探讨IAB治疗进展期前列腺癌的安全性及用药周期方法

马鹏,张玉环

(西北民族大学 医学院，甘肃 兰州 730000)



探讨IAB治疗进展期前列腺癌的安全性及用药周期方法

马鹏,张玉环

(西北民族大学 医学院，甘肃 兰州 730000)

目的 探讨进展期前列腺癌患者采用间断性雄激素阻断法(intermittent androgen blockade，IAB)治疗的安全性及用药周期方法。方法 对2008年1月～2011年1月在西北民族大学附属医院收治的127例进展期前列腺癌患者采用IAB疗法后，根据临床TNM分期(tumor node metastasis，TNM)分为A组(T3-4N0M0)、B组(TXN1M0)和C组(TXNXM1)3组；3组患者一经确诊后即给予最大雄激素阻断治疗至少6个月，前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)降至0.2 μg/L以下后维持治疗3个月，之后进入间歇期，当PSA升至4 μg/L时再次进入用药周期。对3组患者的用药周期、停药期PSA维持时间、治疗过程中患者的生活质量及国际前列腺症状评分差异无进展生存期进行比较。结果 完成治疗周期的结果表明：A组患者完成每1个周期治疗的比例显著高于B组与C组(P<0.05)，且B组显著高于C组(P<0.05)；3组患者在治疗周期中的间歇期PSA<4 μg /L的维持时间、生活质量评分、国际前列腺症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05),A组显著优于B、C组(P<0.05)，且B组显著优于C组(P<0.05)；3组无进展生存中位时间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IAB是一种有效的前列腺癌治疗方案，患者治疗后生存质量可显著改善，且T3-4N0M0分期患者疗效优于TXN1M0及TXNXM1分期的患者。

进展期前列腺癌；间断性雄激素阻断法；安全性；用药周期

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是指出现于前列腺上皮的恶性肿瘤，可细分为腺癌、尿路上皮癌、腺鳞癌、导管腺癌等几类。前列腺癌多发于55岁以上男性人群，发病率与患者年龄呈正比，70～85岁为发病高峰期[1]。早期前列腺癌患者可选用根治手术及放射性粒子植入等治疗方法，而进展期前列腺癌患者则需选用综合疗法，如手术+放疗、放疗+内分泌治疗等，其中内分泌疗效主要包括去势、抗雄激素治疗[2]。目前资料显示，完全雄激素阻断法(complete androgen blockade ，CAB)的总生存期仅能延长3～6月，且长期CAB 治疗的不良反应明显。同时，随着诊断水平提高，PCa 患者年龄偏小，需要保留性功能，提高生活质量，持续CAB 越来越不易被患者接受。因此，近年来间断性雄激素阻(intermittent androgenblockade ，IAB)治疗引起医学界的关注[3]。为探究IAB对进展期前列腺癌患者治疗效果，笔者通过对127例进展期前列腺癌患者进行了相关研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西北民族大学附属医院2008年1月～2011年1月收治的127例进展期前列腺癌患者。根据临床TNM分期(tumor node metastasis，TNM)分为3组：A组(T3-4N0M0分期)患者33例，平均年龄(69.3±11.2)岁；B组(TXN1M0分期)患者48例，平均年龄(71.2±10.4)岁；C组(TXNXM1分期)患者46例，平均年龄(70.9±10.4)岁。3组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 前列腺癌的诊断主要通过临床医师肛门指检及穿刺活检进行确诊的患者；术前患者表现为尿梗阻、尿潴留；临床诊断分期均属于进展期患者。

1.3 排除标准 晚期前列腺癌患者、对治疗药物严重不耐受的患者、不能坚持用药周期规范化用药治疗的患者。本研究在与所有患者签订知情同意书并获得本院医学伦理委员会批准后开始实施。

1.4 治疗方法 所有患者均行IAB+经尿道前列腺电切术，经尿道前列腺电切术按相关手术标准进行，术中注意尽量切除前列腺癌病变组织及包膜，并注意避免损伤外括约肌。IAB治疗操作如下：给予患者口服45 mg抗雄激素受体比卡鲁胺(德国CORDEN PHARMA GMBH，批号 H20100390)，1次/天，1周为1疗程，持续8个疗程；抗雄激素受体治疗2周后给予患者腹部皮下注入3.5 mg戈舍瑞林针(英国阿斯利康有限公司，批号为070914)，1次/月，持续2个月。检测患者血总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen，TPSA)水平及肝功能，并以此作为下一个疗程的开展指标。

1.5 观察指标 3组患者的用药周期、停药期PSA<4 μg/L的维持时间、治疗过程中患者的生活质量国际前列腺症状评分差异、无进展生存期。

生存质量评价采用欧洲癌症研究治疗组织(european organization for research and treatment of cancer，EORTC)开发的生命质量测定量表(quality of life questionnaire C30，QLQ-C30)及前列腺癌患者生命质量测定量表(quality of life questionnaire PR25，QLQ-PR25)对每一个间歇期的生活质量进行评分比较[3]。

前列腺症状评分采用国际前列腺症状评分量表(international prostate symptom score，IPSS)进行评定[4]。无进展生存期(progress free survival，PFS)是指患者从首次治疗到观察到有客观证据证实的疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔。

2 结果

2.1 3组患者完成治疗周期的结果 A组患者共有12例患者完成5个周期的治疗；B组患者到第4个周期仅有9例患者完成，无患者进行第5周期的治疗；C组患者仅7例完成第3周期的治疗，无患者进行第4，5周期的治疗，A组患者完成每一个周期治疗的比例显著高于B、C组(P<0.05)，且B组显著高于C组(P<0.05)，见表1。

3组患者在治疗周期中的间歇期PSA<4 μg/L的维持时间、生活质量评分、国际前列腺症状评分比较，A组显著优于B、C组(P<0.05)，且B组显著优于C组(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者治疗期间相关指标变化情况

*P<0.05，B、C组与A组相比，group B and C compared with group A；#P<0.05，B组与C组相比，group B compared with group C

2.2 3组患者的无进展生存期的结果 3组间无进展生存函数图见图1。A组患者的无进展生存期中位时间为29.00个月，B组无进展生存期中位时间为17.00个月，C组无进展生存期中位时间为9.00个月，3组无进展生存中位时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

图1 3组间无进展生存函数图Fig.1 Function diagram of progress free survival among 3 groups

3 讨论

CAD、IAB治疗方案常用药物均为比卡鲁胺、戈舍瑞林针[8]。比卡鲁胺是一种非甾体类抗雄激素药物，无其他激素效用，可与雄激素受体结合，并导致雄激素无法有效表达，最终抑制雄激素的功能，诱使前列腺病变组织萎缩[9]。本品易于中、重度肝损伤患者内蓄积，故用药前后需严格检测患者肝功能[10-11]。戈舍瑞林针是天然促性腺激素释放激素的类似合成物，具有生物降解功能，长期使用可抑制人脑垂体促性腺激素分泌，进而降低男性血清睾丸酮及女性血清雌二醇表达水平，停药可逆[12]。男性患者应用本品21 d左右，患者体内血清睾丸酮将下降至去势水平，且血清睾丸酮低水平将维持25～28 d，可使多数前列腺肿瘤消退[13]。本次研究中，3组患者在治疗周期中的间歇期PSA<4 μg/L的维持时间、生活质量评分、国际前列腺症状评分比较，差异均具有统计学意义，A组最优，B组次之，C组最差。本研究还发现A组患者完成每一个周期治疗的比例显著高于B组与C组，且B组显著高于C组。

本研究对比3组患者的无进展生存期情况发现，A组患者的无进展生存期中位时间为29.000个月，B组无进展生存期中位时间为17.000个月，C组无进展生存期中位时间为9.000个月，可以发现T3-4N0M0分期患者延长无进展生存期的效果优于TXN1M0及TXNXM1分期的患者，分析其原因可能为TNM分期越高，患者对IAB治疗敏感度越低，IAB治疗周期完成能力越差。本次研究中，在IAB用药之前还给予患者经尿道前列腺电切术治疗。经尿道前列腺电切术是前列腺癌常用去势手术，在改善患者下尿路梗阻，清除患者雄激素来源上具有显著疗效。当然经尿道前列腺电切术仅为进展期前列腺癌辅助手术之一，患者还需进一步的放疗或内分泌治疗。

综上所述，IAB是一种有效的前列腺癌治疗方案，患者治疗后生存质量可显著改善，且T3-4N0M0分期患者疗效优于TXN1M0及TXNXM1分期的患者。

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(编校：谭玲,王冬梅)

Explore the safety and medication cycle method of IAB in treatment of advanced prostate cancer

MA Peng,ZHANG Yu-huan

(Medical College, Northwest University For Nationalities, Lanzhou 730000, China)

ObjectiveTo explore the safety and medication cycle method of intermittent androgen blockade (IAB)in treatment of advanced prostate cancer patients.Methods127 cases of advanced prostate cancer patients were treated from January 2008 to January 2011 in affiliated hospital of northwest university For nationalities,which were divided into 3 groups according to clinical TNM stage,group A(T3-4N0M0),group B(TXN1M0)and C group (TXNXM1),were treated by IAB therapy; 3 group patients was diagnosed after giving the maximum androgen blockade therapy for at least 6 months,PSA decreased to below 0.2 μg/L maintenance therapy for 3 months,after entering the intermittent period,when PSA rose to 4 μg/L once again into the medication cycle.Comparison 3 groups of patients medication period,withdrawal period of PSA maintenance time,quality of life and the international prostate symptom score difference,progression free survival.ResultsMedication period results showed that patients in the group A to complete each cycle of treatment were higher than group B and group C(P<0.05),and B group were significantly higher than that of group C (P<0.05);Compared among 3 groups,the intermittent period of PSA<4 μg/L maintenance time,quality of life score,international prostate symptom score was difference,group A was significant higher than group B and group C(P<0.05),and the B group were significantly higher than that of group C (P<0.05). ConclusionIAB is a kind of effective treatments for prostate cancer,can significantly improve the survival quality of patients after treatment,and patients in T3-4N0M0 are more effective than TXN1M0 and TXNXM1 staging.

advanced prostate cancer; intermittent androgen blockade method; security; medication cycle

马鹏，男，本科，研究方向：临床医学，E-mail: mplsipvpn@sina.com。

R737.26

A

1005-1678(2015)01-0132-03