头穴丛刺对阿尔兹海默患者胆碱能系统的影响

李虹霖，李 默，王玉珏，程为平

(1.黑龙江中医药大学附属第二医院，黑龙江 哈尔滨150001;2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨150040)

随着世界老龄化的到来，阿尔兹海默病(AD)发病率日益增高，死亡率仅次于心脏病、肿瘤和中风。AD是一种慢性中枢神经系统变性疾病，以进行性认知和记忆功能损害为特征，胆碱能神经功能低下是AD 发病的主要机制之一。本研究通过采用头穴丛刺观察其对AD 患者胆碱能系统的影响，进一步判定头穴丛刺的作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料

病例来自2013 年5 月至2014 年12 月黑龙江中医药大学附属第二医院收治的AD 患者共36 例，根据就诊顺序随机平衡分为治疗组、对照组。每组各18例。两组一般情况见表1。两组患者在性别、年龄、病程方面比较经统计学处理差异均无显著性意义(P ＞0.05)，具有可比性。

表1 两组一般情况比较

1.2 纳入标准

①所有患者均符合美国国立神经疾病、语言障碍及卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADR-DA)确立的AD 诊断标准［1］;②认知功能检查提示存在认知功能缺损;③无意识障碍;④患者知情同意。

1.3 排除标准

①其他疾病所致痴呆;②伴有严重肝、肾功能障碍的患者;③入组前4 周服用任何治疗痴呆的药物及对安理申过敏者。

2 治疗方法

两组患者均对基础疾病进行相关治疗。

2.1 对照组

多奈哌齐(商品名:安理申，日本卫材株式会社生产)5 mg/次，每日1 次，口服，连续应用4 周。

2.2 治疗组

在对照组基础上给予头穴丛刺，采用华佗牌不锈钢毫针0.35 mm×40 mm，针刺于氏头针的顶区、顶前区、额区［2］。每日1 次，每次针刺得气后留针30 min，连续治疗4 周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

患者于治疗前1 天、治疗后1 天的清晨空腹，在肘静脉处抽血5 ml，离心，取上清。分别测定Ach、Ache、ChAT 的含量。Ach 含量测定采用碱性烃胺比色法，Ache、ChAT 采用ELISA 法检测，所有试剂盒均购自sigma 公司。

3.2 统计学处理

采用统计软件SPSS20.0 进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较用t 检验。

3.3 结果

两组治疗前后Ach、Ache、ChAT 的含量比较见表2。各组治疗后与治疗前比较均具有极显著性差异(P ＜0.01);两组治疗后比较，在Ach 及Ache 水平上具有显著性差异(P ＜0.05)，在ChAT 水平上，具有极显著性差异(P ＜0.01)。说明治疗组可以有效提高Ach、ChAT 水平，降低Ache、水平，效果优于对照组。

表2 两组治疗前后Ach、Ache、ChAT 的含量比较(n=18)

4 讨论

阿尔兹海默病发病机制［3］目前有基因突变学说、Aβ 毒性学说、Tau 蛋白异常修饰学说、氧化应激学说、金属离子代谢紊乱学说、内分泌失调学说、脂类代谢紊乱学说、神经营养因子缺乏、炎症学说、胆碱能损伤学说、神经血管学说、兴奋性氨基酸毒性学说、细胞周期重返障碍学说、褪黑素(MT)缺失学说、神经细胞凋亡学说、轴突转运障碍学说及突触受损学说。胆碱能假说是解释阿尔茨海默病(AD)发病机制的假说之一［4-6］，有研究显示:AD 早期即出现基底前脑的胆碱能细胞严重变性，乙酰胆碱及胆碱乙酰转移酶表达下调，并随着病程的发展，ChAT 活性明显下降，并且与痴呆的严重程度相关［7］。安理申作为目前治疗AD 的主要药物，治疗机理是胆碱酯酶抑制剂，通过对胆碱能系统的调控，来达到改善患者认知症状的药物。笔者前期研究也显示:头穴丛刺能够有效改善老年性痴呆患者的认知水平及日常生活能力［2］，而本研究进一步证实了头穴丛刺能够调节AD 患者的胆碱能系统，可能是通过增加Ach、ChAT 的含量、减少Ache 含量来改善AD 患者症状。

［1］ Lane RM，Potkin SG，Enz A，et al.Targeting acetylcholinesterase And butyrylcholinesterase in dementia［J］. Int J Neuropsychol Phamacol，2005，9(1):101-124

［2］ 李虹霖，孙兴华，李默. 头穴丛刺治疗老年性痴呆患者临床观察［J］.针灸临床杂志，2014，30(10):21-22

［3］ 董贤慧，柴锡庆.阿尔茨海默病发病机制研究进展［J］.中国老年学杂志，2014，34(20):5906-5912

［4］ 磨洁琳，郭灵，曾庆堂.褪黑素对高血压模型大鼠基底前脑和海马细胞及学习记忆的影响［J］.中国老年学杂志2015，35(2):412-414

［5］ 李娟，钟正灵，储冀汝，等. 孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响［J］. 中国临床药理学与治疗学，2014，19(5):512-516

［6］ 张荫杰，巨少华，胡勇，等. 通络醒脑泡腾片对拟痴呆小鼠中枢胆碱能神经功能的影响［J］. 中药新药与临床药理，2014，25(3):272-276

［7］ J Dekosky ST，Ikonomovic MD，Styren SD，et al.Upregulation of choline acetyltransferase activity in hippocam pus and frontal cortex of elderly subjects with mild cognitive in paiment［J］. Ann Neural，2002，51:145-151