，2014，20(6)：148-149.

[8] 辛晓峰.支气管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34(2)：137-139.

[9] 王东安，孙洁民，杨硕，等.酮替芬联合沙美特罗／丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(4)：405-406.

Objective To analyze the effect and safety of montelukast combination budesonide and ketotifen for treatment of cough Variant asthma. Methods 76 patients were divided into montelukast combination budesonide and ketotifen group (observation group） of 38 cases and budesonide and ketotifen group (control group） of 38 cases. The control group

budesonide 400μg/d, twice inhalation, Ketotifen 1mg/d, orally twice. Escape that the experimental group were given montelukast treatment, 4mg/d, an oral. Observe after treatment efficiency, Compete two groups before and after treatment the end of the first second FEV1/ FVC. Results Observation group patients was obviously superior to the control group patients in general effect (P＜0.05); recovery rate of observation group was 97.4% (36/38), higher than control group of 76.3% (29/38) (P＜0.05). FEV1and FEV1/FVC of observation group were higher than control group (P＜0.05). There is no complication emergence in two groups. Follow two groups for six months, the recurrence rate in the observation group was7.9% which was significantly lower than the control group’s (21.1%), the results were statistically significant difference (P＜0.05). Conclusion Effect of montelukast combination budesonide and ketotifen in the treatment of cough variant asthma is better, and it is safe enough to patients.

Cough variant asthma; Montelukast; Budesonide; Ketotifen

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.079

江西 330002 南昌大学第四附属医院呼吸内科 （阙维敏）