国产及进口氯吡格雷对左心室射血分数偏低的冠脉介入术后患者疗效观察

陈学智,唐 强,王 智,曲华清,颜 东

国产及进口氯吡格雷对左心室射血分数偏低的冠脉介入术后患者疗效观察

陈学智,唐 强,王 智,曲华清,颜 东

目的观察国产及进口氯吡格雷对左心室射血分数(LVEF)偏低的冠脉介入(PCI)术后患者血液指标、临床症状、远期预后的影响。方法选取2 0 0 9年1月—2 0 11年1月在我院心内科住院的120例冠心病患者,按入院顺序随机分为两组,每组60例。在常规治疗基础上,对照组加用进口氯吡格雷;治疗组服用国产氯吡格雷,连用1年后,随访患者临床症状,血小板聚集率(ADPIPA),心电图(ECG),左室射血分数(LVEF)等相关指标。结果两组治疗后相对应项比较,血小板计数(t=0.456,P=0.543); ADP-IPA(t=1.056,P=0.654);临床症状总有效率(χ2=2.16,P=0.19);LVEF(t=0.469,P=0.511);6MHW(t=1.123, P=0.672),差异无统计学意义(P>0.0 5),两种药物疗效相当。结论国产氯吡格雷(泰嘉)能有效预防支架内血栓;改善心绞痛症状,提高运动耐力,并降低再住院率和心脑血管意外,价格低廉,无明显副反应。

冠脉介入术;左心室射血分数;氯吡格雷

冠心病(CHD)发病率和死亡率呈上升趋势,手术和介入逐渐成为CHD治疗的重要手段,此类患者极易合并有支架内急性或亚急性血栓,使冠脉介入(PCI)的成功率大大降低,成为影响PCI术后疗效的主要并发症。如果CHD合并左室收缩功能障碍及左室射血分数(LVEF)降低,能产生多种炎症细胞因子,可促进心肌细胞凋亡,抑制心肌收缩力,增加心血管事件的发生[1,2],严重影响患者的远期预后[3]。大量临床试验发现,支架内血栓形成和血小板活化有关,是PCI术后生理机制的关键环节[4],因而抗血小板成为了冠心病的基础治疗。氯吡格雷是除阿司匹林外更强有力的口服抗血小板药;被广泛应用于临床,是冠心病治疗的基石[5]。但其价格昂贵,需要长期服用,给患者及我国卫生事业带来沉重的经济负担。国产氯吡格雷(泰嘉)有抗血小板作用强,价格便宜,也广泛应用于心血管领域[6]。本研究分析泰嘉用于冠心病人群的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年1月—2011年1月在心内科住院的120例冠心病患者,按入院顺序分为两组。单数入治疗组,偶数入对照组,在性别、年龄、吸烟、体重指数、血压、血脂、血糖及血肌酐,既往吸烟史、高血压、糖尿病及高脂血症等基线资料,两组心脏内径、射血分数、冠脉病变部位、支数、PCI及用药情况比较,两组无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

所有患者均符合WHO冠心病的临床诊断标准,并已行PCI术,入组前行心脏彩超检查,LVEF小于50%。上述研究对象均须除外心肌病或瓣膜病、中枢神经系统疾病、肝肾疾病、自身免疫系统疾病、传染性疾病以及感染性疾病、肿瘤、血液系统疾病等;所有患者均签署知情同意,并同意配合电话或门诊随访。

表1 治疗组和对照组受试者基线资料比较

1.2 研究方法 在取得受试者知情同意和采集患者基线资料之后,按就诊顺序分为两组;所有患者入选后均常规服用肠溶阿司匹林,根据病情需要服用相关药物,包括血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类药物、低分子肝素、利尿剂等。治疗组服用国产氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司),每次75 mg,每日1次。对照组服用进口氯吡格雷[波立维,赛诺菲一安万特(杭州)制药有限公司],每片75 mg,每日1次。连用1年,并随访患者临床症状、心电图、LVEF等相关指标。

1.3 疗效判定 临床症状,显效:心绞痛发作次数减少80%以上,心绞痛分级改善2级或静息心电图正常;有效:心绞痛发作次数减少50%～80%,心绞痛分级改善1级或静息心电图ST段回复基线≥0.15 mV;无效:心绞痛发作次数减少50%以下,心绞痛分级不变或恶化,心电图无改善[7]。

1.4 随访 随访时间从入组时开始定为1年,以电话、书信或门诊复查的方式进行,记录患者血小板聚集率、hs-CRP等血液指标,行心脏彩超,LVEF,并测量6 min步行距离(6MHW)评价心功能改善状况,随访心血管事件(包括心绞痛发作症状、非致死性心肌梗死、心性猝死、血运重建手术或脑卒中)发生的情况。

2 结 果

2.1 两组血小板计数及血小板聚集率比较(见表2)同组治疗前后比较血小板计数及血小板聚集率,经统计学处理有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后比较无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗前后PLT及ADP-IPA比较(±s)

表2 两组治疗前后PLT及ADP-IPA比较(±s)

组别n PLT(×109/L)ADP IPA(%)治疗前治疗后治疗组60 245±18 243±16 60.51±10.4253.77±9.治疗前治疗后26对照组60 249±15 248±16 59.54±9.26 52.91±8.22 t值0.974 0.456 1.56 1. ADP IPA治疗前后比较,t=5.67,P=0.001;对照组056 P 0.341 0.543 0.412 0.654注:治疗组ADP IPA治疗前后比较,t=6.21,P=0.001。

2.2 两组心绞痛症状改善比较(见表3) 两组症状缓解有效率及总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组心绞痛临床症状疗效情况例(%)

2.3 两组患者LVEF及6MHW改善情况(见表4)两组患者治疗后LVEF、6MHW比较差异无统计学意义(P>0.0 5);但同组治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.0 5)。

表4 两组治疗前后LVEF和6MHW比较(±s)

表4 两组治疗前后LVEF和6MHW比较(±s)

6MHW(m)组别n LVEF(%)治疗前治疗后治疗组60 35±8 62±12 309±37 552±治疗前治疗后51对照组60 36±9 55±12 331±42 547±47 t值0.932 0.469 1.532 1.123 P 0.343 0.511 0.439 0.672注:治疗组LVEF治疗前后t=3.21,P=0.002;对照组LVEF治疗前后t=2.81,P=0.009;治疗组6MHW治疗前后t=2.61,P= 0.012;对照组6MHW治疗前后t=2.57,P=0.02。

2.4 心脑血管事件发生率(见表5) 两组均能有效抗血小板,预防血管内血栓,明显改善临床预后,两组发生率差异无统计学意义(18.3%vs16.6%,χ2= 1.56,P=0.21)。

表5 随访中两组患者心脑血管事件发生情况例

3 讨 论

冠心病在我国已成为常见病,多发病,其影响心肌血供,极易并发LVEF偏低,LVEF是心力衰竭发展中的重要病理生理改变和评价心力衰竭的关键指标。心脏射血分数下降、心输出量减少、组织有效血液灌注不足、肺水肿、呼吸衰竭等综合因素引起患者动脉和静脉血氧含量下降[8]。此类患者发生心脏性猝死风险和恶性室性心律失常事件风险均较高[9],而冠脉介入能尽早开通梗死相关血管,实现再灌注,挽救濒死心肌细胞,改善心室功能,降低心性事件及死亡率[10]。冠脉介入手术被广泛应用于临床,但PCI时球囊扩张及支架成形术使血管内皮的完整性受到破坏,并可导致内皮下基质暴露,造成血管内皮损伤、血小板活化、聚集、黏附,最终可导致PCI术后急性血管闭塞、冠状动脉微栓塞。故支架内血栓形成成为困扰介入医生的难题,尤其是进入药物洗脱支架(DES)时代后,因支架内晚期、极晚期血栓的发生引起了对DES安全性及疗效的质疑[11]。大量研究表明,氯吡格雷的活性代谢产物可选择性不可逆与血小板表面ADP受体P2Y12结合,抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白GPⅡb/Ula受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化,抑制血小板聚集[12,13]。有效抑制支架内血栓形成,改善患者预后,减少心脑血管意外[14,15]。

本研究用国产氯吡格雷(泰嘉)治疗冠心病PCI术后合并左心室射血分数偏低患者,并选用进口氯吡格雷(波立维)作为对照。两组治疗前后,血小板聚集率明显下降,均能有效抑制血小板活性,可以预防支架内急性血栓形成;两组心绞痛症状均得到明显改善,并使LVEF值和6MHW得到改善,提高患者的运动耐力,降低再住院率和心脑血管意外,差异均有统计学意义(P<0.05),两组之间相对应项比较差异无统计学意义(P>0.05);表明两种药物对此类患者同样有治疗效果,且无明显并发症及副反应。

国产氯吡格雷(泰嘉)能有效预防支架内急性血栓形成,改善心绞痛症状,提高患者的运动耐力,降低再住院率和心脑血管意外,且价格低廉,适合我国国情应用。

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Clinical Efficacy of Domestic and Imported Clopidogrel for the Treatment of Patients

PCIAssociated with Low Left Ventricular Ejection Fraction

Chen Xuezhi,Tang Qiang,Wang Zhi,Qu Huaqing,Yan Dong
Peking University Shougang Hospita l,Beijing 100144,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of domestic and im ported clopidogrel on blood index,clinical symptoms and longterm prognosis in patients received percutaneous coronary intervention(PCI)associated with low left ventricular ejection fraction (LVEF).MethodsOne hundred and twenty patients with coronary artery disease(CAH)were randomly divided into two groups: Treatment group(n=60)treated by domestic clopidogrel,and controlgroup(n=60)treated by im ported clopidogrelon the basis of routine Treatment for one year.The Clinical sym p tom s,ADP-IPA,electrocardiogram(ECG),LVEF were observed.Resu ltsAfter treatment,there was no differences in platelet count(t=0.456,P=0.543),ADP-IPA(t=1.056,P=0.654),total clinical effective rate(χ2=2.16,P=0.19),LVEF(t=0.469,P=0.511),6 MHW(t=1.123,P=0.672)betweentwo groups.Conc lusionDomestic c lopidogrel can effectively p rovent stent throm bosis,im prove angina pectoris,increase exercise endurance,reduce readm ission rates and cordis and cerebralaccidents.It is cheap in price,few side effects.

percutaneous coronary intervention;left ventricular ejection fraction;c lopidogrel

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.019

1672-1349(2015)05-0615-04

2014-07-03)

(本文编辑 王雅洁)

北京大学首钢医院(北京100144),E-m ail:m axqy@126. com