前列舒通胶囊联合坦索罗辛对良性前列腺增生患者血清睾酮、雌二醇水平的影响及其临床疗效研究

李浩,米庆辉,高用军,金杰

(1.黔南州人民医院 泌尿外科，贵州 黔南 554000；2.北京大学第一医院 泌尿外科，北京 100034)



前列舒通胶囊联合坦索罗辛对良性前列腺增生患者血清睾酮、雌二醇水平的影响及其临床疗效研究

李浩1,米庆辉1,高用军1,金杰2

(1.黔南州人民医院 泌尿外科，贵州 黔南 554000；2.北京大学第一医院 泌尿外科，北京 100034)

目的 探讨前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的临床疗效及其对患者血清睾酮和雌二醇水平的影响。方法 114例BPH患者随机分为对照组(n=54)和观察组(n=60)。对照组给予坦索罗辛治疗，观察组在对照组的基础上联合应用前列舒通胶囊治疗。比较2组患者临床疗效、相关指标改善情况、血清睾酮、雌二醇水平及不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组83.3%的总有效率(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后国际前列腺症状评分(international prostate symptom score，IPSS)、残余尿量(residual urine，Ru)、前列腺体积(prostate volume，PV)等指标显著降低，最大尿流率(maximum flow rate，Qmax)指标显著升高，雌二醇水平明显上升，比较差异都有统计学意义(P<0.05)，而睾酮水平2组间比较无统计学差异。治疗过程中，均未出现严重不良反应，观察组的不良反应发生率为13.3%，与对照组11.1%的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗BPH疗效可靠，能够显著提高临床疗效，改善临床指标，调节性激素水平，且不良反应轻微，临床上值得进一步研究。

前列舒通胶囊；坦索罗辛；良性前列腺增生；睾酮；雌二醇

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是临床上常见的老年男性疾病，主要表现为排尿无力、尿频、尿线变细、排尿困难等症状，其发病率随着年龄增长而表现出逐渐上升趋势[1]。如果不能得到及时有效处理，前列腺持续增生将继发下尿路梗阻、膀胱功能异常、肾功能损害等并发症，严重影响患者健康及生活质量[2]。因此，探讨BPH的有效治疗方案具有重要的临床意义。近年来，临床上常用药物治疗该疾病，治疗方案较多，但疗效不一，有待进一步探讨。坦索罗辛是临床上应用于BPH治疗的常用α1肾上腺素能受体拮抗剂，主要通过松弛平滑肌张力作用改善BPH的临床症状及相关指标，且作用具有高度的前列腺选择性[3]。前列舒通胶囊是由黄柏、土茯苓、牛膝等13味中药组成的复方中药制剂，诸药合用，具有清热利湿、活血化瘀功效，能够发挥通水道作用，在BPH的治疗中具有重要应用价值[4]。另外，相关研究报道显示[5]，BPH的发生与血清睾酮和雌二醇水平息息相关，而调节睾酮、雌二醇等性激素水平对该疾病的治疗具有积极的作用。但目前关于前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗BPH的研究报道较少。本研究旨在探讨前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗BPH的临床疗效及对患者血清睾酮和雌二醇水平的影响，以期为该疾病的临床选药提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年1月～2014年6月黔南州人民医院泌尿外科收治的BPH患者共114例作为研究对象，随机分为对照组(n=54)和观察组(n=60)。纳入标准：①患者均存在尿频、排尿困难等临床症状；②年龄>50岁；③国际前列腺症状评分(international prostate symptom score, IPSS)≥13分；最大尿流率(maximum flow rate, Qmax)<15 mL/s；前列腺体积(prostate volume, PV)≥20 mL；膀胱残余尿量(residual urine, Ru)<100 ml；④排除神经源性膀胱功能障碍、膀胱癌、前列腺癌等影响排尿的其他疾病、严重糖尿病、心血管疾病、肝肾功能不全、药物应用禁忌、其他治疗BPH及影响排尿药物应用史患者。对照组年龄50～68岁，平均年龄(58.8±9.4)岁；病程1～6年，平均(3.2±2.3)年。观察组年龄51～67岁，平均(59.0±8.6)岁；病程1～7年，平均(3.5±2.6)年。2组患者在年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿参与研究。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(安斯泰来制药有限公司，国药准字H20000681)0.2 mg，睡前口服。观察组在对照组的基础上联合应用前列舒通胶囊(保定步长天浩制药有限公司，国药准字Z20027140，0.4 g/粒)3粒/次，3次/天治疗。疗程均为3个月。

1.2.2 观察指标：根据IPSS评分、Qmax、PV、Ru 4个指标进行疗效评价。1分：IPSS减少<10%；Qmax增加<5%；PV减小<5%；Ru减小<5%。2分：IPSS减少10%～19%；Qmax增加5%～9%；PV减小5%～9%；Ru减小5%～9%。3分：IPSS减少20%～39%；Qmax增加10%～29%；PV减小10%～25%；Ru减小10%～29%。4分：IPSS减少≥40%；Qmax增加≥30%；PV减小≥26%；Ru减小≥30%。然后将上述积分相加，当总分≥15分，或无残余尿且其他4项总分≥12分为显效；总分6～14分，或无残余尿且其余总分5～11分时为有效；总分≤5分，或无残余尿且其余总分≤4分为无效。显效和有效均为治疗有效。比较2组治疗前后上述IPSS、Qmax、PV、Ru等相关指标，血清睾酮、雌二醇水平及治疗过程中不良反应发生情况。其中睾酮、雌二醇均采用ELISA法测定，试剂盒均购于上海恒远生物科技有限公司。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 对照组和观察组的治疗总有效率分别为83.3%和95.0%，与对照组相比，观察组总有效率显著升高，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.2 2组治疗前后相关指标比较 治疗前，2组IPSS、Qmax、Ru、PV等指标比较无统计学差异。治疗后，2组上述指标均有不同程度改善(均P<0.05)，与对照组相比，观察组治疗后IPSS、Ru、PV指标显著降低，Qmax指标显著升高，比较都有统计学差异(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后相关指标比较±s)Tab.2 Comparison of related indexes before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，与本组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group.

2.3 两治疗前后睾酮、雌二醇水平比较 治疗前，2组患者血清睾酮、雌二醇水平比较无统计学差异。治疗后，2组雌二醇水平均有不同程度升高(均P<0.05)，而睾酮水平均无明显变化。与对照组相比，观察组治疗后雌二醇水平显著升高，比较有统计学意义(P<0.05)，而睾酮水平组间比较无统计学差异，见表3。

表3 2组治疗前后睾酮、雌二醇水平比较±s)

*P<0.05，与本组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.4 不良反应 治疗过程中，2组均未出现严重不良反应。其中对照组3例出现头晕，3例出现胃肠道反应，不良反应发生率为11.1%，观察组5例出现头晕，3例出现胃肠道反应，不良反应发生率为(13.3%)，组间不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=0.13，P=0.72)。

3 讨论

BPH是临床上常见的老年男性疾病，其组织学特征是前列腺上皮细胞与间质细胞进行性增生，进而压迫膀胱颈、后尿道，导致膀胱出口梗阻[6]。相关数据显示[7]，60岁以上人群的患病率高达50%，严重影响患者健康及生活质量。因超过50%的BPH患者会出现不同程度前列腺增大，既往常采用手术进行治疗。然而，长期的实践证明，患者常常需要再次手术，而且会出现多种并发症，患者生活质量并未得到显著改善。因此，药物治疗改善患者相关临床症状、指标是目前该疾病的主要治疗方法。

目前，BPH的发病机制尚未明确，但其导致下尿路症状及膀胱流出道梗阻的机制已经明确，其中40%的尿道阻力增加是由α1肾上腺素能受体介导的张力增加所导致。而α1肾上腺素能受体拮抗剂可以通过松弛平滑肌张力作用改善BPH的临床症状及相关指标[3]。坦索罗辛是临床上应用于BPH治疗的常用α1肾上腺素能受体拮抗剂，具有高度的前列腺选择性[8]。张闽杰[9]等研究显示，坦索罗辛可以显著改善BPH患者IPSS评分、Qmax、Ru等指标，且无严重不良反应。中医认为，BPH属于“癃闭”范畴，病机为湿热、痰浊、淤血等互结于膀胱，水道不利，膀胱气机不利，治疗在于清湿热，散淤结，以通水道[4]。前列舒通胶囊是由13味中药制成的复方制剂，其中黄柏、土茯苓能够清热利湿，川芎、赤芍、牛膝具有活血化瘀功效，诸药合用，能够发挥通水道功效，在BPH中疗效确切[10]。李炳义[11]等应用前列舒通胶囊治疗BPH取得了良好疗效，该药在减轻患者IPSS评分、提高Qmax和减少Ru方面均具有明显疗效。然而，目前关于前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗BPH的研究较少。本研究中，与单一应用坦索罗辛组相比，联合前列舒通胶囊组治疗BPH的总有效率显著提高，IPSS、Ru、PV、Qmax等指标改善更显著，且不良反应轻微，表明该联合治疗方案在提高BPH治疗疗效、改善相关指标方面具有更明显的优越性，这主要与前列舒通胶囊能够从中医角度进行辩证施治，2者发挥协同作用有关，从而提高该疾病的治疗疗效。

研究显示[5]，BPH的发生与血清睾酮和雌二醇水平息息相关。前列腺是性激素的靶器官，老年血清睾酮水平会出现下降，而BPH患者下降程度小，再加上雌二醇水平的相对升高，2者将协同刺激前列腺上皮细胞及间质细胞的增生，诱导BPH的发生[12]。而雌二醇超过某一浓度范围，具有抑制前列腺基质细胞增生的作用[13]。因此，调节机体性激素水平对BPH的治疗具有重要的积极意义。目前，关于前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗对BPH患者血清睾酮、雌二醇水平影响的研究尚少。本研究中，与单一坦索罗辛组相比，联合前列舒通胶囊组治疗后血清睾酮水平虽然无明显改变，但雌二醇水平显著升高，这可能是该联合治疗方案提高BPH治疗疗效的一个作用机制，即高浓度的雌二醇通过抑制前列腺间质细胞增生而改善IPSS、Ru、PV、Qmax等指标。

综上所述，前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗BPH疗效可靠，能够显著提高临床疗效，改善临床指标，调节性激素水平，且不良反应轻微，临床上值得进一步研究。

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(编校：王俨俨)

Effect of QianlieShutong capsule combined with tamsulosin on serum testosterone and estrogen in patients with benign prostatic hyperplasia and its efficacy

LI Hao1,MI Qing-hui1,GAO Yong-jun1,JIN Jie2

(1.Department of Urology Surgery The People’s Hospital of QianNan, QianNan 554000, China; 2.Department of Urology Surgery Peking University First Hospital, Beijing 100034, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH) and its effects on serum testosterone and estrogen.Methods114 cases of BPH were randomly divided into control group (n=54) and observation group (n=60). The control group were treated with tamsulosin, while the observation group were treated with QianlieShutong capsule in combination with tamsulosin. Then, the curative efficacy, improvement of related indexes, level of serum testosterone, estrogen and adverse reactions were compared.ResultsThe observation group had a total therapeutic efficacy ratio of 95.0%, which was statistically higher than that of 83.3% in control group (P<0.05). In comparison with control group after the treatment, international prostate symptom score (IPSS), residual urine (Ru), prostate volume (PV) in observation group statistically decreased, and maximum flow rate (Qmax), level of estrogen increased (allP<0.05), while level of testosterone in two groups was statistically same. During the treatment, there’s no case of severe adverse reaction. And the incidence of adverse reactions in the observation group was 13.3%, which was statistically same with that of 11.1% in control group.ConclusionCombined treatment of QianlieShutong capsule and tamsulosin is effective for BPH, which can significantly increase curative efficacy, improve related indexes and regulate level of sexual hormone with minor adverse reactions.

QianlieShutong capsule; tamsulosin; benign prostatic hyperplasia; testosterone; estrogen

国家自然科学基金项目面上项目(30973007)

李浩，男，硕士，副主任医师，研究方向：主要从事泌尿微创外科及男性生殖疾病的临床及基础研究，E-mail：lihao201801@163.com；金杰，通讯作者，男，博士教授，主任医师，研究方向：泌尿男科疾病的诊断治疗，E-mail：q25789613@163.com。

R453

A

1005-1678(2015)03-0089-03