热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水的临床观察

吕莉邓明辉魏伟珩

作者单位：516211广东惠州惠州市惠阳区人民医院肿瘤内科

临床经验

热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水的临床观察

吕莉邓明辉魏伟珩

作者单位：516211广东惠州惠州市惠阳区人民医院肿瘤内科

目的观察全身热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水的临床疗效与安全性。方法79例恶性腹水患者随机分为3组，顺铂组（A组，n=26例）予腹腔内灌注顺铂治疗；顺铂联合热疗组（月组，n=26例）予腹腔内灌注顺铂后30min行全身热疗；顺铂与胸腺五肽联合热疗组（C组，n=27例）予腹腔内灌注顺铂和胸腺五肽混合液，30min后行全身热疗。1周为1个疗程，共4个疗程，1周后复查并判定疗效。结果C组的总有效率为77.80%，KPS评分提高率为85.19%，明显高于A组的42.30%、46.15%和月组的61.50%、69.23%，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；月组与A组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。C组毒副反应发生率为48.15%，与A组（53.85%）和月组（50.00%）比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），A组和月组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论全身热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水临床效果良好，可改善患者生活质量。

恶性腹水；热疗；顺铂；胸腺五肽

恶性腹水是晚期肿瘤患者常见的并发症之一，大量腹水可引起呼吸功能和循环功能障碍［1］。此病的生存期短，生存率较低。目前治疗的方法有中医治疗、利尿、放射免疫治疗等，但其治疗效果不理想［2］。因此，探索恶性腹水的有效治疗方法尤为重要。有报道，热疗联合腹腔灌注法能有效治疗恶性腹水，提高机体的免疫力，抑制肿瘤的转移和生长［3］。本研究采用热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水，取得良好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年5月至2014年5月于本院住院的恶性腹水患者79例为研究对象，其中男性43例，女性36例；肝癌27例，胃癌20例，结直肠癌15例，卵巢癌13例，胰腺癌3例，乳腺癌1例。随机分成顺铂组（A组）26例，其中反应性腹水期12例，顽固性腹水期12例，肝肾综合期2例；顺铂联合热疗组（月组）26例，其中反应性腹水期11例，顽固性腹水期13例，肝肾综合期2例；顺铂与胸腺五肽联合热疗组（C组）27例，其中反应性腹水期11例，顽固性腹水期13例，肝肾综合期3例。所有患者KPS评分均≥70分，均有含癌细胞的大量腹水，预计生存期≥3个月，无颅内转移和心肺肝肾功能不全者。3组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均置中心静脉管引流，3 d后将腹水排净后再进行治疗。顺铂组抽净腹水后腔内灌注顺铂60 mg+生理盐水50ml。顺铂联合热疗组抽净腹水后腔内灌注顺铂60 mg+生理盐水50 ml，灌注顺铂后30min行全身热疗。顺铂与胸腺五肽联合热疗组患者在抽净腹水后腔内灌注顺铂60 mg+生理盐水50 ml和胸腺五肽10mg+生理盐水20ml的混合液，药物注入后30 min进行全身热疗，每周1次，共4周。1周为1个疗程，共4个疗程，1周后复查。采用南京横埔HY7000射频肿瘤热疗机进行热疗，温度约为42℃，每次持续30 min，每周1次。热疗中进行无损测温，4 h以下为热疗最适时间。3组患者除治疗方式外，护理等其他措施均相同。治疗时建立静脉通道，同时进行输液和鼻导管吸氧并进行心电监护，观察并记录患者生命体征及毒副反应等情况，治疗后复查血、尿常规、肝肾功能等。

1.3 疗效评定标准

根据1981年WHO的疗效判断标准进行疗效判定，分为完全缓解（CR）：腹水完全消失持续一个月以上；部分缓解（PR）：腹水最大深度缩小超过50%，且持续一个月以上；稳定（SD）：腹水最大深度缩小25%～50%，持续一个月以上；进展（PD）：腹水在1个月内恢复原状或较治疗前增加。总有效率（RR）（%）=（CR+PR）×100%。KPS评分：提高为治疗后的评分较治疗前增加大于10分；稳定为治疗后评分较治疗前增加或减少小于10分；下降为治疗后的评分较治疗前减少10分。KPS评分提高率（%）=治疗后KPS评分提高者总例数/每组总病例数×100%。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准判定，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

应用SPSS 15.0统计学软件对数据进行比较、分析。计数资料的比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者疗效比较

C组RR为77.80%，明显高于A组（42.30%）和月组（61.50%），差异均有统计学意义（P均＜0.05），A组与月组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 毒副反应的比较

本组毒副反应主要表现为恶心、呕吐、发热、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等，大多为Ⅰ～Ⅱ级，均未发生严重毒副反应，经对症处理后均可缓解。C组毒副反应发生率（48.15%）与A组（53.85%）和月组（50.00%）比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。A组与月组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 治疗前后KPS评分的变化

C组KPS评分提高率（85.19%）明显高于A组（46.15%）和月组（69.23%），差异均有统计学意义（P均＜0.05），A组与月组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 3组患者疗效的比较［n（%）］

表2 3组患者Ⅰ～Ⅱ级毒副反应的比较［n（%）］

表3 3组患者KPS评分的比较［n（%）］

3 讨论

恶性腹水是各种恶性肿瘤常见的并发症，常常导致患者咳嗽、呼吸短促、恶心、食欲减退和下肢水肿等症状，是造成患者死亡的重要原因之一［4］。腹腔内灌注化疗是治疗恶性腹腔积液的重要方法。目前，主要采用以顺铂为主的腹腔内注射化疗药物，但其疗效往往不佳。热疗被认为是继手术、放疗、化疗、免疫治疗后的又一种治疗手段。多项研究报道，热疗联合化疗有良好的协同增效作用［5～7］。热效应可增强肿瘤细胞对抗癌药物的反应率，影响组织对药物的吸收和癌细胞蛋白质的合成，刺激外周血液粒细胞集落因子，诱导细胞凋亡，保护骨髓抑制作用，是一种“绿色疗法”，因而受到广大医患的关注［8］。有研究报道，由于抗肿瘤作用的强弱与肿瘤灶周围药物的浓度成正比，在腹腔注入42～44℃的化疗灌注液，热效应能够破坏癌细胞的染色体，释放溶酶体，还能破坏肿瘤细胞并且加强细胞膜的通透性、化疗药物的吸收和渗透作用，热灌注法治疗的腹水空置率达到54%［9］。本研究发现顺铂联合热疗组的有效率及KPS评分提高率均明显高于顺铂组，毒副反应发生率略低于顺铂组，但差异无统计学意义。表明热疗具有增强腹腔化疗药物作用的效应，但未增加毒副反应，可改善患者生活质量，与上述研究报道一致。

多项研究表明，热疗联合腹腔内灌注顺铂与其他药物治疗恶性腹水能够提高患者的生存率［10～12］。胸腺五肽是通过化学合成方法制造的胸腺生成素Ⅱ的一段活性肽链，能够与机体内T细胞结合，通过诱导和促进T细胞的分化提高患者的免疫功能，还能加强吞噬细胞和红细胞的免疫功能，且有增强血清中超氧化物歧化酶活性的作用［13］。本组采用顺铂与胸腺五肽联合热疗治疗恶性腹水，结果发现较顺铂联合热疗及顺铂单药的疗效好，且毒副反应发生率相当，患者KPS评分提高率均高于其余两组，说明顺铂与胸腺五肽联合热疗治疗恶性腹水在增加疗效、促进腹水消退的过程中并不增加治疗的毒副反应，有效提高患者生活质量。分析可能与顺铂与胸腺五肽联合热疗扩张了肿瘤内部的血管进而加速肿瘤血液循环，从而减少了肿瘤化疗的毒副反应，增加组织对药物的吸收和代谢，改善机体细胞免疫功能有关。

综上，全身热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水疗效确切，且毒副反应轻，可改善患者生活质量，较单纯顺铂及其联合热疗具有优越性。

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［2014-10-02收稿］［2015-03-20修回］［编辑罗惠予］

R730.6/R730.58

A

1674-5671（2015）02-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.02.11