舒血宁联合依帕司他治疗糖尿病肾病的临床疗效

刘景文，田义梅，钟燕，杨荣静，陈莉明

(1.天津市第二医院 药剂科，天津 300141；2.天津市北辰医院 药剂科，天津 300400；3. 天津医科大学代谢病医院 代谢病科，天津 300070)



舒血宁联合依帕司他治疗糖尿病肾病的临床疗效

刘景文1Δ，田义梅2，钟燕1，杨荣静2，陈莉明3

(1.天津市第二医院 药剂科，天津 300141；2.天津市北辰医院 药剂科，天津 300400；3. 天津医科大学代谢病医院 代谢病科，天津 300070)

目的 观察研究舒血宁联合依帕司他治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 选取天津市第二医院代谢病科2014年3月～2015年6月收治的确诊为糖尿病肾病的患者共80例，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例，对照组给予依帕司他治疗，观察组在对照组治疗基础上予舒血宁注射液治疗，随访并记录2组患者相关指标变化情况。结果 观察组患者治疗后24 h尿微量白蛋白、血浆低密度脂蛋白、血肌酐[(239.31±106.54)mg/L、(2.45±0.55)mmol/L、(95.54±22.13)mol/L]水平显著低于对照组[(349.90±148.40)、(3.41±0.52)、(108.76±34.30)](P<0.05)。观察组治疗后尿β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和血浆超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)[(0.39±0.06)、(6.31±1.58) mg/L]显著低于对照组[(0.49±0.12)、(7.89±1.35)](P<0.05)。观察组总显效率高于对照组(70.0%vs.45.0%，P<0.05)。结论 舒血宁联合依帕司他治疗糖尿病肾病的临床治疗效果确切。

舒血宁注射液；依帕司他；糖尿病肾病；联合用药

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本病理特征的病变，发生机制复杂，目前未完全阐明，包括肾小球血液动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传等多因素相互作用导致DN的发生[1]。其治疗也没有突破性进展，仅能采用降糖、稳定电解质、减少肾蛋白渗漏等对症治疗措施，但综合疗效并不理想。目前西药尚无理想的防治措施阻止其发生发展[2]。近年来中医因可以综合调理糖尿病肾病患者的机体状态，而受到越来越多研究。文献报道[3]中药制剂舒血宁治疗糖尿病肾病取得良好效果，但关于舒血宁联合西药治疗的报道较少，本文采用舒血宁联合依帕司他的用药方案对糖尿病肾病患者进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津市第二医院代谢病科2014年3月～2015年6月收治的确诊为糖尿病肾病的患者共80例，按随机数字表法(1:1)分为观察组和对照组各40例。观察组：男25例、女15例，年龄 49～68岁，平均 (56.6±5.5) 岁，糖尿病病程(11.46±2.5)年。对照组：男24例、女16例，年龄48～69岁，平均 (56.7±5.3) 岁，糖尿病病程(12.01±2.8)年。

1.1.1 诊断标准：中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关糖尿病肾病的诊断要点。西医诊断标准：参考中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》[5]中有关糖尿病肾病的诊断要点。

1.2.2 纳入及排除标准：纳入标准：①中医或西医诊断为糖尿病肾病；②签署治疗知情同意书且配合治疗。排除标准：①不符合诊断者；②年龄在40岁以下以及70岁以上者；③合并有心、肝、肾等严重器官疾病；④患者有精神疾病史；⑤患者处于妊娠期或处于哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予依帕司他(扬子江药业，国药准字H20040012)口服，50 mg/次，3次/天，疗程1月。治疗组在对照组的基础上，给予血宁注射液(山西太原药业有限公司，国药准字Z14021962)静脉滴注，20 mL/次，1次/天，疗程1月。

1.2.2 观察指标及疗效判定：记录并分析2组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白测定、血浆低密度脂蛋白、血肌酐、尿β2-MG及血浆hs-CRP等指标变化状况。治疗效果标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]：①治愈：症状完全消失；(显效：症状减轻率≥70%；③有效：30%≤症状减轻率<70%；④无效：症状减轻率<30%。总显效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

1.2.3 实验室检查：24 h尿微量白蛋白、血浆低密度脂蛋白、血浆β2微球蛋白(β-microglobulin，β2-MG)和血浆超敏C反应蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)测量均采用酶联免疫法测定，仪器采用美国宝特BIO-TEKELX 800型酶标仪，试剂盒由美国宝特配套提供；血肌酐检测采用Beckman Coulter 公司 LX-20全自动生化仪及原装配套试剂检测。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白、血浆低密度脂蛋白与血肌酐分析 治疗后，观察组与对照组24 h尿微量白蛋白、血浆低密度脂蛋白、血肌酐均显著降低(P<0.05)，观察组上述指标显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后24 h尿微量白蛋白测定、血浆低密度脂蛋白与血肌酐 检测对比表±s)Tab.1 Comparison of 24 h-urine microalbumin, plasma low density lipoprotein and serum creatinine between twogroups pre-and ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后尿β2-MG和血浆hs-CRP指标分析 治疗后，观察组和治疗组患者尿β2-MG和血浆hs-CRP水平显著低于治疗前(P<0.05)，观察组上述指标显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间β2-MGhs-CRP对照组40治疗前0.52±0.088.55±1.40治疗后0.45±0.12*7.59±1.35*观察组40治疗前0.53±0.128.56±1.35治疗后0.39±0.06*#6.31±1.58*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗有效率分析 观察组总显效率显著高于对照组(70.0%vs.45%，χ2=5.115，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗有效率对比表[n(%)]Tab.3 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

3 讨论

中医学上糖尿病肾病属于水肿、消渴范畴，也可根据中医辨证将糖尿病肾病划归尿浊、消肾等病症范畴[7]。患者病在五脏，以肝脾肾为主，其中肾精亏损为发病主因。彭书磊等[8]认为脾肾亏虚，淤血阻滞是糖尿病的基本病机，通过健脾补肾活血法治疗本病，疗效显著。王凤丽[9]则认为糖尿病肾病发病与患者消渴缠绵，以致严重伤气，气伤阴虚等密切相关，糖尿病肾病的基本病机在于气虚夹杂阴虚，气阴两虚导致患者痰湿之毒阻塞络脉，病根在肾。并按照“祛痰湿之毒并标本兼治”的原则治疗该疾病取得良好效果。

舒血宁为中药制剂，本药物主要成分为银杏叶，其有效成分主要为银杏叶提取物，在一项动物实验中发现，银杏叶提取物对肾病模型大鼠肾功能受损有一定保护作用[10]。现代药理学研究发现[11]银杏叶提取物具有增加肾血流量、利尿及抗炎的作用，能降低血BUN、Scr水平降低，调节肾小球血流量，保护肾小球的诸多作用。尿微量白蛋白、低密度脂蛋白、肌酐等均为反映肾脏损伤的指标，当肾小球滤过膜发生损伤时，其阻挡血液中的白蛋白、脂蛋白等的能力下降，故尿蛋白含量可一定程度上反映肾脏损伤状况。本文结果显示观察组与对照组治疗后尿蛋白含量均明显降低，但观察组降低程度大于对照组(P<0.05)，这说明加用舒血宁后对肾脏的保护作用明显优于单独应用依帕司他。β2-MG及hs-CRP指标可以在一定程度上反映机体的微炎症状况，治疗后观察组β2-MG及hs-CRP指标下降程度也高于对照组(P<0.05)，这说明舒血宁能具有调节患者免疫功能的作用，能通过降低患者体内的炎症反应强度来保护肾脏组织。观察组总显效率为70.0%，高于对照组45%(P<0.05),这说明联合应用舒血宁后治疗糖尿病肾病的效果得到显著提升。在实际治疗过程中发现舒血宁联合依帕司他并未明显增加患者药物副作用，提示舒血宁与依帕司他合并具有较高的安全性。

综上所述，联合应用舒血宁后，对糖尿病肾病患者的治疗作用优于单独使用依帕司他，能够延缓病情进展，保护残留肾小球。

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[6] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,2004,4(4):192.

[7] 王凤丽,陈志强,王月华,等. 益气养阴消癥通络方治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国中西医结合杂志,2012,32(1):35-38.

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(编校：王俨俨)

Clinical efficacy of Shuxuening injection combined with epalrestat for diabetic nephropathy

LIU Jing-wen1Δ, TIAN Yi-mei2, ZHONG Yan1, YANG Rong-jing2, CHEN Li-ming3

(1.Department of Pharmacy, The Second Hospital of Tianjin, Tianjin 300141, China; 2. Department of Pharmacy, Tianjin Beichen Hospital, Tianjin 300400, China; 3. Department of Metabolic Disease, Tianjin Medical University Metabolic Disease Hospital, Tianjin 300070, China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Shuxuening combined with epalrestat in the treatment of diabetic nephropathy.MethodsEighty patients from March 2014 to June 2015 in Metabolic Disease Department of the Second Hospital of Tianjin were randomly divided into observation group and control group with 40 patients in each group. The control group received epalrestat, and the observation group received Shuxuening injection on the baisis of control group. The related indicators were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the 24 h-urine microalbumin, plasma low density lipoprotein and serum creatinine in observation group [(239.31±106.54)mg/L,(2.45±0.55)mmol/L,(95.54±22.13)mol/L]were lower than those in control group [(349.90±148.40),(3.41±0.52),(108.76±34.30)](P<0.05). The β2-microglobulin (β2-MG) and plasma high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in observation group [(0.39±0.06),(6.31±1.58)mg/L]were lower than those in control group [(0.49±0.12),(7.89±1.35)](P<0.05). The total efficacy in observation group was higher than that in control group (70.0%vs.45.0%，P<0.05).ConclusionShuxuening injection joint epalrestat has the exact efficacy in treatment of patients with diabetic nephropathy.

Shuxuening injection; epalrestat; diabetic nephropathy; combination

国家自然科学基金面上项目(81273915)

刘景文，男，本科，副主任药师，研究方向：西药学，E-mail：ljwtym@163.com。

R692

A

1005-1678(2015)12-0155-03