中药黄芪水煎剂对慢性心衰患者内分泌激素及心功能影响研究

王晶，高海旺，李月萍

(1.山西潞安集团总医院 内科， 山西 长治 046204；2.山西潞安集团总医院 心内科，山西 长治 046204；3.山西潞安集团总医院 中医科，山西 长治 046204)



中药黄芪水煎剂对慢性心衰患者内分泌激素及心功能影响研究

王晶1，高海旺2，李月萍3

(1.山西潞安集团总医院 内科， 山西 长治 046204；2.山西潞安集团总医院 心内科，山西 长治 046204；3.山西潞安集团总医院 中医科，山西 长治 046204)

目的 探讨黄芪煎剂对心力衰竭患者抗心衰治疗前后神经内分泌激素及心脏射血力变化。方法 选取山西潞安集团总医院已确诊为慢性心衰患者100例，随机分为和对照组和中药组(n=50)，对照组采用常规治疗,中药组在对照组的基础上给予黄芪煎剂，治疗2周。检测并比较2组患者治疗前后血浆神经内分泌激素指标，并利用心脏彩超评估射血力。结果 与对照组相比较，中药组患者抗心衰治疗效果更好，表现为：血浆降钙素基因相关肽(CGRP)、心房钠尿肽(ANP)、C型利钠肽(CNP)、神经肽Y(NPY)水平明显较低(P<0.05)；心功能容量指标明显改善(P<0.05)；左房内径、左房最大、最小容积显著减小(P<0.05)；左心房、左心室射血力明显升高(P<0.05)。结论 黄芪煎剂能够抑制心力衰竭患者CGRP、ANP、CNP、NPY等神经内分泌激素的分泌，减轻心脏负荷，增加心脏射血力。

心力衰竭；黄芪煎剂；神经内分泌激素；射血力

慢性心力衰竭是由于各种原因引起心脏收缩舒张功能障碍，血液灌注不足导致的综合征，位于心血管疾病的前三位。目前，全世界约有2250万心力衰竭患者，并且以每年200万的速度递增，而我国心率衰竭的患病率为0.9%，而且随着社会老龄化程度加深发病率逐年上升，严重危害人们的生命健康[1]。慢性心率衰竭的治疗以往多强调强心、利尿、扩血管，只能短期内改善心脏的血流动力学，再住院率和病死率没有明显下降[2]，近年来，随着细胞学与分子生物学的发展，人们逐渐认识到神经内分泌激素系统在心衰发展中的作用，治疗也转为以抑制神经内分泌激活为主[3]。中药由于作用靶点多、疗效确切且副作用少，在心衰的治疗中占据越来越重要的地位[4]；研究发现[5]，黄芪具有增强心肌收缩力、扩张血管、改善心脏功能的作用，然而，目前关于其治疗心力衰竭的作用机制尚不明确。因此，本研究通过观察心力衰竭患者服用黄芪煎剂前后神经内分泌激素及心超射血力的变化，为黄芪煎剂治疗心力衰竭提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2011年7月～2015年4月确诊为慢性心力衰竭的患者100例。随机分为中药组与对照组，各50例。中药组男性24例，女性26例，年龄47～75岁，平均年龄(58.2±7.4)岁，心功能Ⅱ级7例，Ⅲ级35例，Ⅳ级8例；对照组男性23例，女性27例，年龄45～76岁，平均年龄(59.0±6.8)岁，心功能Ⅱ级6例，Ⅲ级38例，Ⅳ级6例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 依据2014年AHA/ACC(美国心脏病协会和美国心脏协会)关于成人慢性心力衰竭的诊断标准[6]。

1.3 排除标准 ①近6个月存在严重的心脑血管并发症；②近3月内发生急性冠脉综合征者；③合并恶性肿瘤；④存在血流动力学紊乱；⑤不能通过心脏彩超评价心脏状态及心室功能的患者；⑥严重的肝肾功能不全者⑦近期服用血管紧张素转化酶抑制剂的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗:将患者随机分为中药组50例与对照组50例。对照组给予基础治疗，即根据情况给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及β受体阻滞剂治疗等；中药组在对照组的基础上，给予黄芪煎剂(黄芪30 g，加水煎至300 mL)150 mL，2次/天，口服，连续服用2周。

1.4.2 血浆指标采集：所有研究对象均于治疗前后采集清晨空腹静脉血5 mL，然后分离血浆，采用放射性免疫分析法测定血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)、心房钠尿肽(ANP)、C型利钠肽(CNP)、神经肽Y(NPY)含量。

1.4.3 心脏射血力测定：测定开始前记录患者心率(HR)、血压(BP)、身高(H)。分别于治疗前后，采用Ge Vivid S5心血管彩超诊断仪，患者仰卧或左侧卧，测定左心室舒张末期内径(LvDd)、左心室收缩末期内径(LvDs)、主动脉瓣环内径、左心房收缩和舒张末期前后、上下、左右径；计算左心室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、缩短分数(FS)、心输出量(CO)、左房射血力(LAF)、左室射血力(LVF)。测量5个心动周期，取平均值。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血浆CGRP、ANP、CNP、NPY水平的比较 本研究显示，治疗后，2组患者的血浆CGRP、ANP、CNP、NPY水平较治疗前均有明显改善，有统计学差异(P<0.05)；治疗后，中药组患者血浆CGRP、ANP、CNP、NPY水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

*P<0.05，与同组治疗前比较,compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较,compared with control group

2.2 2组患者治疗前后心功能容量指标比较 治疗前，2组患者的各项指标差异无统计学意义；治疗后，中药组HR、LVDd、LVDs 明显低于对照组，而LVEF、CO 明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能容量指标比较±s μg/L)Tab.2 Comparison of capacity index of heart ±s，μg/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较 compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较 compared with control group

2.3 2组患者治疗前后左房内径、容积比较 治疗后，2组患者的左房内径及容积均有所改善；中药组的左房内径、左房最大、最小容积均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后左房内径、容积比较 ±s)Tab.3 Comparison of the left atrial diameter, ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后射血力比较 治疗后，2组患者的左心房、左心室射血力均有所提高；中药组的LAF、LVF均明显高于对照组，差异有统计学意义 (t分别为9.173和6.577，P均<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后射血力比较Tab.4 Comparison of ejection force of two ±s,kg·cm/s2)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

慢性心力衰竭是由于感染、心律失常、冠心病、高血压、过度劳累等原因引起的心脏功能不全，是各种因素导致的心脏病的严重阶段。近年来，随着我国老龄化程度的加深，心力衰竭已成为心脑血管病中排名前三的死亡原因，表现为呼吸困难、喘息、水肿，给患者带来较大的痛苦。对于心力衰竭的治疗，目前临床上多采用强心、利尿、扩血管等手段，短期内临床疗效确切，但容易反复[7]。中药以其疗效持久、副作用小的优点得到医学界的广泛关注及研究，中医认为，心衰属“心悸”“喘证”“水肿”等范畴，多由心阳虚衰，运血无力，久之形成血瘀、水阻而致。黄芪甘温，归肺、脾、肝、肾经，力能益气补虚，振奋心阳利水，正好针对了心力衰竭的病机[8]。叶雷[9]用黄芪注射液治疗30例充血性心力衰竭患者，显效率达60.0%；梁建庆等[10]认为黄芪注射液能够改善心衰患者的心脏功能。本研究则通过观察心力衰竭患者服用黄芪煎剂前后神经内分泌激素及心超射血力的变化，探讨口服黄芪煎剂对心力衰竭的治疗作用及作用机制。

研究结果发现，治疗后，中药组患者血浆CGRP、ANP、CNP、NPY水平均明显低于对照组，提示黄芪煎剂可以抑制心力衰竭患者神经内分泌激素的分泌。有研究报道[11]，CGRP、ANP、NPY随心力衰竭的程度加深而血浆浓度增加，可用来反映心衰严重程度。NPY是具有缩血管作用的神经肽类物质，能够使心肌收缩力下降，心衰时交感神经兴奋使得NPY分泌增多，其水平高低代表心衰的严重程度[12]；CGRP属于血管舒张因子中作用最强的，能够使心肌收缩力增强，ANP的作用是排钠、利尿，可以抑制RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统的活性，减轻心脏前负荷，CGRP和ANP属于代偿性升高[13]；CNP可以降低心输出量、动脉血压，减轻心脏负荷，扩血管作用强于ANP，其水平升高与ANP的升高有关[14]。

中药组心功能容量指标HR、LVDd、LVDs明显低于对照组，而LVEF、CO 明显高于对照组，左室的射血分数LVEF与左室的收缩末内径和舒张末内径有关，是反应左室收缩功能的指标，LVEF%<50%即为收缩功能降低。实验结果表明，黄芪煎剂能够使LVEF%升高至(60.90±12.56)%，在很大程度上恢复左心室的收缩功能，心输出量的升高与左心室功能恢复有关。

中药组的左房内径、左房最大、最小容积均小于对照组。慢性心衰患者由于心肌收缩力下降，射血功能低下，排血量减少，心房血量无法正常排出，使得心房体积增大，加重心脏前负荷。实验结果表明，黄芪煎剂能够降低心房体积，减轻心脏负荷，这可能与黄芪的正性肌力作用有关。有研究证实[15-17]，黄芪中含有黄芪甙Ⅳ有关，黄芪甙Ⅳ有类洋地黄的作用，能够提高心肌收缩力。

治疗后，中药组的LAF、LVF均明显高于对照组，提示黄芪煎剂能够提高心脏的射血力。LVF指左室射血力，研究认为其是主动脉血流参数的左室收缩功能，与左心室射血分数关系密切，能够可靠的评价心脏收缩功能，心力衰竭患者LAF、LVF均明显下降，服用黄芪煎剂后，随着心房体积减小，心脏负荷降低以及心肌收缩力的增加，LAF、LVF好转。

本实验通过对慢性心衰患者经黄芪煎剂治疗前后各项血浆神经内分泌激素指标及射血力进行分析，证实了黄芪煎剂能够抑制心力衰竭患者CGRP、ANP、CNP、NPY等神经内分泌激素的分泌，减轻心脏负荷，增加心脏射血力。在下一步研究中，将对黄芪煎剂的远期疗效及副作用进行研究，为其在心力衰竭中的应用提供更全面可靠的依据。

[1] 邢作英,王永霞,朱明军.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2012, 26(10): 937-938.

[2] 张澍,黄德嘉,华伟,等.心脏再同步治疗慢性心力衰竭的建议 (2013年修订版)[J].中华心律失常学杂志, 2013,17 (4): 247-261.

[3] 王鹏军, 苗阳, 王健, 等.慢性心力衰竭中医证型与神经内分泌及细胞因子相关性探讨[J].辽宁中医杂志, 2013, 40(5): 853-856.

[4] 徐变玲, 徐学功.中医药治疗慢性心衰临床研究进展[J].中医临床研究, 2012, 3(23): 27-28.

[5] 陈世宏, 马宇庆, 王国芬, 等.黄芪保心汤对慢性心力衰竭气虚血瘀证患者活动耐量, 生活质量及日常生活活动能力的影响[J].中国中医药科技, 2015, 22(1):72-74.

[6] 杨艳敏, 颜红兵, 朱俊, 等.解读美国心脏协会/美国心脏病学学会/心律学会最新心房颤动治疗指南[J].中华心血管病杂志, 2014, 42(11)：971-973.

[7] 陈炜.急性心力衰竭的诊断和治疗指南解读: 2012 年更新版 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗[J].中华危重病急救医学, 2013, 25(11): 698-702.

[8] 王贤良, 毛静远, 崔小磊, 等.基于病证结合的心力衰竭中医分期辨治方案集成研究[J].中医杂志, 2013, 54(6): 475-477.

[9] 叶雷, 赵立琳, 王健.丹参, 黄芪注射液治疗慢性心力衰竭疗效观察[J].新中医, 2012, 44(9): 70-71.

[10] 梁建庆, 何建成.黄芪注射液联合集束化治疗对心肺复苏后兔心脏保护作用的实验研究[J].中国中西医结合急救杂志, 2014，21(4)：241-244.

[11] 吴桂林.神经内分泌激素活性在心力衰竭中的作用研究[J].浙江临床医学, 2013，(1): 37-38.

[12] 李晓恒, 李燕平, 王亚宏.慢性心力衰竭患者血浆 β-内啡肽及神经肽 Y 水平与心功能的关系研究[J].陕西医学杂志, 2013 (12): 1591-1593.

[13] 武双平, 常丽萍, 袁国强, 等.芪苈强心胶囊改善慢性收缩性心力衰竭患者血管内皮功能的临床观察[J].疑难病杂志, 2014, 8: 22.

[14] 张城, 施丹, 刘卫清,等.心房利钠肽在心血管疾病中的研究进展[J].吉林医学, 2012, 33(4): 820-822.

[15] 桂俊.黄芪治疗病毒性心肌炎的分子机制[D].上海：复旦大学,2013.

[16] 张萌,高俊虹,王玉敏,等.黄芪及其有效成分治疗心功能衰竭机制的研究[J].中医杂志,2011,52 (4):349-352.

[17] 刘艳霞,刘在萍,焦建杰,等.黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响[J].中草药,2001,32(4):46-48.

(编校：谭玲)

Effect of endocrine hormone and cardiac function on patients with chronic heart failure by Huangqi Decoction

WANG Jing1, GAO Hai-wang2, LI Yue-ping3

(1.Department of Internal Medicine, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204, China; 2.Department of Cardiology, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204,China; 3 Department of Traditional Chinese Medicine, Shanxi General Hospital of Shanxi Lu’an Group, Changzhi 046204,China)

ObjectiveTo analyse change of neuroendocrine hormone and cardiac ultra ejection force in patients with heart failure before and after treatment with Huangqi Decoction.Methods100 patients diagnosed with chronic heart failure were collected.According to the different treatment regimens divided into two groups (control group: conventional western medicine; traditional Chinese medicine group: conventional western medicine treatment + Astragalus Decoction orally for 2 weeks), before and after treatment,nerve endocrine hormone using echocardiography evaluation index and ejection force were detected in two groups, and compare the results of data.ResultsCompared with control group, Chinese medicine group with better anti heart failure treatment, performance: the plasma calcitonin gene related peptide (CGRP), atrial natriuretic peptide (ANP), C type natriuretic peptide (CNP), neuropeptide Y (NPY) levels were significantly lower (P<0.05). Capacity index significantly improved cardiac function (P<0.05). Left atrial diameter, left atrial maximum, minimum volume decreased significantly (P<0.05). Ejection force of left atrium and left ventricular increased significantly (P<0.05).The results were statistically significant.ConclusionHuangqi decoction can inhibit the secretion of CGRP, ANP, CNP，NPY and other neuroendocrine hormones in patients with heart failure, reduce cardiac load, increase cardiac ejection force.

heart failure; Huangqi Decoction; neuroendocrine hormone; ejection force

王晶，女，本科，副主任医师，研究方向：心、脑血管疾病，E-mail：goodwangj@126.com。

R541

A

1005-1678(2015)05-0101-04