痰热清注射液对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响

杨旭初,王怀璋,杨峰,刘怀民,田同德,张新峰

(河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院 中西医结合肿瘤内科，河南 郑州 450008)



痰热清注射液对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响

杨旭初,王怀璋Δ,杨峰,刘怀民,田同德,张新峰

(河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院 中西医结合肿瘤内科，河南 郑州 450008)

目的 研究痰热清注射液对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响。方法 选取2012年1月～2014年1月郑州大学附属肿瘤医院中西医结合肿瘤科收治的肺癌患者170例，随机分为2组，其中对照组85例，实验组85例，2组均采用6 mv的X射线给予放射治疗，肿瘤部位的剂量控制在56～64 Gy之间，满足20%～30%的肺部照射体积；实验组从放疗开始，给予痰热清注射液20 mL静脉滴注；2组治疗周期均为4周。治疗结束后，比较2组患者放射性肺损伤发生率，治疗后2、4、6周血清转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)以及血浆血管紧张素转换酶(ACE)水平。结果 治疗后实验组放射性肺炎、放射性肺纤维化的发生率为24.7%，22.4%，均明显低于对照组(P<0.05)；治疗后实验组放射性肺炎的发生时间在4～5周左右，放射性肺纤维化的发生时间在6周左右，明显比对照组长(P<0.05)。治疗后2、4、6周实验组血清TGF-β水平分别为(0.21±0.08)ρ/(mg/L)，(0.15±0.07)ρ/(mg/L)，(0.12±0.03)ρ/(mg/L)，均显著低于对照组的(0.36±0.11)ρ/(mg/L)，(0.39±0.10)ρ/(mg/L)，(0.37±0.12)ρ/(mg/L)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2、4、6周实验组血清IL-6水平分别为(36.05±9.78)ρ/(mg/L)，(31.27±8.35)ρ/(mg/L)，(26.43±7.09)ρ/(mg/L)，均明显低于对照组的(46.51±10.07)ρ/(mg/L)，(43.11±10.10)ρ/(mg/L)，(42.67±9.63)ρ/(mg/L)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2、4、6周实验组血浆ACE水平为(753.21±79.73)U/L，(762.37±73.26)U/L，(771.22±70.24)U/L，均明显高于对照组的(130.67±53.72)U/L，(139.36±49.11)U/L，(140.27±48.53)U/L，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 痰热清注射液能够明显降低肺癌患者放疗后血清TGF-β、IL-6水平，维持血液ACE含量，减少放射性肺炎及放射性肺纤维化的发病率，对临床具有指导意义。

痰热清注射液；放射性肺损伤；转化生长因子-β；白介素-6；血管紧张素转换酶

放射性肺损伤(radio-pulmonary lesion,RPL)是由于对肺癌、乳腺癌等胸部恶性肿瘤进行放射性治疗而引起的一种物理损伤性疾病[1]。本病临床表现为放疗结束后2～4周出现的胸闷、胸痛、干咳、吞咽困难，甚至出现发热、呼吸困难，且采用抗菌治疗无改善[2]。本病发生于恶性肿瘤放疗后，据调查统计[3]，我国男性肺癌患者的发病率从2000年的26.1万/10万上升至2005年的38.9万/10万，其中小细胞肺癌占到20%左右，并有逐年上升趋势。随着肺癌尤其是小细胞肺癌发病率的增加，采用化疗手段治疗并发生放射性肺损伤的几率增加，现代医学多采取糖皮质激素、抗菌和化痰、吸氧等对症疗法[4]，但效果并不理想，且副作用较大，患者接受性差。研究发现，放射性肺损伤在中医属火邪灼肺范畴[5]，痰热清注射液能够清热解毒，止咳化痰，能够改善放射性肺损伤的症状，预防肺炎、肺纤维化的发生[6]，为了增强疗效，改善症状、缓解痛苦，减轻副作用，改善其预后，笔者做了有关研究。通过观察治疗前后放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生率、血清转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)、血管紧张素转换酶(ACE)含量等指标，来探究痰热清注射液对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年1月于郑州大学附属肿瘤医院以肺癌为诊断而收入院进行放疗的患者170例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组85例，其中男53例，女32例，平均年龄(61.2±9.5)岁；对照组85例，其中男50例，女35例，平均年龄(60.4±11.7)岁。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。患者自愿参与本实验，并签署知情同意书。方案获得本院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 纳入标准 经影像学及病理学检查确诊为肺癌；参照国际肺癌TNM分期标准[7]，属于Ⅲ-Ⅳ期；Karnofsky(生活质量)评分在60以上；放疗前经肺CT证实无肺部的慢性炎症。

1.3 排除标准 存在放射性治疗禁忌症；肝、胆严重疾病；心、肾功能衰竭；其他恶性肿瘤；Karnofsky评分低于60；神志异常；近2个月来服用抗炎、免疫抑制、血管紧张素抑制药物；由于各种原因无法完成实验的患者。

1.4 治疗方法 参照临床用药指南[8]，所有患者均给予放射治疗，采用6 mv的X射线，肿瘤部位的剂量控制在56～64 Gy之间，满足20%～30%的肺部照射体积。实验组从放疗开始，给予痰热清注射液20 mL，5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，滴速≤60滴/ min，治疗4周。治疗后分别观察2组放射性放射性肺炎和放射性肺纤维化的发病率，治疗后第2、4、6周血清TGF-β、IL-6、ACE水平。注意事项：用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.5 观察指标及检测方法

1.5.1 放射性肺损伤的判定：采用1995年RTOG(美国肿瘤放射治疗协作组)的诊断标准[9]，患者出现胸闷、气短、咳嗽等呼吸道表现，胸部x线片检查显示放射区肺纹理增多、边缘模糊的小片状影为放射性肺炎；放射区出现肺纹理增粗紊乱、密集、纵膈向患侧移位、肋间隙变窄等表现为放射性肺纤维化。同时记录肺损伤发生距放疗结束的时间。

1.5.2 血清TGF-β、IL-6水平水平测定：于放疗结束后2、4、6周分别抽取空腹静脉血5 mL，置于抗凝管中，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中TGF-β、IL-6以及血浆ACE水平，并进行比较。

2 结果

2.1 治疗后2组患者放射性肺损伤发生率比较 治疗后实验组放射性肺炎、放射性肺纤维化的发生率为24.7%、22.4%，均明显低于对照组(P<0.05)；治疗后实验组放射性肺炎的发生时间在4～5周左右，放射性肺纤维化的发生时间在6周左右，明显比对照组长(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后2组患者放射性肺损伤发生率及发生时间情况比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗后2组患者血清TGF-β水平比较 治疗后2、4、6周实验组血清TGF-β水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗后2组患者血清TGF-β水平比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗后2组患者血清IL-6水平比较 治疗后2、4、6周实验组血清IL-6水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗后患者血清IL-6水平比较±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 治疗后2组患者血浆ACE水平比较 治疗后2、4、6实验组血浆ACE水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗后2组患者血浆ACE水平比较±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

近年来，随着社会工业化进程的发展，空气污染日趋严重，再加上人们生活方式的转变，肺癌的而发病率逐年上升。目前，放疗是治疗肺癌的常用手段，但由于肺对于电离辐射十分敏感[10]，极易出现放射性肺损伤，包括放射性肺炎和放射性肺纤维化，严重影响治疗效果以及患者的生活质量。研究表明[11]，现代医学对于放射性肺损伤的治疗主要为激素、抗感染、吸氧等对症治疗，疗效并不理想，而中医药在这方面取得一些成果。中医认为此病属火邪灼肺，耗气伤津，治宜清热解毒，止咳化痰[12]，痰热清注射液即有此疗效，其由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘五味药组成，黄芩苦寒，入肺、大肠经，可清热燥湿、泻火解毒，熊胆粉清热解毒、清肝，山羊角功在清热镇惊、散瘀止痛，金银花、连翘均善疏散肺热[13]，5药配伍，相辅相成，可共奏清肺热、解火毒、化痰、止咳之效。为了探究痰热清注射液对肺癌患者放射性肺炎及放射性肺纤维化的影响，笔者做了该研究。

研究结果显示，治疗后实验组放射性肺炎、放射性肺纤维化的发生率分别为24.7%、22.4%，均明显低于对照组(P<0.05)；治疗后实验组放射性肺炎的发生时间在4～5周左右，放射性肺纤维化的发生时间在6周左右，明显比对照组长(P<0.05)；痰热清注射液提示痰热清注射液能够有效的延缓放射性肺损伤的出现，降低其发生率。治疗后2、4、6周实验组血清TGF-β水平均明显低于对照组。资料显示，TGF-β是一种细胞因子，具有调节细胞生长过程、阻碍肺泡细胞增殖以及促纤维化的作用，其水平与肺损伤程度呈正相关[14]，研究结果提示痰热清注射液可能通过降低TGF-β水平，防治放射性肺损伤。治疗后2、4、6周实验组血清IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。IL-6属炎症因子，对免疫和炎症反应有调节作用，可用来反映肺炎的状态[15]。研究结果显示实验组IL-6水平降低，提示痰热清注射液可以降低IL-6水平，从而防止放射性炎症反应；治疗后2、4、6周实验组血浆ACE水平均明显高于对照组。ACE是存在于毛细血管内皮的表面糖蛋白，肺组织由于毛细血管丰富，是ACE合成分泌的主要场所。研究发现[15]，肺组织损伤可以出现血液ACE水平下降。本研究结果显示实验组ACE水平高于对照组，提示痰热清注射液可以维持血液ACE水平，降低射线造成的肺损伤程度。

总之，痰热清注射液能够明显降低肺癌患者放疗后血清TGF-β、IL-6水平，维持血液ACE含量，减少放射性肺炎及放射性肺纤维化的发病率，对临床具有指导意义。

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(编校：吴茜)

Effect of Tanreqing injection on lung cancer patients with radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis

YANG Xu-chu,WANG Huai-zhangΔ,YANG Feng,LIU Huai-min,TIAN Tong-de,ZHANG Xin-feng

(Department of Tumor Internal Medicine Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Tumor Hospital of Henan Province, Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou 450008, China)

ObjectiveTo study the effect of Tanreqing injection on lung cancer patients with radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis.Methods170 patients with lung cancer selected into radiology department from January 2012 to January 2014 were randomly divided into control group and experimental group, each had 85 patients.6mV X - ray radiotherapy were used, the dose in tumor parts were controlled between 56-64 Gy, met the lung irradiation volume 20%-30%; experimental group from the start of radiotherapy given Tanreqing injection, intravenous infusion of 20 mL for 4 weeks.After the treatment, the incidence of radiation-induced lung injury in patients were compared, 2, 4, 6 weeks after treatment, serum transforming growth factor β (TGF-β), interleukin -6 (IL-6) and the plasma angiotensin converting enzyme (ACE)levels in patients were compared.ResultsAfter treatment, the radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis incidence rate of experimental group were 24.7% and 22.4%, significantly lower than that of control group(P<0.05).After treatment, time of occurrence of radiation pneumonitis in experimental group was in 4～5 weeks, the time of occurrence of radiation pulmonary fibrosis was in 6 weeks, better than that in control group.The serum TGF-β in 2, 4, 6 weeks of experimental group after treatment were (0.21±0.08)ρ/(mg/L), (0.15±0.07)ρ/(mg/L), (0.12±0.03)ρ/(mg/L), all significantly lower than of control group (0.36±0.11)ρ/(mg/L), (0.39±0.10)ρ/(mg/L), (0.37±0.12)ρ/(mg/L), the differences were all statistically significant (P<0.05).The serum levels of IL-6 in 2, 4, 6 weeks in experimental group after treatment were (36.05±9.78)ρ/(mg/L)，(31.27±8.35)ρ/(mg/L)，(26.43±7.09)ρ/(mg/L), significantly lower than that in control group (46.51±10.07)ρ/(mg/L), (43.11±10.10)ρ/(mg/L), (42.67±9.63)ρ/(mg/L), the differences were all statistically significant (P<0.05).The serum levels of plasma ACE in 2, 4, 6 weeks in experimental group after treatment were (753.21±79.73)U/L，(762.37±73.26)U/L，(771.22±70.24)U/L, significantly higher than that in control group (130.67±53.72)U/L，(139.36±49.11)U/L，(140.27±48.53)U/L, the differences were all statistically significant (P<0.05). ConclusionTanreqing injection can significantly reduce serum TGF- β and IL-6 levels in patients with lung cancer after radiotherapy, keep the blood content of ACE, reduce the incidence of radiation pneumonitis and radiation pulmonary fibrosis rate, has instruction significance to the clinical.

Tanreqing injection; radiation induced lung injury; transforming growth factor β; interleukin -6; angiotensin converting enzyme

杨旭初，男，硕士，住院医师，研究方向：中西医结合肿瘤临床，E-mail：xuchuyg@163.com；王怀璋，通讯作者，男，研究方向：中西医结合肿瘤学，E-mail：huanzya1@163.com。

R273

A

1005-1678(2015)01-0122-03