质量控制人员浅谈注射剂质量控制点的作用

张腾飞 国文琦 姜艳晗

摘 要：该文对注射剂质量控制点的作用进行细致的阐述，从生产实际说明关键质量控制点存在的缘由，并在实际生产过程中按照确定的质量控制点进行监测，通过实际生产的例子来阐述注射剂质量控制点的重要作用，根据实际生产中确认的质量控制项目即控制点，只有对质量控制点的有效监控，才有可能生产出合格的产品，生产过程应引起大家对质量控制点的重视，特别是注射剂质量风险相对比较高的剂型。

关键词：注射剂 质量控制点 GMP

中图分类号：R2-03 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）02（c）-0227-01

质量控制点即为在药品生产过程中，根据产品的特点，需要对关键点进行控制，从而保证产品的质量，设置监控点即为质量监控点。

在所有剂型当中注射剂的风险是最高的，因为其需要静脉注射到血液里面去的，所以人命关天。近些年来，由于注射剂的质量问题出现的严重不良反应事件屡见不鲜，齐二药事件、安徽华源事件、完达山等药厂均是由于对产品控制不利或者管理不到位出现的严重质量事故导致厂子关闭吊销GMP执照。全国注射剂企业在新版认证之后无论在软件、硬件、人员方面都有了很大程度的改善或者提高，每出现一次不良反应给患者带来沉重的打击，所以药品的安全性被推到了风口浪尖，各生产企业在质量管理体系均投入了巨大的经历，为确保产品质量的合格，做出了巨大的努力。

1 原辅料供应商的管理

从药品特性出发，注射剂特点应无菌、无热原、无可见异物，药品应稳定、均一、安全、有效。如何实现上述注射剂的特点呢？大家都说药品是生产出来的不是检验出来的，首先应加强对合格供应商的管理，供应商的稳定是产出合格产品的主要内容之一，确保供应商稳定，齐二药事件就是由于辅料用错导致的严重不良反应。生产过程中在生产之前要确认所生产的产品的供应商是否为经审计为合格供应商提供的原辅料。

2 生产过程控制

生产过程的关键控制点要针对不同品种工艺规程进行不同控制，例如温度、搅拌时间、辅料加入顺序、原料煮沸时间、成品的灭菌时间、药用炭的吸附时间、PH值的范围、除菌滤芯的使用次数、滤芯过滤两端的压差、滤芯完整性监测、配制系统的清洁、灭菌方法、产品的清洁、不锈钢器具的清洁、灌装系统的灭菌等。有些产品独特的性质需要特殊的对待，像有乌拉地尔注射液在配制过程中不应使用不锈钢配制罐体，应使用陶瓷材质配制。所以针对不同品种在生产过程中关键控制点一般不一样。例如：在生产冻干纤维蛋白原及冻干凝血酶产品过程中，因此两种产品均出自一个原料--猪血，并且两种产品结合到一起起到凝血作用，所以在生产过程中这两个产品所使用的器具、设备、接触的设备设施等都要执行严格的清洁，以免两者在生产过程中由于清洁不到位造成的混合导致凝血反应，使生产的产品成为废品，在以前实际生产过程中由于对冻干凝血酶及冻干纤维蛋白原产品的过滤滤芯管理不到位导致生产冻干凝血酶时使用滤芯为冻干纤维蛋白原的过滤滤芯，结果产生凝血反应，导致生产失败。从生产实际情况看，应加强对生产两种滤芯及所使用的所有器具、罐体最好分开两套使用。如果共用配制系统、灌装系统等，要对共用系统做充分的清洁验证，严格按照清洁后的SOP进行清洁。

在生产注射用炎琥宁产品时，要对注射用水的温度及过程防止氧化等质量控制点进行有效控制。在实际生产过程中，对于配制注射用水温度不应超过40℃，如果温度超过40℃极有可能导致成品的有关物质超过标准，因为据文献记载如果炎琥宁原料如果温度每提高5℃～10℃其有关物质会增加0.5%，所以在实际生产过程中为了生产出合格的注射用炎琥宁产品要严格控制加入注射用水的温度这一点就是质量控制点。其次，注射用炎琥宁半成品PH的稳定性不是很好，需要加入磷酸二氢钠和磷酸氢二钠缓冲对，起到对溶液的PH稳定的作用，严格按照指令加入缓冲对的量，真正做到保证成品PH稳定的作用。再次，需要加入的抗氧剂的量也需要准确加入，及制剂灌装时间尽量短，不应暴漏太长时间。如果有条件在配制的过程中最好通入氮气进行隔绝氧气，防止氧化，温度不应低于20℃，如果温度过低会产生絮状沉淀，如果加热到30℃左右，絮状沉淀一会即将消失，以上是针对生产注射用炎琥宁产品时需要控制的质量控制点，排除产品不合格的因素。

在生产注射用血塞通产品时应加强对原料溶液颜色的控制，如果原料溶液的颜色过深，會导致成品颜色不符合规定，三七皂苷R1、Rb1、Rg1含量均应满足成品质量标准的要求。

3 灭菌工艺控制

生产丙氨酰谷氨酰胺注射液的过程，在对其进行灭菌时，水浴灭菌过程中要对水浴进行提前的升温即快速升温，灭菌结束后需要进行快速降温，灭菌需要执行手动操作，灭菌结束后需要手动执行开启大冷却阀门，快速将产品温度降至要求温度，目的就是控制成品的有关物质项目，如果不执行快速升温、降温，其有关物质就会超标，导致产品不合格。

4 结语

以上就是针对在实际生产过程中根据自己的实际经验，结合一些品种阐述了注射剂的质量控制点，通过不同品种的不同特性，在生产过程中我们要举一反三，加强对产品质量控制点的监控，严格把关，这样才能降低质量事故的发生，更好地为企业增收创效益增加筹码。

参考文献

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